上海TAK-875（TakedaPharmaceuticalCompanyLimited）III期临床试验-在2型糖尿病亚太受试者中比较TAK-875与安慰剂

登记号	CTR20130368	试验状态	主动暂停
申请人联系人	牟青	首次公示信息日期	2014-04-28
申请人名称	Takeda Pharmaceutical Company Limited/ 武田药品（中国）有限公司

登记号	CTR20130368
相关登记号	CTR20130749
药物名称	TAK-875（Takeda Pharmaceutical Company Limited）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	在2型糖尿病亚太受试者中评价TAK-875与安慰剂的有效性和安全性的3期、多中心、随机、双盲、24周临床研究
试验通俗题目	在2型糖尿病亚太受试者中比较TAK-875与安慰剂
试验方案编号	TAK-875_307 Amendment 1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	牟青	联系人座机	010-84687148	联系人手机号	暂无
联系人Email	Eric.Mou@Takeda.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区新源南路3号平安国际金融中心B座23层	联系人邮编	100027

主要目的：在饮食和体育锻炼基础上，根据24周治疗阶段的HbA1c相对于基线变化，评价加用TAK-875治疗与安慰剂相比对血糖控制的有效性。 次要目的：在24周治疗阶段中，评价TAK-875与安慰剂相比，对其它血糖控制参数的影响，包括具有临床意义的HbA1c、FPG和餐后2小时葡萄糖(PPG) 应答水平。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据研究者的判断，受试者能够理解并遵守研究方案要求。 2 根据研究者的判断，受试者能够理解并遵守研究方案要求。 3 在开始任何研究程序前，受试者或受试者的法定代表（如果适用）在书面知情同意书上及任何需要的隐私授权上签署姓名和日期。 4 在开始任何研究程序前，受试者或受试者的法定代表（如果适用）在书面知情同意书上及任何需要的隐私授权上签署姓名和日期。 5 受试者为至少18岁的或超过所在国家法定允许年龄（如果该国家的法定年龄大于18岁）的男、女性，有2型糖尿病（T2DM）诊断史。 6 受试者为至少18岁的或超过所在国家法定允许年龄（如果该国家的法定年龄大于18岁）的男、女性，有2型糖尿病（T2DM）诊断史。 7 在筛选时，受试者的HbA1c为7.0%～10.0%（含），并且已接受了至少3个月的饮食控制和体育锻炼治疗。 8 在筛选时，受试者的HbA1c为7.0%～10.0%（含），并且已接受了至少3个月的饮食控制和体育锻炼治疗。 9 在筛选时，受试者体重指数(BMI)为≥18.5～ ≤45 kg/m2。 10 在筛选时，受试者体重指数（BMI）为≤45 kg/m2。 11 如果受试者规律使用非排除药物，在筛选前剂量必须稳定至少4周。但是，根据研究者的判断，允许PRN（根据需要）使用处方药或非处方药。 12 如果受试者规律使用非排除药物，在筛选前剂量必须稳定至少4周。但是，根据研究者的判断，允许PRN（根据需要）使用处方药或非处方药。 13 如果男性受试者未绝育、性活跃、并且其女性伴侣有生育可能，从签署知情同意书开始至整个研究过程中，以及末次给药后30天，该受试者需同意使用充分的避孕措施。 14 如果女性受试者有生育可能、并且有未绝育的男性伴侣，从签署知情同意书开始至整个研究过程中，以及研究用药末次给药后30天，该受试者需同意常规采取充分的避孕措施。 15 如果女性受试者有生育可能、性活跃、并且其男性伴侣未绝育，从签署知情同意书开始至整个研究过程中，以及末次给药后30天，该受试者需同意常规使用充分的避孕措施。 16 受试者能够并且愿意使用家用葡萄糖监测仪监测葡萄糖，并始终记录血葡萄糖浓度并完成受试者日记。 17 在第-1周访视时，受试者的HbA1c浓度为7.0 ~10.0%（含），并且FPG ≤270 mg/dL （15.0 mmol/L）（根据这些标准，如果受试者不符合随机化资格，那么，可每周重复评价，最多额外评价2周）。 18 受试者能够并且愿意使用家用葡萄糖监测仪监测葡萄糖，并始终记录血葡萄糖浓度及受试者日记。 19 根据由研究工作人员进行的药片计数，受试者在单盲安慰剂导入期中对单盲研究药物的总体依从性至少为75%但不能超过125%。 20 在第-1周访视时，受试者的HbA1c为7.0 ～10.0%（含），并且FPG ≤270 mg/dL (15.0 mmol/L)（根据这些标准，如果受试者不符合随机化资格，那么，可每周重复评价，最多额外评价2周）。 21 根据由研究工作人员进行的片剂计数，受试者在单盲安慰剂导入期中对单盲研究药物的总体依从性至少为75%但不能超过125%。 22 有生育可能的女性受试者在第1天（访视4）随机化前和首次双盲研究药物给药前的尿hCG妊娠试验必须为阴性。 23 有生育可能的女性受试者在第1天（访视4）随机化前和首次双盲研究药物给药前的尿hCG妊娠试验必须为阴性。
