北京HKI-272II期临床试验-评价HKI-272治疗晚期乳腺癌受试者安全性和有效性研究

登记号	CTR20130690	试验状态	已完成
申请人联系人	Sally Reynolds	首次公示信息日期	2019-03-13
申请人名称	Puma Biotechnology Inc./ Excella GmbH/ 精鼎医药研究开发（上海）有限公司

登记号	CTR20130690
相关登记号	CTR20182159
药物名称	HKI-272
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期乳腺癌
试验专业题目	HKI-272治疗晚期乳腺癌受试者的II期研究
试验通俗题目	评价HKI-272治疗晚期乳腺癌受试者安全性和有效性研究
试验方案编号	3144A1-201-WW；修订版7.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	Sally Reynolds	联系人座机	424-248-6500	联系人手机号	暂无
联系人Email	sreynolds@pumabiotechnology.com	联系人邮政地址	10880 Wilshire Blvd, Suite 2150，Los Angeles, CA , 美国	联系人邮编	90024

主要目的： 确定HKI-272治疗晚期乳腺癌女性患者的16周无进展生存(PFS)率。 次要目的： 进一步评价HKI-272的安全性 评估其他疗效参数：客观缓解率，临床获益率(CR +PR +SD)，缓解持续时间。 应用生活质量调查问卷评价健康转归终点 评估HKI-272的药代动力学特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无天(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 病理诊断为乳腺癌，正处于乳腺癌IIIB、IIIC、或者IV期，现有疗法无法治愈。 2 标准剂量赫赛汀(曲妥珠单抗)治疗6周以上疾病进展，或转移灶或局部进展病灶用含赫赛汀方案治疗后病情进展，或含赫赛汀辅助治疗时或治疗后疾病进展（仅限于A组）。预先经过拉帕替尼治疗的HER2+乳腺癌患者达20名，仅可纳入A组。 3 可提供足够的肿瘤组织用于HER2基因扩增。 4 采用FISH（荧光原位杂交）法进行肿瘤HER2基因扩增。 5 经改良RECIST标准确定为可测量的病灶，至少有一个。 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG)体能状态评分0到2（在过去2周内未下降）。 7 女性，年龄≥18岁。 8 预期生存在12周以上。 9 早期治疗导致的所有明显急性不良反应都已经恢复（脱发除外）。 10 筛选期实验室数值在以下范围内： ANC ≥1.5 × 109/L (1,500/mm3) ，血小板计数 ≥75 × 109/L (75,000/mm3) ，血红蛋白 ≥8.0 g/dL (80g/L) ，血清肌酐 ≤1.5 × 正常值上限 (ULN) ，总胆红素 ≤1.5 × ULN ，AST 和 ALT ≤2.5 × ULN (如果伴有肝转移≤5 × ULN) 11 育龄妇女在参加研究前，血清妊娠检查结果呈阴性。育龄妇女是指从生物学意义上可能发生怀孕的女性。这包括需要避孕的女性或者是其性伴侣不育或性伴侣避孕的女性。 12 未经手术绝育或非绝经期后的女性受试者，在研究期间以及最后一次使用试验药物后28天内，自愿使用医学上可接受方法进行避孕。
排除标准	1 以往应用赫赛汀或任何HER2靶向治疗（仅限于B组）。 2 以往用于治疗复发或转移性疾病的细胞毒性化疗方案，在4种以上。 3 在治疗第1天前1周内接受大手术、化疗、放疗、研究性药物或其他抗癌治疗。 4 广泛内脏病变，包括肺部受累达50%以上伴有双侧播散性淋巴管侵犯，广泛肝脏受累，其定义为经CT或MRI扫描证实三分之一以上肝脏侵犯。 5 受试者的可测量病变仅限于骨骼或皮肤部位。 6 活动性中枢神经系统(CNS)转移，表现在临床症状、脑水肿，和/或进行性生长（对于有CNS转移或脊髓压迫病史的受试者，如果经过确切的治疗、且首次使用试验药物前临床稳定期不少于4周，也可入选）。 7 具有临床意义或未得到控制的心脏病病史，包括充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] 功能分级≥3）、心绞痛、心肌梗塞，或室性心律失常。 8 多门电路探测心脏血池造影(MUGA)扫描或超声心动图(ECHO) 检测，左心室射血分数小于50%。 9 QTc间期> 0.47秒。 10 以往应用蒽环类治疗，阿霉素的累积剂量或相当药物剂量>400 mg/m2 。 11 妊娠期或哺乳期女性。 12 严重胃肠道慢性疾病或以腹泻为主要症状的近期急性胃肠道疾病（如，克罗恩氏病、吸收功能障碍，或基线任何病因导致的腹泻≥2级）。 13 无法或不愿吞咽HKI-272胶囊者。 14 患严重疾患或实验室检查结果异常者，经研究者判断，认为该受试者不适合参加此项研究。其中包括以下几点（但不限于这几点）：严重活动性感染（即静脉给予抗菌治疗或抗病毒治疗），未得到控制的严重痉挛、抽搐等，任何其他类型活动性恶性肿瘤（除乳腺癌外）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HKI-272 用法用量:规格：40mg/片剂用法用量：240mg，长期、口服给药，每天1次 2 中文通用名:HKI-272 用法用量:规格：80mg胶囊用法用量：240mg，长期、口服给药，每天1次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存(PFS)率 每16周 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 进一步评价HKI-272的安全性 整个研究期间 安全性指标 2 评估其他疗效参数：客观缓解率，临床获益率(CR +PR +SD)，缓解持续时间。 筛选期及其后每隔8周 有效性指标 3 应用生活质量调查问卷评价健康转归终点 筛选期，第2个月和第5个月的第一天，以及治疗结束时 有效性指标+安全性指标 4 评估HKI-272的药代动力学特征 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	孙燕，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	13671370026	Email	suny@csco.org.cn	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17 号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	孙燕	中国	北京	北京
2	中国人民解放军总医院	焦顺昌	中国	北京	北京
3	中国人民解放军第307医院	江泽飞	中国	北京	北京
