北京鲁拉西酮片III期临床试验-鲁拉西酮治疗精神分裂症的临床试验

登记号	CTR20130412	试验状态	已完成
申请人联系人	王蕴慧	首次公示信息日期	2014-02-25
申请人名称	Sunovion Pharmaceuticals Inc./ BUSHU PHARMACEUTICALS LTD./ Sharp Corporation/ 住友制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20130412
相关登记号	暂无
药物名称	鲁拉西酮片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	精神分裂症
试验专业题目	鲁拉西酮与利培酮对照治疗精神分裂症的随机、双盲、双模拟、平行对照、多中心临床试验
试验通俗题目	鲁拉西酮治疗精神分裂症的临床试验
试验方案编号	D1070004	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	王蕴慧	联系人座机	010－57322062	联系人手机号	暂无
联系人Email	wangyh@dsmpharm.com.cn	联系人邮政地址	北京东城区东直门南大街1号北京来福士中心办公楼1701室	联系人邮编	100007

评价鲁拉西酮治疗精神分裂症的有效性及安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 66岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者签署书面知情同意书 2 取得知情同意当天18≤年龄＜66岁的受试者 3 受试者符合精神分裂症DSM-IV-TR的主要诊断标准 4 筛选时和基线检查时70≤PANSS总评分≤120，且下列2项或多项PANSS项目≥4分（中度）：妄想、概念紊乱、幻觉、不寻常思维内容以及猜疑 5 根据研究者的判断，受试者愿意并且能够遵守试验方案，包括住院治疗要求和门诊访视。 6 育龄期的受试者必须同意在整个试验期间使用适当且可靠的避孕措施。 7 受试者同意且研究者判断该受试者可以在试验期间停止使用之前的抗精神病药物。 8 受试者在知情同意前至少3个月有稳定的居住环境，并同意在出院后恢复类似的居住环境。 9 受试者在筛选期和基线期CGI-S评分≥4分
排除标准	1 受试者怀孕（筛选时妊娠试验阳性）或哺乳，或在试验期间有怀孕计划。 2 经研究者判断认为不适合参加临床试验。 3 受试者目前患有急、慢性肝炎或者严重的肝功能损伤，或其血清丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）水平≥3倍正常值范围上限。 4 受试者肌酐清除率小于30mL/min。其中，肌酐清除率等于男性：（140减去 年龄）乘以体重（kg）除以血清肌酐（mg/dL）乘以 72，女性：0.85 乘以（140 减去年龄）乘以 体重（kg）除以血清肌酐（mg/dL）乘以 72 5 有胃、肠手术史，或者存在任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的情况。 6 有恶性肿瘤病史（包括良性的垂体瘤）。 7 受试者患有任何中枢神经系统慢性器质性疾病（不包括精神分裂症），例如与中枢神经系统有关的肿瘤及炎症、活动性癫痫发作、血管性疾病、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病或者其它形式的痴呆、重症肌无力以及其他退行性病变。有智力低下病史或者严重头部损伤造成的持续性神经症状病史。 8 有神经阻滞剂恶性综合征病史。 9 有严重迟发性运动障碍、严重张力失常或者任何其它严重运动障碍。 10 存在自杀或自残的危险，或其它相应特征。 11 筛选前6个月内，受试者有酗酒或酒精依赖的情况，或者有药物滥用/依赖史，包括咖啡因或尼古丁的滥用/依赖 12 有黄斑或视网膜色素疾病的病史 13 筛选时受试者HbA1c水平大于7.0%。 14 受试者有QT延长综合征，或需要用药来治疗心律失常。 15 受试者外周静脉状况不良而不便进行注射或采血。 16 受试者存在对两种以上不同类型化学药物过敏的病史（例如磺胺类，抗惊厥类药物和青霉素）。 17 对利培酮过敏、或有利培酮过敏史。 18 受试者筛选前1月内使用过利培酮、利培酮长效制剂、帕立哌酮、棕榈酸帕立哌酮，和/或对这些药治疗效果不佳或不可耐受。 19 抗精神病药物难治受试者，即经2种或多种且分属2种不同类别的市售抗精神病药物治疗无效（假定剂量充分，过去一年内至少使用8周）。 