排除标准	1 受试者不能理解所在国家的官方语言（口语或书面），将向所在国家提供批准知情同意书的认证翻译件。 2 受试者不能理解所在国家的官方语言（口语或书面），将向所在国家提供批准知情同意书的认证翻译件。 3 受试者是执行该研究的研究中心工作人员的直接家庭成员、是研究中心工作人员或是研究中心工作人员的亲属（如配偶、父母、子女、兄妹；无论亲生或合法收养）或受试者在胁迫下同意参加该研究。 4 受试者是执行该研究的研究中心工作人员的直接家庭成员、是研究中心工作人员或是研究中心工作人员的亲属（如配偶、父母、子女、兄妹；无论亲生或合法收养）或受试者在胁迫下同意参加该研究。 5 在筛选访视时，受试者的血红蛋白水平≤12 g/dL (≤120 g/L) （男性受试者）或≤10 g/dL (≤100 g/L)（女性受试者）。 6 在筛选访视时，受试者的血红蛋白水平≤12 g/dL (≤120 g/L) （男性受试者）或 ≤10 g/dL (≤100 g/L)（女性受试者）。 7 受试者存在可影响HbA1c测定的血红蛋白病史。 8 受试者存在可影响HbA1c测定的血红蛋白病史。 9 在筛选前12周内，受试者捐献或接受任何血制品，或计划在研究中献血。 10 在筛选前12周内，受试者捐献或接受过任何血制品，或计划在研究中献血。 11 在筛选或基线时，受试者的收缩压≥160 mm Hg或舒张压≥95 mm Hg（如果受试者符合该排除标准，可在初始测量后至少30分钟重复测量一次，并将根据第2次的测量决定）。 12 在筛选或基线时，受试者的收缩压≥160 mm Hg或舒张压≥95 mm Hg（如果受试者符合该排除标准，可在首次测量后至少30分钟后重复测量一次，并将根据第2次的测量结果决定合格性）。 13 在筛选前3个月内，受试者接受了冠状动脉血管成形术、冠状动脉支架植入术、冠状动脉旁路术、发生了心肌梗死、不稳定性心绞痛、具有临床意义的ECG异常、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。 14 在筛选前3个月内，受试者接受了冠状动脉血管成形术、冠状动脉旁路术、发生了心肌梗死、不稳定性心绞痛、具有临床意义的心电图（ECG）异常、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。 15 在筛选时，受试者的血清肌酐水平≥1.5 mg/dL （≥133 μmol/L）【男性受试者】和≥1.4 mg/dL （≥124 μmol/L）【女性受试者】和/或肾小球滤过率（GFR）估计值 16 在筛选时，受试者的血清肌酐水平≥1.5 mg/dL（男性受试者）和≥1.4 mg/dL（女性受试者）和/或肾小球滤过率(GFR)估计值 17 受试者有未得到控制的甲状腺疾病。 18 受试者有确定的显著甲状腺疾病史或并发体征（如自身免疫性甲状腺疾病，如突眼性甲状腺肿和桥本甲状腺炎或活动性甲状腺结节。 19 在筛选前6个月内，受试者有增殖性糖尿病视网膜病的激光治疗史。 20 在筛选前6个月内，受试者有增殖性糖尿病视网膜病的激光治疗史。 21 受试者有糖尿病性胃轻瘫治疗、胃囊带术或胃分流术史。 22 在筛选前1年内，受试者曾行胃束带术或胃分流术。 23 在筛选时，受试者的丙氨酸转氨酶(ALT)和/或天冬氨酸转氨酶(AST)>2.0x正常范围上限(ULN)。 24 在筛选时，受试者的丙氨酸转氨酶（ALT）和/或天冬氨酸转氨酶（AST）〉2.0x正常范围上限（ULN）。 25 在筛选时，受试者的总胆红素超过正常范围上限。例外：如果受试者有家族性非溶血性非阻塞性黄疸综合征记录，根据研究者的判断，允许胆红素水平升高。 26 在筛选时，受试者的总胆红素超过正常范围上限。例外：如果受试者确定有家族性非溶血性非阻塞性黄疸综合征，根据研究者的判断，允许胆红素水平升高。 27 已知受试者有人免疫缺陷病毒(HIV)、乙肝病毒(HBV)或丙肝病毒(HCV)感染史。 28 已知受试者有人免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染史。 29 如果受试者没有已知的HBV感染史，那么应在筛选时进行HBV全套检查。如果检查为阳性，并且根据研究者的诊断，有活动性感染的临床表现，那么，应排除受试者。