4	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
5	Cleveland Clinic Taussig Cancer Center	Thomas Budd	USA	NA	NA
6	Dana-Farber Cancer Institue	Harold J. Burstein	USA	NA	NA
7	The Cancer Institute of New Jersey	Antoinette Tan	USA	NA	NA
8	University of Colorado at Denver and Health Sciences Center Anschutz Cancer Pavilion	Anthony Elias	USA	NA	NA
9	Citron Midwestern Regional Medical Center	Dennis L.	USA	NA	NA
10	Hematology-Oncology Dartmouth-Hitchcock Medical Center	Gary Schwanz	USA	NA	NA
11	AFIP- Associacao Fundo de Incentive a Psicofarmacologia CRDB- Clinical Research & Development Brazil	Afonso Ceiso Pinto Nazario	Brazil	NA	NA
12	Uscanga Sanchez Cozumel	Santos Regino	Mexico	NA	NA
13	Oncohematological Department for adults	Andrey Zaritskey	Russia	NA	NA
14	Breast Tumor Department	Vladimir Semiglazov	Russia	NA	NA
15	Medical Radiological Research Center of RAMS	Iya Smirnova	Russia	NA	NA
16	University Hospital Gasthuisberg Medical Oncology - Multidisciplinary Breast Center	Prof. Dr. Robert PARIDAENS	Belgium	NA	NA
17	AZ VUB Medical Oncology- Oncology Center	Prof. Dr. Jacque de Greve	Belgium	NA	NA
18	Chemiotherapy Unit	Dr Ahmad Awada Instutue Jules Bordet	Belgium	NA	NA
19	St-Augustinus Ziekenhuis Oncology Department	Dr Luc Dirix	Belgium	NA	NA
20	Het Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis	Dr Jan H Schornagel	The Netherlands	NA	NA
21	Boston Medical Center	Dr Rita A. Blanchard	USA	NA	NA
22	University Hospitals of Cleveland Case Western Reserve	Dr Joseph Baar	USA	NA	NA
23	Universidad 1321, Col Florida	Dr Monica Edith Serna Camacho Av.	Mexico	NA	NA
24	Greater Baltimore Medical Center	Dr Gary Cohen	USA	NA	NA
25	Digumarti Department of Medical Oncology	Dr Raghunadharao	India	NA	NA
26	Jehangir Clinical Development Center Jehangir Hospital Premises	Dr Shona Nag	India	NA	NA
27	Tata Memorial Hospital	Dr Badwe	India	NA	NA
28	Ranade Deenananth Mangeshkar Hospital	Dr Anant Bhusan A.	India	NA	NA
29	LSU Health Science Center	Dr Gary Burton	USA	NA	NA
30	Gabrail Cancer Center	Dr Nashat Y. Gabrail	USA	NA	NA
31	Magee Women's Hospital	Dr Adam Brufsky	USA	NA	NA
32	Virginia Mason Medical Center	Dr Andrew Jacobs	USA	NA	NA
33	Hospital de Especialidades MIG	Dr. German Castelazo	Mexico	NA	NA
34	Saghatchian d'Assignies Institut Gustave Roussy Departement de Medecine , Pathologie Mammaire	Dr Mahasti	France	NA	NA
35	NN Blokhin Russian Cancer Research Center of RAMS Department of Clinical Pharmacology and Chemotherapy	Dr S. Tjulandin	Russia	NA	NA
36	NN Petrov Research Institute of Oncology, Department of Biotherapy and Bone Marrow Transplantation	Dr V. Moiseyenko	Russia	NA	NA
37	St Petersburg City Oncology Dispensary	Dr G. Manikhas	Russia	NA	NA

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院临床试验伦理委员会	同意	2014-12-30

已完成

目标入组人数	国内: 28 ； 国际: 71 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 28  ； 国际: 71 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2007-07-12；     国际：2007-07-12；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-01-12；     国际：2018-01-12；