北京非布司他片III期临床试验-非布司他片治疗痛风和高尿酸血症的有效性及安全性研究

登记号	CTR20130048	试验状态	已完成
申请人联系人	杨国韬	首次公示信息日期	2014-01-22
申请人名称	TEIJIN PHARMA LIMITED/ TEIJIN PHARMA LIMITED IWAKUNI PHARMACEUTICAL FACTORY/ 安斯泰来制药（中国）有限公司

登记号	CTR20130048
相关登记号	CTR20130171
药物名称	非布司他片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	痛风、高尿酸血症
试验专业题目	以别嘌呤醇为对照研究非布司他片治疗高尿酸血症（包含痛风）的有效性及安全性的随机、双盲、III期临床研究
试验通俗题目	非布司他片治疗痛风和高尿酸血症的有效性及安全性研究
试验方案编号	TMX-67-CN-001	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	杨国韬	联系人座机	+86 21 61353650	联系人手机号	暂无
联系人Email	guotao.yang@astellas.com	联系人邮政地址	上海市延安东路618号东海商业中心2期6层	联系人邮编	200001

证明伴有高尿酸血症（包括痛风）的受试者中非布司他片与别嘌呤醇片相比的有效性与安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁岁(最小年龄)至 85岁岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患有高尿酸血症，伴有或者不伴痛风病史，血清尿酸水平（由中心实验室评估）符合以下标准：a. 伴有痛风病史者大于7.0mg/dL （痛风病史定义为至少有过1次痛风性关节炎发作（急性痛风））。b.有并发症者大于等于8.0mg/dL。c.不伴并发症者大于等于 9.0mg/dL（并发症定义为由于尿路结石、高血压、高脂血症或者糖耐量异常而需要接受药物或者其他治疗）。 2 能够理解并愿意签署知情同意书。 3 能够理解并愿意签署知情同意书。 4 患有高尿酸血症，伴有或者不伴痛风病史，血清尿酸水平（由中心实验室评估）符合以下标准：a. 伴有痛风病史者大于7.0mg/dL （痛风病史定义为至少有过1次痛风性关节炎发作（急性痛风））。b.有并发症者大于等于8.0mg/dL。c.不伴并发症者大于等于 9.0mg/dL（并发症定义为由于尿路结石、高血压、高脂血症或者糖耐量异常而需要接受药物或者其他治疗）。
排除标准	1 在分配前访视（访视1）或给药前访视（访视2）时有急性痛风性关节炎发作者，或者受试者在前一次痛风性关节炎发作缓解不超过2周。 2 在分配前访视（访视1）或给药前访视（访视2）时有急性痛风性关节炎发作者，或者受试者在前一次痛风性关节炎发作缓解不超过2周。 3 由于痛风性关节炎以外的疾病而常规接受非甾体类抗炎药或者皮质类固醇激素（局部外用除外）治疗者。 4 由于痛风性关节炎以外的疾病而常规接受非甾体类抗炎药或者皮质类固醇激素（局部外用除外）治疗者。 5 分配前访视（访视1）前2周内使用或研究期间预期需要使用研究禁止药物或疗法者。 6 分配前访视（访视1）前2周内使用或研究期间预期需要使用研究禁止药物或疗法者。 7 已知有下列疾病史者：Lesch-Nyhan综合征（次黄嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷）；5-磷酸核糖-1-焦磷酸合成酶活性过高；先天性肌源性高尿酸血症；血液系统恶性肿瘤；实体肿瘤；急性肿瘤溶解综合征；普通型银屑病；溶血性贫血；甲状腺功能减低；横纹肌溶解；I型糖原累积症（高乳酸血症所致）；妊娠毒血症；多囊肾；铅性肾病；唐氏综合征；结节病。 8 已知有下列疾病史者：Lesch-Nyhan综合征（次黄嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷）；5-磷酸核糖-1-焦磷酸合成酶活性过高；先天性肌源性高尿酸血症；血液系统恶性肿瘤；实体肿瘤；急性肿瘤溶解综合征；普通型银屑病；溶血性贫血；甲状腺功能减低；横纹肌溶解；I型糖原累积症（高乳酸血症所致）；妊娠毒血症；多囊肾；铅性肾病；唐氏综合征；结节病。 9 重度高血压（收缩压大于等于180mmHg或者舒张压大于等于110mmHg），或者尽管未达到上述标准，但降压药不能充分控制血压者。 10 重度高血压（收缩压大于等于180mmHg或者舒张压大于等于110mmHg），或者尽管未达到上述标准，但降压药不能充分控制血压者。 11 糖化血红蛋白A1c 大于等于8.4%或者尽管未达到上述标准但降糖药不能充分控制血糖者。 12 糖化血红蛋白A1c 大于等于8.4%或者尽管未达到上述标准但降糖药不能充分控制血糖者。 13 肾功能障碍（血清肌酐水平大于等于1.5 mg/dL或者133 μmol/L）。 14 受试者被研究者或者辅助研究者判断不适合参与本研究。 15 肝脏功能不全（丙氨酸氨基转移酶或者天冬氨酸氨基转移酶大于正常上限的2倍）。 16 肝脏功能不全（丙氨酸氨基转移酶或者天冬氨酸氨基转移酶大于正常上限的2倍）。 17 严重心脏病或者任何其他严重疾病。 18 严重心脏病或者任何其他严重疾病。 19 药物诱导性过敏反应史或者超敏反应史。 20 药物诱导性过敏反应史或者超敏反应史。 21 在筛选开始前90天内接受过任何其他研究药物的受试者。 22 在筛选开始前90天内接受过任何其他研究药物的受试者。 23 妊娠或者哺乳的女性受试者，和／或性伴侣在研究期间考虑怀孕的。 24 妊娠或者哺乳的女性受试者，和／或性伴侣在研究期间考虑怀孕的。 25 受试者被研究者或者辅助研究者判断不适合参与本研究。 26 肾功能障碍（血清肌酐水平大于等于1.5 mg/dL或者133 μmol/L）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:非布司他片 用法用量:片剂；规格20mg，每日一次口服给药。20mg/d的非布司他起始剂量将在4周以后递增至40mg/d。