此外，如果认为受试者需要抗病毒治疗，那么应排除受试者（如果检查结果表明仅为HBsAg携带者，但没有活动性感染的临床表现，并且不需要抗病毒治疗，那么，只要符合所有其它标准，可以入选该受试者）。 30 如果受试者没有已知的HBV感染史，那么应在筛选时进行HBV筛查。如果检查为阳性，并且根据研究者的诊断，有活动性感染的临床表现，那么，应排除受试者。此外，如果认为受试者需要抗病毒治疗，那么应排除受试者（如果检查结果表明仅为HBsAg携带者，但没有活动性感染的临床表现，并且不需要抗病毒治疗，那么，只要符合所有其它标准，可以入选该受试者） 31 受试者有筛选前缓解〈5年的癌症史。允许有基底细胞癌或皮肤1期鳞状细胞癌史。 32 受试者有癌症史，并且在筛选前 33 在筛选前30天内，受试者接受了任何研究性药物或在筛选前30天内接受了>7天的任何抗糖尿病药物治疗。 34 受试者在筛选前30天内接受了任何研究性药物，或在筛选前3个月内接受了〉7天的任何抗糖尿病药物治疗。 35 受试者在既往临床研究中接受了TAK-875治疗。 36 受试者在既往临床研究中接受了TAK-875治疗。 37 受试者有过敏反应、超敏反应史，或对任何TAK-875成份过敏。 38 受试者有过敏反应、超敏反应史，或对任何TAK-875成份过敏。 39 在筛选访视前2年内，受试者有药物滥用史（定义为使用违禁药物）或有酒精滥用史（定义为每日规律饮用酒精超过4次）。 40 在筛选访视前2年内，受试者有药物滥用史（定义为使用违禁药物）或有酒精滥用史（定义为规律每日消耗酒精超过4次）。 41 受试者在筛选前已使用了或预期会使用第7.4节排除药物和治疗列出的排除药物。 42 在筛选前，受试者已使用了或预期会使用第7.4节禁止使用的药物和治疗列出的排除药物。 43 如果为女性，受试者已妊娠（实验室检查证实有生育可能的女性血清/尿hCG检查阳性）或正在哺乳，或计划在研究前、研究中或参加研究后1个月内妊娠；或计划在该时间阶段内捐献卵子。 44 如果为女性，受试者已怀孕（实验室检查证实，即有生育可能的女性血清/尿hCG阳性）或正在哺乳，或计划在研究前、研究中或参加研究后1个月内怀孕；或计划在该时间阶段内捐献卵子。 45 如果为男性，受试者计划在研究过程中或在末次研究药物后30天内捐献精子。 46 受试者有任何其它生理或精神疾病，并且根据研究者的判断，可能会影响受试者的预期寿命或根据研究方案难以成功管理和随访。 47 在安慰剂导入期，受试者接受了第7.4节中列出的排除药物（允许局部及吸入性皮质类固醇制剂）。 48 受试者有任何其它生理或精神疾病，并且根据研究者的判断，可能会影响预期寿命或根据方案难以成功管理和随访。 49 在第1天（访视4），受试者的收缩压≥160 mm Hg或舒张压≥95 mm Hg（如果受试者符合该排除标准，可在首次测量后至少30分钟后重复测量一次，并根据第2次的测量结果决定合格性）。 50 在安慰剂导入期，受试者接受了第7.4节中列出的禁止使用的药物（允许局部及吸入性皮质类固醇制剂）。 51 在第1天（访视4），受试者的收缩压≥160 mm Hg或舒张压≥95 mm Hg（如果受试者符合该排除标准，可在首次测量后至少30分钟后重复测量一次，并根据第2次测量的结果决定）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TAK-875（TakedaPharmaceuticalCompanyLimited） 用法用量:片剂；规格25mg;口服，一天一次，每次25mg，用药时程：连续用药共计24周。低剂量组。 2 中文通用名:TAK-875tablets 用法用量:片剂；规格50mg;口服，一天一次，每次50mg，用药时程：连续用药共计24周。高剂量组。 3 中文通用名:TAK-875（TakedaPharmaceuticalCompanyLimited） 用法用量:片剂；规格50mg;口服，一天一次，每次50mg，用药时程：连续用药共计24周。高剂量组。 4 中文通用名:TAK-875tablets 用法用量:片剂；规格50mg;口服，一天一次，每次25mg，用药时程：连续用药共计24周。高剂量组。 5 中文通用名:TAK-875tablets 用法用量:片剂；规格25mg;口服，一天一次，每次25mg，用药时程：连续用药共计24周。低剂量组。 6 中文通用名:TAK-875tablets 用法用量:片剂；规格25mg;口服，一天一次，每次25mg，用药时程：连续用药共计24周。低剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；口服，一天一次，每次一片，用药时程：连续用药共计24周。低剂量组。 2 中文通用名:安慰剂（TakedaPharmaceuticalCompanyLimited） 用法用量:片剂；口服，一天一次，每次一片，用药时程：连续用药共计24周。低剂量组。 