上海注射用重组人生长激素III期临床试验-注射用重组人生长激素治疗特发性矮小症临床试验

登记号	CTR20130283	试验状态	已完成
申请人联系人	马青	首次公示信息日期	2018-04-10
申请人名称	安徽安科生物工程（集团）股份有限公司

登记号	CTR20130283
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人生长激素
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	特发性矮小症(ISS)
试验专业题目	评价注射用重组人生长激素治疗特发性矮小的安全性和有效性的随机、开放、空白对照、多中心临床试验
试验通俗题目	注射用重组人生长激素治疗特发性矮小症临床试验
试验方案编号	AK-rhGH-ISS	方案最新版本号	V6.0版
版本日期:	2019-04-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马青	联系人座机	0551-65301659	联系人手机号	15855159112
联系人Email	maqingyhc@163.com	联系人邮政地址	安徽省-合肥市-安徽合肥长江西路669号高新区海关路9号	联系人邮编	230088

1.评价注射用重组人生长激素治疗特发性矮小症的有效性 2.通过临床不良事件及实验室指标观察，以评价注射用重组人生长激素治疗特发性矮小症的安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	3岁(最小年龄)至 18岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 青春发育期儿童（Tanner Ⅰ期），年龄>3周岁 2 入组时绝对身高在同年龄、同性别正常儿童身高均值中低于 2 个标准差（-2 SD）、体态匀称的儿童（参照 2005 年我国儿童身高标准） 3 生长速率（height velocity，HV）≤ 5 cm/yr（至少有一个在开始治疗前 3 个月及以上且在一年内，由身高测量仪所测得的身高值；如因各种原因无法获得规定时间内的身高测量结果，则以病程记录结果为准） 4 无全身性、内分泌、营养性及染色体异常等情况 5 一年内两项不同药物 GH 激发试验证实患儿血浆 GH 峰值≥10 ng/ml 6 骨龄（Bone Age，BA）：半年内骨龄（Bone Age，BA）检查正常或延迟，其n中女孩≤9 岁，男孩≤10 岁； 7 受试者及其监护人均自愿参加研究且签署书面知情同意书（如受试者不具备签n署知情同意书的能力，则由其法定监护人代写受试者姓名）
排除标准	1 肝肾功能异常者（ALT>正常值上限 2 倍；Cr>正常值上限 2 倍） 2 乙型肝炎病毒检测抗-HBc、HBsAg 和 HBeAg 任一项阳性者 3 已知高度过敏体质或对本研究药物及赋形剂（甘氨酸、甘露醇）过敏者 4 患有全身慢性疾病的患者，免疫功能低下患者 5 已确诊的肿瘤患者 6 精神病患者 7 其他类型的生长发育异常患者：n a. 生长激素缺乏症（GHD）（生长激素激发试验确定）；n b. Turner 综合征（女孩染色体核型检查确定）；n c. Noonan 综合征（两眼间距较宽、鸡胸、智力低下、多伴有皮肤疾病和先天性心脏病，半数患者 12 号染色体上 11 型非受体蛋白酪氨酸磷酸化酶（PTPN11）基因发生错义突变，男女患者均可见）；n d. 小于胎龄儿（出生时身长和体重在两个标准差或第十百分位以下，且 2 周岁时未完成生长追赶），若无法获取患儿的出生证明，则以病程记录为准； 8 营养不良或甲状腺功能低下等引起的生长障碍（甲状腺功能检测） 9 先天骨骼发育异常或脊柱侧弯、跛行 10 糖调节异常者（包括空腹血糖异常）或糖尿病患者 11 电解质、肌酸激酶异常者 12 3 个月内参加过其他药物临床试验者 13 曾接受过可能干扰 GH 分泌或具有 GH 作用的药物治疗，或 3 个月内使用过其他激素治疗（如性激素、糖皮质激素、蛋白同化类激素） 14 肿瘤标志物水平超过正常值范围并结合其他信息考虑为肿瘤高风险的患者，可考虑不入组进行治疗； 15 研究者认为不适合入选本临床试验的其他情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人生长激素 用法用量:粉针剂；规格4IU/1.33mg/支；睡前皮下注射，初始剂量为0.15IU/(kg·d)，结合IGF-1、IGFBP-3临床检查结果进行给药剂量调整，不超过0.2IU/(kg·d)，疗程为52周。 2 中文通用名:注射用重组人生长激素 用法用量:粉针剂；规格4IU/1.33mg/支；低剂量组给药剂量：0.15IU/（kg·d）,皮下注射，每天用药一次，连续治疗52周；高剂量组给药剂量：0.20IU/（kg·d）,皮下注射，每天用药一次，连续治疗52周 3 中文通用名:注射用重组人生长激素 用法用量:粉针剂；规格4IU/1.33mg/支；低剂量组给药剂量：0.15IU/（kg·d）,皮下注射，每天用药一次，连续治疗52周；高剂量组给药剂量：0.20IU/（kg·d）,皮下注射，每天用药一次，连续治疗52周 4 中文通用名:注射用重组人生长激素 英文通用名:RecombinantHumanGrowthHormoneforInjection 商品名称:安苏萌 剂型:粉针剂 规格:4IU/1.33mg/支 用法用量:低剂量组给药剂量：0.15IU/（kg·d）,皮下注射，每天用药一次，连续治疗52周；高剂量组给药剂量：0.20IU/（kg·d）； 用药时程:皮下注射，每天用药一次，连续给药52周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:空白对照 用法用量:空白对照组受试者只随访不治疗

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗前后实际年龄的身高标准差积分的变化（△HT SDS） 治疗后52周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 年生长速率 治疗后52周 有效性指标 2 治疗结束后骨成熟情况（骨龄变化/实际年龄变化） 治疗后52周 有效性指标 3 治疗前后IGF-1 SDS的变化 治疗后52周 有效性指标 4 所有观察到的或自发报告的不良事件，包括异常的临床症状和生命体征、实验室及影像学等检查结果 整个研究周期 安全性指标

1	姓名	顾学范，医学博士	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13564726862	Email	gu_xuefan@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市杨浦控江路1665号
	邮编	200092	单位名称	上海交通大学医学院附属新华医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属新华医院	顾学范	中国	上海市	上海市
2	吉林大学第一医院	杜红伟	中国	吉林省	长春市
3	江西省儿童医院	杨玉	中国	江西省	南昌市
4	河南省儿童医院（郑州儿童医院）	卫海燕	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属新华医院	修改后同意	2016-04-06
2	上海交通大学医学院附属新华医院	同意	2016-04-28
3	上海交通大学医学院附属新华医院	同意	2016-12-19
4	上海交通大学医学院附属新华医院	同意	2018-09-30
5	上海交通大学医学院附属新华医院	同意	2019-11-05

已完成

目标入组人数	国内: 420 ；
已入组人数	国内: 168 ；
实际入组总人数	国内: 168  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-07-25；
第一例受试者入组日期	国内：2016-07-25；
试验完成日期	国内：2020-07-30；