上海avalglucosidasealfaforinjectionIII期临床试验-在未经治疗的IOPD儿童受试者中评价使用avalglucosidase alfa进行ERT的疗效和安全性的临床研究（Baby-COMET）

登记号	CTR20220417	试验状态	进行中
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2022-02-28
申请人名称	Sanofi-aventis Recherche & Développement/ 赛诺菲（中国）投资有限公司/ Genzyme Ireland Limited/ sanofi-aventis recherche & développement；Creapharm Clinical Supplies；Sanofi US Services Inc

登记号	CTR20220417
相关登记号	暂无
药物名称	avalglucosidase alfa for injection
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	庞贝病
试验专业题目	一项在未经治疗的婴儿型庞贝病（IOPD）儿童受试者中评价avalglucosidase alfa的疗效、安全性、药代动力学和药效学的开放标签、多国、多中心、静脉输注研究
试验通俗题目	在未经治疗的IOPD儿童受试者中评价使用avalglucosidase alfa进行ERT的疗效和安全性的临床研究（Baby-COMET）
试验方案编号	EFC14462	方案最新版本号	修订版临床试验方案02
版本日期:	2021-12-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266666	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

主要目的：确定avalglucosidase alfa治疗对≤6月龄IOPD受试者治疗52周后的生存期和不使用有创呼吸机生存期的作用。次要目的：（1）确定avalglucosidase alfa治疗对12月龄和18月龄受试者的生存期和不使用有创呼吸机生存期的作用，以及≤6月龄IOPD患者第52周时LVM-Z评分、AIMS评分、体长、体重和头围Z评分以及尿Hex4的变化；（2）确定avalglucosidase alfa的安全性、耐受性和免疫原性；（3）确定第12周和52周时的PK特征。

试验分类	其他     其他说明:安全性，有效性，药代动力学和药效学	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	无下限 (最小年龄)至 12月(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者必须确诊为婴儿型庞贝病，定义为：存在2种GAA致病变异，并且记录到血液（DBS可接受）、皮肤或肌肉组织中缺乏GAA；或存在1种GAA致病变异，并且记录到2个单独的样本（来自2个不同的组织或2个不同采样日期的相同组织；DBS和白细胞测定可来自两个不同的血样）的血液、皮肤或肌肉组织中缺乏GAA，并在基线前与申办方一起审查结果。 2 受试者必须在入组前确定交叉反应免疫物质（CRIM）状态。 3 受试者在诊断时必须患有心肌病：即LVMI相当于Vogel发表的平均年龄特异性LVMIn-对于通过新生儿筛查或兄弟姐妹筛查确诊的受试者，+ 1标准差；n-对于通过临床评价诊断的受试者，+ 2标准差。 4 患者或法定授权代表能够提供签署的知情同意书，包括遵循知情同意书（ICF）和本研究方案中所列的要求和限制条件。
排除标准	1 受试者在入组时有呼吸功能不全的症状，包括：通过脉搏血氧测定法测量的室内空气氧（O2）饱和度55 mmHg 或动脉PCO2 >40 mmHg；或入选时使用任何通气支持（有创或无创）。 2 患有严重先天性异常（包括心脏缺陷、神经管缺陷或唐氏综合征）的受试者，研究者认为会妨碍参加研究或可能降低生存期。 3 受试者患有有临床意义的器质性疾病（庞贝病相关症状除外），包括有临床意义的心血管、肝、肺、神经或肾脏疾病，或研究者认为可能妨碍参加研究或可能降低生存率其他医学疾病、严重并发疾病或特殊情况。 4 受试者接受过任何来源的rhGAA ERT。 5 既往在任何临床试验中接受过avalglucosidase alfa治疗的受试者。 6 根据研究者判断，因任何原因（包括医学和临床情况）不适合参与的受试者，或有潜在不遵循研究程序风险的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:avalglucosidasealfa 商品名称:NA 剂型:无菌冻干粉 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉（IV）输注，qow(隔周一次)，单剂量 用药时程:208周
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第52周时存活且未用有创通气支持的受试者比例 第52周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 12月龄和18月龄存活且未用有创通气支持的受试者比例 第12月和第18月 有效性指标 2 第52周时存活的受试者比例 第52周 有效性指标 3 12月龄和18月龄存活的受试者比例 第12月和第18月 有效性指标 4 第52周时未使用呼吸机（有创或无创，单独或联合）的受试者比例 第52周 有效性指标 5 第52周时未使用辅助供氧的受试者比例 第52周 有效性指标 6 第52周时LVM-Z评分相对于基线的变化 第52周 有效性指标 7 第52周时AIMS评分相对于基线的变化 第52周 有效性指标 8 第52周时身体生长（体长、体重和头围）Z评分和百分位数相对于基线的变化 第52周 有效性指标 9 第52周时尿Hex4相对于基线的变化 第52周 有效性指标 10 TEAE（包括IAR）评估 第52周，第212周 安全性指标 11 体格检查 第52周，第208周 安全性指标 12 临床实验室评价（包括血生化、血常规、和尿常规） 第52周，第208周 安全性指标 13 生命体征测量 第52周，第208周 安全性指标 14 12导联ECG 第52周，第208周 安全性指标 15 免疫原性评估 第52周，第208周 有效性指标 16 第1天、第12周和第52周时的血浆浓度 第1天，第12周，第52周 有效性指标

1	姓名	傅立军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13671933379	Email	fulijun@scmc.com.cn	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区东方路1678号
	邮编	200127	单位名称	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心	傅立军	中国	上海市	上海市
2	青岛市妇女儿童医院	李自普	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会	同意	2022-01-07

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 3 ； 国际: 18 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-09-01；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-09-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；