北京重组质粒-肝细胞生长因子注射液II期临床试验-Pudk-HGF注射液治疗严重肢体缺血性疾病的II期临床试验

登记号	CTR20130378	试验状态	已完成
申请人联系人	何震宇	首次公示信息日期	2014-04-29
申请人名称	中国人民解放军军事科学医学院放射与辐射医学研究所/ 武汉光谷人福生物医药有限公司

登记号	CTR20130378
相关登记号	暂无
药物名称	重组质粒-肝细胞生长因子注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSB1100021
适应症	严重肢体缺血性疾病
试验专业题目	重组质粒-肝细胞生长因子注射液治疗严重肢体缺血性疾病的随机、双盲、基础治疗对照的多中心临床试验
试验通俗题目	Pudk-HGF注射液治疗严重肢体缺血性疾病的II期临床试验
试验方案编号	RFPU20130410	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	何震宇	联系人座机	13627255229	联系人手机号	暂无
联系人Email	hezhenyu@renfu.com.cn	联系人邮政地址	湖北省武汉市东湖高新区高新大道666号	联系人邮编	430075

评价重组质粒-肝细胞生长因子注射液治疗严重肢体缺血性疾病的有效性与安全性，为III期临床研究提供依据

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	30岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄30-80岁，男女不限 2 年龄30-80岁，男女不限 3 诊断为下肢动脉缺血性疾病（ASO、DAO、TAO），且Rutherford分级为4和5级（分级标准见附件2），符合以下条件之一者，如果受试者双肢均患有下肢动脉缺血性疾病，由研究者决定，选一侧患肢进行研究 4 诊断为下肢动脉缺血性疾病（ASO、DAO、TAO），且Rutherford分级为4和5级，如果受试者双肢均患有下肢动脉缺血性疾病，由研究者决定，选一侧患肢进行研究 5 入组前12月内，DSA、CTA或MRA确认股浅动脉（superficial femoral arteries，即股深动脉分支处以下的股动脉）、腘动脉及其以下动脉一个或多个狭窄≥75%或闭塞者 6 入组前12月内，DSA、CTA或MRA确认股浅动脉（superficial femoral arteries，即股深动脉分支处以下的股动脉）、腘动脉及其以下动脉一个或多个狭窄≥75%或闭塞者 7 试验过程中，同意按要求使用基础用药者 8 试验过程中，同意按要求使用基础用药者 9 VAS评分≥3分者 10 VAS评分≥3分者 11 如有溃疡，能维持溃疡创面护理和治疗者 12 如有溃疡，能维持溃疡创面护理和治疗者 13 经肿瘤排查，其检查结果无临床意义者 14 经以下肿瘤排查，其检查结果无临床意义者 15 女性受试者，绝育术或闭经至少一年以上，育龄期女性妊娠实验阴性 16 女性受试者，绝育术或闭经至少一年以上，育龄期女性妊娠实验阴性 17 依从性良好，接受饮食控制和药物治疗，取得患者本人或家属知情同意书 18 依从性良好，接受饮食控制和药物治疗，取得患者本人或家属知情同意书
排除标准	1 近12周内，行血管重建术或交感神经切除术者 2 近12周内，行血管重建术或交感神经切除术者（近4周内血管重建术失败的患者除外） 3 急性下肢动脉缺血性疾病或下肢动脉缺血性疾病急性进展期患者 4 急性下肢动脉缺血性疾病或下肢动脉缺血性疾病急性进展期患者 5 近4周内可能接受截肢手术者，或主-髂动脉狭窄≥75%者 6 近4周内可能接受截肢手术者，或主-髂动脉狭窄≥75%者 7 实验室检查结果：血红蛋白＜80g/L，白细胞计数＜3.0×109/L，血小板＜75×109/L，AST或ALT＞正常值2倍，Cr或Bun＞正常值1.2倍，HbAlc＞11.0%，或其他实验室检查指标出现研究者认为可能影响试验结果评价的异常者 8 实验室检查结果：血红蛋白＜80g/L，白细胞计数＜3.0×10^9/L，血小板＜75×10^9/L，AST或ALT＞正常值2倍，Cr或Bun＞正常值1.2倍，HbAlc＞11.0%，或其他实验室检查指标出现研究者认为可能影响试验结果评价的异常者 9 增生性视网膜病变及不能进行视网膜病变检查者 10 增生性视网膜病变及不能进行视网膜病变检查者 11 伴有失代偿性肝硬化、黄疸、腹水或出血性血管曲张的严重肝脏疾病者 12 伴有失代偿性肝硬化、黄疸、腹水或出血性血管曲张的严重肝脏疾病者 13 心功能NYHA分级属于Ⅲ或Ⅳ级心衰者 14 心功能NYHA分级属于Ⅲ或Ⅳ级心衰者 15 近3个月内，发生脑梗塞、脑出血、心肌梗死、不稳定性心绞痛的患者 16 近3个月内，发生脑梗塞、脑出血、心肌梗死、不稳定性心绞痛的患者 17 恶性肿瘤患者，或筛选过程中肿瘤检查呈阳性者 18 恶性肿瘤患者，或筛选过程中肿瘤检查呈阳性者 19 正在接受免疫抑制剂、肿瘤化疗和放射治疗者 20 正在接受免疫抑制剂、肿瘤化疗和放射治疗者 21 高血压患者：收缩压＞200mmHg或舒张压＞115mmHg 22 高血压患者：收缩压＞200mmHg或舒张压＞115mmHg 23 抗HIV抗体阳性者，抗丙型肝炎抗体阳性者，乙型肝炎（通过HBsAg、HBcAb、HBsAb确定，但乙肝携带者除外）患者 24 抗HIV抗体阳性者，抗丙型肝炎抗体阳性者，乙型肝炎（通过HBsAg、HBcAb、HBsAb确定，但乙肝携带者除外）患者 25 拟观察肢体有严重感染（如蜂窝织炎，骨髓炎等）、远端筋膜或骨髂暴露者 26 拟观察肢体有严重感染（如蜂窝织炎，骨髓炎等）、远端筋膜或骨骼暴露者 27 试验期间内，服用以下药物或用药剂量大于以下规定者，但入组前按清洗期规定停药或剂量调整至规定剂量者除外 28 试验期间内，服用以下药物或用药剂量大于以下规定者，但入组前按清洗期规定停药或剂量调整至规定剂量者除外 29 合并疾病可能干扰安全性检查和有效性的评价 30 合并疾病可能干扰安全性检查和有效性的评价 31 近12个月内，有药物滥用或酒精滥用史 32 近12个月内，有药物滥用或酒精滥用史 33 预计生存期少于6个月 34 预计生存期少于6个月 35 近3个月内，曾参加过其他临床研究者 36 近3个月内，曾参加过其他临床研究者 37 不能遵守研究方案者 38 不能遵守研究方案者 39 研究者认为受试者有潜在的风险或有干扰受试者的任何其他因素 40 研究者认为受试者有潜在的风险或有干扰受试者的任何其他因素