3 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；口服，一天一次，每次一片，用药时程：连续用药共计24周。低剂量组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周HbA1c的相对于基线变化 24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周HbA1c＜7.0%的发生率 24周 企业选择不公示 2 第24周FPG的相对于基线变化 24周 有效性指标 3 第24周HbA1c 24周 有效性指标 4 第24周的OGTT后2小时PPG的相对于基线变化（在有能力进行该检查的研究中心） 24周 有效性指标

1	姓名	宁光	学位	暂无	职称	教授
	电话	021-64370045-665340	Email	guangning@medmail.com.cn	邮政地址	上海市瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	宁光	中国	上海	上海
2	苏州大学附属第二医院	胡吉	中国	江苏	苏州
3	中国人民解放军第四军医大学第一附属医院(西京医院)	姬秋和	中国	陕西	西安
4	重庆医科大学附属第一医院	李启富	中国	重庆	重庆
5	河北医科大学第三医院	李玉坤	中国	河北	石家庄
6	安徽医科大学第一附属医院	王长江	中国	安徽	合肥
7	福建医科大学附属第一医院	严孙杰	中国	福建	福州
8	武汉协和医院（华中科技大学同济医学院附属协和医院）	陈璐璐	中国	湖北	武汉
9	中国人民解放军第二炮兵总医院（262医院）	李全民	中国	北京	北京
10	中国人民解放军总医院（三0一医院）	陆菊明	中国	北京	北京
11	中山大学附属第一医院	李延兵	中国	广东	广州
12	四川省医学科学院.四川省人民医院	李蓬秋	中国	四川	成都
13	吉林大学第二医院	刘煜	中国	吉林	长春
14	中南大学湘雅二医院	周智广	中国	湖南	长沙
15	南方医科大学南方医院	薛耀明	中国	广东	广州
16	北京协和医院	李文惠	中国	北京	北京
17	第二军医大学第二附属医院 上海长征医院	石勇铨	中国	上海	上海
18	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽	合肥
19	武汉市普爱医院	邓红艳	中国	湖北	武汉
20	天津医科大学总医院	朱梅	中国	天津	天津
21	同济大学附属同济医院	张秀珍	中国	上海	上海
22	中山大学附属第三医院	曾龙驿	中国	广东	广州
23	厦门市第一医院	林明珠	中国	福建	厦门
24	南京大学医学院附属鼓楼医院	朱大龙	中国	江苏	南京
25	贵阳医学院附属医院	时立新	中国	贵州	贵阳
26	郴州市第一人民医院	陶松桔	中国	湖南	郴州
27	上海岳阳医院	杨宏杰	中国	上海	上海
28	哈尔滨医科大学附属第一医院	刘晓民	中国	黑龙江	哈尔滨
29	北京大学第一医院	郭晓蕙	中国	北京	北京
30	四川大学华西医院	任艳	中国	四川	成都
31	National Taiwan University Hospital	Chih-Yuan Wang	中国	台湾	Taipei
32	Cardinal Tien Hospital	Dee Pei	中国	台湾	New Taipei City
33	Taichung Veterans General Hospital	Wayne H-H Sheu	中国	台湾	taichung
34	Chi Mei Medical Center, Yung Kang Branch	Chien-Wen Chou	中国	台湾	Tainan
35	Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital	Jung-Fu Chen	中国	台湾	Kaohsiung
36	China Medical University Hospital	Chwen-Tzuei Chang	中国	台湾	Taichung
37	DongGuk University ilsan Hospital	Kyoung-Ah Kim	韩国	Gyeonggi-do	Ilsan
38	Seoul National University Bundang Hospital	Hak Chul Jang	韩国	Gyeonggi-do	Seongnam-si
39	Samsung Medical Center	Moon-Kyu Lee	韩国	Seoul	Seoul
40	Gachon University Gil Medical Center	Ie Byung Park	韩国	Incheon	Incheon
