北京柚皮苷片I期临床试验-柚皮苷片I期临床试验（单次给药/进食影响）

登记号	CTR20130704	试验状态	已完成
申请人联系人	苏薇薇，彭维	首次公示信息日期	2019-11-18
申请人名称	中山大学/ 广东中大天翼生物科技发展有限公司/ 广东华南新药创制中心

登记号	CTR20130704
相关登记号	CTR20190127
药物名称	柚皮苷片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1200557
适应症	各种原因引起的有痰或无痰咳嗽。
试验专业题目	评价柚皮苷片剂单次给药/进食影响在健康受试者中的安全性、耐受性及药代动力学的I期研究
试验通俗题目	柚皮苷片I期临床试验（单次给药/进食影响）
试验方案编号	LSF-149-SDFD-P-V1.4；V1.4/2018年04月25日	方案最新版本号	LSF-149-SDFD-P-V1.4；V1.4/2018年04月25日
版本日期:	2018-04-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	苏薇薇，彭维	联系人座机	020-84110808	联系人手机号	13631323193
联系人Email	lsssww@126.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市海珠区新港西路135号中山大学测试大楼415房	联系人邮编	510275

1. 评价中国健康受试者口服柚皮苷片单次剂量递增后的安全性、耐受性。 2. 评价单次剂量递增口服柚皮苷片后，柚皮苷及代谢物柚皮素的药代动力学特征。 3. 评价中国健康受试者空腹或进食标准试验餐后口服柚皮苷片，进食对柚皮苷和代谢物柚皮素对 人体药代动力学特征的影响。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性及药代动力学研究	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 40岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18～40岁，自愿参与研究的中国健康志愿者，男女兼有，依据筛选期病史、体格检查、生命指征、心电图检查和实验室检查确认健康状况良好。 2 体重指数（BMI）在19～25之间，BMI=体重（kg）/身高 2 （m 2 ）。体重≥50公斤。 3 试验期间女性受试者在非月经期、非妊娠期、非哺乳期。 4 同意在6个月内无育儿计划者。 5 生命体征（休息5分钟后坐位测量）在下述范围内：a) 体温（腋下温度）：35.0～37.0℃；b) 收缩压：90～139mmHg；c) 舒张压：60～89mmHg；d) 心率：55～99bpm。 6 给药前空白血浆柚皮苷浓度 7 受试者能够和研究者保持良好的沟通并且理解和遵守本项研究的各种要求，理解并签署知情同意书。 8 对于受试者轻微偏离入选标准，如果研究者认为可以入选时需在CRF中注明。
排除标准	1 患有急性咳嗽、神经源性炎症介导的亚急性咳嗽（如感冒后咳嗽）和慢性支气管炎的慢性咳嗽、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺囊性纤维化、支气管扩张症等呼吸系统疾病。 2 胸片检查异常。 3 严重心血管、肺脏、肝脏、肾脏、血液、胃肠、内分泌、免疫、皮肤、神经或精神疾病的既往病史。 4 在过去5年内有任何器官系统的恶性肿瘤史，不论治疗过或未治疗以及是否有证据表明存在局部复发或转移。 5 可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何外科情况或病情，或者可能对参加试验的受试者构成危害的任何外科情况或病情。研究者应考虑以下病史或病情： 炎症性肠病、胃炎、溃疡、胃肠道或直肠出血史。 胆汁淤积、胆结石、胆管狭窄等胆道系统疾病史。 胆囊、胆管切除术或胆结石手术等胆道系统手术史。 较大的胃肠道手术史比如胃切除术、胃肠吻合术、或肠切除术。 胰腺损伤或胰腺炎病史或临床证据。 肝脏病史（结合实验室检查及问诊判断）。 肾功能不全的病史（结合实验室检查及问诊判断）。 筛选期尿路梗阻或排尿困难。 6 有临床意义的ECG异常史，或者在筛选时出现下列任何心电图异常： PR 间期＞210 ms； QRS 复合波时限＞120 ms； 长 QT 综合征：QTcB＞450 ms（男性），QTcB＞470 ms（女性）。 7 多发性和复发性过敏史，或已知对同类药物过敏。 8 怀孕或者哺乳期女性，或处于月经期的女性。 9 有生育能力的女性。除非这些妇女采取了可靠的避孕措施（例如：宫内节育器加避孕套，杀精凝胶加避孕套，子宫帽加避孕套，等等）。 10 有生育能力的男性，除非这些男性受试者同意在整个研究期间采用可靠的避孕方法（如避孕套或避孕帽加杀精剂），直到研究结束访视时为止。 11 受试者在6个月内有育儿计划者。 12 重度吸烟者（每日吸烟5支及以上）。对于轻度吸烟者（每日吸烟少于5支），试验入住期间应停止吸烟。 13 每天饮用过量茶、咖啡（8杯以上）者。 14 经常使用镇静、安眠药或其他成瘾性药物者。在给药前12个月内有药物或酒精滥用史。 15 在首剂量开始前2周内服用过任何药物，包括非处方药和中草药或食品补充剂（维生素和补钙制剂）。 16 在给药前8周内献血或失血≥400mL。 