杭州AK104注射液II期临床试验-AK104在宫颈癌新辅助治疗中的II期临床研究

登记号	CTR20220443	试验状态	进行中
申请人联系人	宋卫峰	首次公示信息日期	2022-03-02
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20220443
相关登记号	CTR20200779,CTR20191326,CTR20191779,CTR20182027,CTR20192735,CTR20200184,CTR20202203,CTR20202437,CTR2
药物名称	AK104注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期宫颈癌的新辅助治疗
试验专业题目	抗PD-1和CTLA-4双特异性抗体AK104在宫颈癌新辅助治疗中的II期临床研究
试验通俗题目	AK104在宫颈癌新辅助治疗中的II期临床研究
试验方案编号	AK104-214	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-12-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	宋卫峰	联系人座机	021-60472807	联系人手机号	18621008688
联系人Email	weifeng.song@akesobio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路380号枫林国际中心A座	联系人邮编	200030

主要目的： 评估AK104在宫颈癌新辅助治疗中的安全性。 评估AK104在宫颈癌新辅助治疗中的主要病理缓解（MPR）。 次要目的： 评估AK104在宫颈癌新辅助治疗中的手术R0切除率、肿瘤降期率、已切除原发肿瘤和淋巴结的病理完全缓解率（pCR）、根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评估的客观缓解率（ORR）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面ICF。 2 年龄≥18 周岁且≤75 周岁。 3 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0 或 1。 4 组织学或细胞学证实的（2018 FIGO）IB2-IIA2期宫颈鳞癌患者。 5 首次用药前未接受过针对宫颈癌的系统性或局部抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、免疫治疗、生物制剂、小分子靶向治疗等。 6 同意接受根治性子宫切除术治疗，且研究者判断无手术禁忌的患者。 7 根据RECIST v1.1，至少有1个未经治疗的可测量病灶。 8 受试者同意采集筛选期及研究过程中需要的肿瘤组织及外周血标本并应用于相关研究。 9 具有良好的器官功能。 10 具有生育能力的女性受试者必须在首次用药前3天内进行尿液或血清妊娠检查（如尿液妊娠检查结果不能确认为阴性，需进行血清妊娠检查，以血清妊娠结果为准），且结果为阴性。如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取可接受的避孕方法，且必须同意在研究药物末次用药后的120天内持续使用采用避孕方法；关于在此时间点后是否停止避孕，应与研究者讨论。周期性禁欲、安全期避孕是不可接受的避孕方法。 11 受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
排除标准	1 患有除宫颈鳞癌之外的其他病理组织学类型。 2 除宫颈癌以外，受试者在入组前3年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、乳腺原位癌等。 3 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的n随访期。 4 要求保留生育功能的患者。 5 首次用药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等，不包括用于治疗血小板减少的IL-11）；首次用药前1周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。 6 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。 7 存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎或肺炎病史或当前存在间质性肺疾病病史。 8 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。 9 当前存在未得到控制的合并疾病或会限制受试者依从研究要求或影响受试者提供书面知情同意能力的精神疾病/社会状况。 10 既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史。 11 活动性或既往有明确的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）病史。 12 首次用药前4周内发生严重感染；在首次给药前10天内接受过全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）。 13 在首次用药前30天内进行过重大外科手术或发生严重外伤；在首次用药前3天内进行过较小的局部手术（不包括经外周静脉穿刺中心静脉置管术）。 14 存在免疫缺陷病史； HIV 抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或n其他免疫抑制剂。 15 已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性 TB 的受试者，需进行临床检查排除（如痰n结核菌检查、胸片等）；已知的活动性梅毒感染。 16 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 17 未经治疗的活动性乙型肝炎受试者，对于患有乙型肝炎的受试者，要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗；活动性的丙型肝炎受试者。 18 在首次用药前的30天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。 19 已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。 20 已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。 21 妊娠期或哺乳期女性。 22 既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者n全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10mL/瓶 用法用量:6mg/kg，Q2W，静脉滴注 用药时程:1-2个用药周期 2 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10mL/瓶 用法用量:15mg/kg，Q3W，静脉滴注 用药时程:1个用药周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）的发生率和严重程度、手术延迟率、有临床意义的异常实验室检查结果。 给药后至试验结束 安全性指标 2 主要病理缓解(MPR)。 术后30-90天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 手术R0切除率、肿瘤降期率、已切除原发肿瘤和淋巴结的pCR、根据RECIST v1.1评估的ORR。 术后30-90天 有效性指标

1	姓名	楼寒梅	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	0571-88122042	Email	louhm@zjcc.org.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区半山桥广济路38号
	邮编	310005	单位名称	浙江省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江省肿瘤医院	楼寒梅	中国	浙江省	杭州市
2	浙江省肿瘤医院	于爱军	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-01-25

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；