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组质粒-肝细胞生长因子注射液 用法用量:患处注射 2 中文通用名:重组质粒-肝细胞生长因子注射液 用法用量:注射剂；规格：2ml；患处肌肉注射；一周一次，每次2ml，用药时程：连续用药共计3周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组质粒-肝细胞生长因子注射液模拟剂 用法用量:注射剂；规格：2ml；患处肌肉注射；一周一次，每次2ml，用药时程：连续用药共计3周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ？t缺血性溃疡或局部弥漫性坏疽患者溃疡完全愈合 180天 企业选择不公示 2 缺血性溃疡或局部弥漫性坏疽患者溃疡完全愈合 180天 有效性指标 3 单纯静息痛患者疼痛完全消失 180天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药前后，TcPO2值的改变 第28、60、90及180天 有效性指标 2 给药前后，TcPO2值的改变 180天 企业选择不公示 3 给药前后，疼痛VAS评分减少50%的病例百分比 180天 企业选择不公示 4 给药前后，溃疡面积减少50%病例百分比 第28、60、90及180天 有效性指标 5 给药前后，疼痛VAS评分减少50%的病例百分比 第28、60、90及180天 有效性指标 6 给药前后，镇痛药的消耗量 180天 企业选择不公示 7 给药前后，ABI和TBI的改变量 180天 企业选择不公示 8 给药前后，镇痛药的消耗量 第28、60、90及180天 有效性指标 9 给药前后，生命质量评分（VascuQol）改变 180天 企业选择不公示 10 给药前后，ABI和TBI的改变量 第28、60、90及180天 有效性指标 11 大截肢率 180天 企业选择不公示 12 给药前后，生命质量评分（VascuQol）改变 第60、90及180天 有效性指标 13 D180，溃疡完全愈合的病例百分比 第180天 有效性指标 14 D180，溃疡愈合情况 第180天 有效性指标 15 D180疼痛VAS评分与基线值的改变 第180天 有效性指标 16 D180，肢体坏疽处理后创面愈合程度 第180天 有效性指标 17 D180，大截肢率 第180天 有效性指标

1	姓名	谷涌泉 博士	学位	暂无	职称	主任医师、教授
	电话	13910002909	Email	gu-yq@263.net	邮政地址	北京市西城区长椿街45号
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	谷涌泉	中国	北京	北京
2	上海市第六人民医院	赵珺	中国	上海	上海
3	吉林大学第一医院	赵文光	中国	吉林	长春
4	包头市中心医院	李明章	中国	内蒙	包头
5	河北省人民医院	吕柏楠	中国	河北	石家庄
6	四川大学华西医院	赵纪春	中国	四川	成都
7	南京市鼓楼医院	刘长建	中国	江苏	南京
8	中南大学湘雅医院	黄建华	中国	湖南	长沙
9	浙江大学医学院附属第一医院	李成江;李鸣	中国	浙江	杭州
10	武汉协和医院	李毅清	中国	湖北	武汉
11	中国人民解放军总医院	郭伟	中国	北京	北京
12	浙江省台州医院	邱振明	中国	浙江	台州
13	南昌大学第一附属医院	杨兴龙	中国	江西	南昌
14	重庆医科大学附属第一医院	赵渝	中国	重庆	重庆

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学宣武医院医学伦理委员会	修改后同意	2013-09-18

已完成

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 240  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-12-23；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-08-18；