治疗总持续时间为24周。低剂量组。 2 中文通用名:非布司他片(TEIJINPHARMALIMITED生产） 用法用量:片剂；规格20mg,40mg，每日一次口服给药。20mg/d的非布司他起始剂量将在4周以后递增至40mg/d。治疗总持续时间为24周。低剂量组 3 中文通用名:非布司他片(TEIJINPHARMALIMITED生产） 用法用量:片剂；规格20mg,40mg，每日一次口服给药。20mg/d的起始剂量将在4周后递增至40mg/d，在8周后递增至60mg/d，在16周后递增至80mg/d。治疗总持续时间为24周。高剂量组 4 中文通用名:非布司他片 用法用量:片剂；规格20mg，每日一次口服给药。20mg/d的非布司他起始剂量将在4周以后递增至40mg/d。治疗总持续时间为24周。低剂量组。 5 中文通用名:非布司他片 用法用量:片剂；规格40mg，每日一次口服给药。20mg/d的非布司他起始剂量将在4周以后递增至40mg/d。治疗总持续时间为24周。低剂量组。 6 中文通用名:非布司他片 用法用量:片剂；规格40mg，每日一次口服给药。20mg/d的非布司他起始剂量将在4周以后递增至40mg/d。治疗总持续时间为24周。低剂量组。 7 中文通用名:非布司他片 用法用量:片剂；规格20mg，每日一次口服给药。20mg/d的起始剂量将在4周后递增至40mg/d，在8周后递增至60mg/d，在16周后递增至80mg/d。治疗总持续时间为24周。高剂量组。 8 中文通用名:非布司他片 用法用量:片剂；规格20mg，每日一次口服给药。20mg/d的起始剂量将在4周后递增至40mg/d，在8周后递增至60mg/d，在16周后递增至80mg/d。治疗总持续时间为24周。高剂量组。 9 中文通用名:非布司他片 用法用量:片剂；规格40mg，每日一次口服给药。20mg/d的起始剂量将在4周后递增至40mg/d，在8周后递增至60mg/d，在16周后递增至80mg/d。治疗总持续时间为24周。高剂量组。 10 中文通用名:非布司他片 用法用量:片剂；规格40mg，每日一次口服给药。20mg/d的起始剂量将在4周后递增至40mg/d，在8周后递增至60mg/d，在16周后递增至80mg/d。治疗总持续时间为24周。高剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:别嘌呤醇片(上海信谊万象药业股份有限公司生产) 用法用量:片剂；规格100mg，每日一次口服给药或至200~300mg/d，分二～三次服。100mg/d的别嘌呤醇起始剂量将在2周后递增至200mg/d，在4周后递增至300mg/d。治疗总持续时间为24周。 2 中文通用名:别嘌呤醇片 用法用量:片剂；规格100mg，每日一次口服给药或至200~300mg/d，分二～三次服。100mg/d的别嘌呤醇起始剂量将在2周后递增至200mg/d，在4周后递增至300mg/d。治疗总持续时间为24周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在末次访视时血清尿酸水平≤ 6.0mg/dL的受试者百分数。 末次访视 企业选择不公示 2 在末次访视时血清尿酸水平小于等于6.0mg/dL的受试者百分数。 末次访视 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 末次访视时血清尿酸水平相对于基线时变化的平均百分率。 末次访视 有效性指标 2 所有其他基线后访视时血清尿酸水平小于等于6.0mg/dL的受试者的百分数。 第2、4、8、12、16、20与24周 有效性指标 3 所有基线后访视时血清尿酸水平相对于基线时变化的平均百分率。 第2、4、8、12、16、20与24周 有效性指标 4 12-导联心电图评估 第24周 安全性指标 5 临床实验室检查 第2、4、8、12、16、20与24周 安全性指标 6 生命体征、体格检查 第2、4、8、12、16、20与24周 安全性指标 7 AE/SAE 治疗期和安全性随访期 安全性指标

1	姓名	张奉春	学位	暂无	职称	教授、主任医师
	电话	010-69158792	Email	zhangfccra@yahoo.com.cn	邮政地址	北京西城区大木仓胡同41号
	邮编	100032	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	张奉春	中国	北京	北京
2	哈尔滨医科大学附属第二医院	李洋	中国	黑龙江	哈尔滨
3	安徽省立医院	李向培	中国	安徽	合肥
4	苏州大学附属第二医院	胡吉	中国	江苏	苏州
5	上海长海医院	赵东宝	中国	上海	上海
6	上海华山医院	邹和建	中国	上海	上海
7	复旦大学附属中山医院	姜林娣	中国	上海	上海
8	上海市第十人民医院	曲伸	中国	上海	上海
9	西安交通大学第一附属医院	施秉银	中国	陕西	西安
10	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡绍先	中国	湖北	武汉
11	岳阳市一人民医院	王晓岳	中国	湖南	岳阳
12	中南大学湘雅三医院	张浩	中国	湖南	长沙
13	安徽医科大学第一附属医院	徐建华	中国	安徽	合肥
14	上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院	杨宏杰	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第二医院	t	2013-02-07
2	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-03-13

已完成

目标入组人数	国内: 594 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 599  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-04-11；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-01-19；