20 进行知情同意前6周内，受试者接受了长效精神安定药物 21 有使用氯氮平治疗难治性精神病的病史以及/或在知情同意前4个月内接受过氯氮平治疗 22 受试者在知情同意前2周内曾接受过盐酸氟西汀，或单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗。 23 试验期间受试者需要使用任何强效细胞色素P3A4（CYP3A4）抑制剂（例如：酮康唑）或诱导剂（例如：利福平）治疗（皮肤科局部外用药物除外）。 24 受试者需要使用可使QTc间期延长的药物治疗的 25 受试者知情同意前3个月内接受过电休克治疗 26 筛选和基线访视之间受试者的PANSS评分降低(改善)≥20%，或者PANSS评分在基线时降低至70分以下的受试者。注意：PANSS总分变化百分比等于（基线值-筛查值）X 100/（筛查值-30） 27 受试者曾参与过其他鲁拉西酮的试验。 28 受试者曾经历过本试验两次以上的筛选或清洗。 29 受试者正在参与或在签署知情同意书前30天内曾参与过其他临床试验，包括使用市售药物或医疗器械的试验。 30 正在或准备使用肾上腺素治疗。 31 有水中毒或麻痹性肠梗阻病史。 32 受试者目前患有严重的神经系统疾病、代谢系统疾病（特别是 I 型糖尿病）、肝脏、肾脏、血液、肺脏、心血管、胃肠道和/或泌尿系统疾病。人类免疫缺陷病毒（HIV）血清学阳性，或有HIV血清学阳性病史。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:鲁拉西酮片 用法用量:片剂；40mg/片；口服；40mg，一天一次，每日晚饭后30分钟内服用，连续服用6周。低剂量组。 2 中文通用名:鲁拉西酮片 用法用量:片剂；40mg/片；口服；80mg/天，一天一次，每日晚饭后30分钟内服用，连续服用6周。高剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利培酮片 用法用量:片剂；规格1mg/片；口服；4mg/天，一天一次，晚饭后服用。连续服用6周。低剂量组。 2 中文通用名:利培酮片 用法用量:片剂；规格1mg/片；口服；6mg/天，一天一次，晚饭后服用。连续服用6周。高剂量组。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与基线相比，第6周PANSS总评分的平均变化 给药后6周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与基线相比，第6周CGI-S评分的平均变化 给药后6周 有效性指标 2 减分率(与基线相比，第6周PANSS总分变化达到20％或者更高) 给药后6周 有效性指标 3 与基线相比，第6周PANSS阳性分量表相较于基线值的平均变化 给药后6周 有效性指标 4 与基线相比，第6周PANSS阴性分量表相较于基线值的平均变化 给药后6周 有效性指标 5 与基线相比，第6周PANSS一般性精神病理学分量表相较于基线值的平均变化 给药后6周 有效性指标 6 与基线相比，第6周CDSS评分平均变化 给药后6周 有效性指标 7 严重不良事件（SAE） 整个试验期间 安全性指标 8 不良事件（AE） 整个试验期间 安全性指标 9 与基线相比，第6周时AIMS，、BARNES、SAS量表的评分平均变化 给药后6周 安全性指标 10 与基线相比，第6周血清催乳素(PRL)浓度平均变化 给药后6周 安全性指标 11 实验室检查值、生命体征、体重及12导联心电图 整个试验期间 安全性指标 12 导致中止试验的AE 整个试验期间 安全性指标 13 第6周CGI-I的平均评分 给药后6周 有效性指标

1	姓名	蔡焯基	学位	暂无	职称	教授
	电话	010－58303011	Email	caizhuoji@126.com	邮政地址	北京市西城区德胜门外安康胡同5号
	邮编	100088	单位名称	首都医科大学附属北京安定医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安定医院	王刚	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2013-12-11

已完成

目标入组人数	国内: 380 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 388  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-01-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-06-30；