41	The Catholic University of Korea Seoul St. Mary’s Hospital	Kun Ho Yoon	韩国	Seoul	Seoul
42	The Catholic University of Korea Uijeongbu St.Mary's Hospital	Hyun Shik Son	韩国	Gyeonggi	Gyeonggi
43	CHA Bundang Medical Center, CHA University	Seok Won Park	韩国	Gyeonggi-do	Seongnam-Si
44	Seoul National University Hospital	Kyong Soo Park	韩国	Seoul	Seoul
45	Taipei Medical University Shuang-Ho Hospital	An-Tsz Hsieh	中国	台湾	New Taipei City
46	Kyung Hee University Hospital	Jeong Taek Woo	韩国	Seoul	Seoul
47	Kangbuk Samsung Hospital	Eun-Jung Rhee	韩国	Seoul	Seoul
48	Hallym University Kangdong Sacred Heart Hospital	Doo Man Kim	韩国	Seoul	Seoul
49	Taipei Veterans General Hospital	Chern-En Chiang	中国	台湾	Taipei City
50	The Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital	Yu-Bae Ahn	韩国	Gyeonggi-do	Suwon
51	The Catholic University of Korea St.Paul's Hospital	Sang Ah Chang	韩国	Seoul	Seoul
52	The Catholic University of Korea Incheon St.Mary's Hospital	Sung Dae Moon	韩国	Incheon	Incheon
53	Tri-Service General Hospital	Yi-Jen Hung	中国	台湾	Taipei
54	Kaohsiung Veterans General Hospital	Hing-Chung Lam	中国	台湾	Kaohsiung
55	Australian Clinical Research Network	Ktut Arya	澳大利亚	New South Wales	Maroubra
56	Lakeland Family Medical Services Ltd	Michael Williams	新西兰	Rotorua	Rotorua
57	Lyell McEwin Hospital	Peak Mann Mah	澳大利亚	South Australia	Elizabeth Vale
58	P3 Research Limited (Wellington)	Dean Quinn	新西兰	Wellington	Wellington
59	P3 Research Limited (Tauranga)	Balaratnam Nirmalaraj	新西兰	Tauranga	Tauranga
60	Vale Medical Clinic	Hans Blom	澳大利亚	New South Wales	Brookvale
61	Woy Woy General Practice	Paula Kavalieros	澳大利亚	NSW	Woy Woy
62	The Mosman Practice	Gerard Foley	澳大利亚	New South Wales	Mosman
63	Middlemore Hospital	John Baker	新西兰	Auckland	Auckland
64	Waikato Hospital	Peter Dunn	新西兰	Hamilton	Hamilton

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	瑞金医院药物临床试验伦理文员会	同意	2012-10-17
2	瑞金医院药物临床试验伦理委员会	t	2012-10-17

主动暂停

目标入组人数	国内: 346 ； 国际: 630 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-11-30；     国际：2012-07-30；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2013-12-27；     国际：登记人暂未填写该信息；