17 在给药前4周内参加其他任何药物临床试验 18 高血糖、高血脂受试者，即空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇达到试验不良事件1级标准者（空腹血糖>6.1mmol/l，甘油三酯>5.1mmol/l，总胆固醇>5.71mmol/l）。 19 实验室检查显示有临床意义的异常：a) 肝功能实验室检查如 AST、ALT、ALP 或胆红素等呈现有临床意义的异常，提示肝病或者肝脏损伤，或以超出正常上限的 1.5 倍为界定。b) 肌酐、尿素氮超出正常上限或尿成分显著异常。c) 血常规检查中有临床意义的异常，如贫血、白细胞降低、血小板显著降低等（结合不良事件中实验室检查异常值进行判断）。d) 免疫学检查异常，包括 HIV 抗体阳性、乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、丙肝抗体阳性或梅毒抗体阳性。e) 女性健康受试者血妊娠检查提示妊娠者。f) 药物滥用筛查阳性。g) 酒精呼气试验阳性。h) 其他实验室检查项目显示有临床意义的异常。 20 20) 研究者认为有不宜入选的其他原因者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:柚皮苷片 用法用量:片剂；规格40mg；口服，单次，空腹给药40mg（1片）；用药时程：给药日空腹给药一次。 2 中文通用名:柚皮苷片 用法用量:片剂；规格40mg；口服，单次，空腹给药80mg（2片）；用药时程：给药日空腹给药一次。 3 中文通用名:柚皮苷片 用法用量:片剂；规格40mg；口服，单次，空腹给药160mg（4片）；用药时程：给药日空腹给药一次。进食影响试验：随机分为空腹给药组和餐后给药组，餐后给药组给药前30min给予高脂、高热量配方试验餐（30min内吃完）；第II周期，自身交叉给药，两个周期试验餐配方一致。 4 中文通用名:柚皮苷片 用法用量:片剂；规格40mg；口服，单次，空腹给药320mg（8片）；用药时程：给药日空腹给药一次。 5 中文通用名:柚皮苷片 用法用量:片剂；规格40mg；口服，单次，空腹给药480mg（12片）；用药时程：给药日空腹给药一次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；外观与柚皮苷片一致；口服，单次，空腹给药1片；用药时程：给药日空腹给药一次。 2 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；外观与柚皮苷片一致；口服，单次，空腹给药2片；用药时程：给药日空腹给药一次。 3 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；外观与柚皮苷片一致；口服，单次，空腹给药4片；用药时程：给药日空腹给药一次。 4 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；外观与柚皮苷片一致；口服，单次，空腹给药8片；用药时程：给药日空腹给药一次。 5 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；外观与柚皮苷片一致；口服，单次，空腹给药12片；用药时程：给药日空腹给药一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 耐受性和安全性：n 不良事件；n 生命体征（坐位血压、体温和脉搏）和体格检查；n实验室检查；n心电图检查； 单次给药：18天；n进食影响：25天。 安全性指标 2 药代动力学：1）t峰浓度（Cmax），2）曲线下面积（AUC0-t 、AUC0-∞），3）达峰时间（T max ），4）消除半衰期（t 1/2 ），5）表观清除率（CL/F），6）表观分布容积（Vd/F），7）平均滞留时间（MRT）等 给药后72小时 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	史爱欣，药剂学硕士	学位	硕士	职称	主任药师
	电话	18600686071	Email	aixins0302@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区大华路1号北京医院
	邮编	100005	单位名称	北京医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京医院	史爱欣	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京医院伦理委员会	同意	2016-08-01
2	北京医院伦理委员会	同意	2016-12-12
3	北京医院伦理委员会	同意	2017-01-09
4	北京医院伦理委员会	同意	2017-06-09
5	北京医院伦理委员会	同意	2018-05-11

已完成

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 49 ；
实际入组总人数	国内: 49  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-01-13；
第一例受试者入组日期	国内：2017-01-13；
试验完成日期	国内：2019-01-15；