北京依托孕烯炔雌醇阴道环其他临床试验-评估NuvaRing避孕疗效、月经周期调控、安全性和可接受性

登记号	CTR20130787	试验状态	已完成
申请人联系人	姚囡	首次公示信息日期	2014-06-23
申请人名称	荷兰欧加农/ 爱尔兰欧加农/ 南京欧加农制药有限公司北京办事处

登记号	CTR20130787
相关登记号	暂无
药物名称	依托孕烯炔雌醇阴道环
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	避孕
试验专业题目	随机化、开放性、对照性、多中心临床试验，评估NuvaRing的避孕疗效、对月经周期的调控、安全性和可接受性
试验通俗题目	评估NuvaRing避孕疗效、月经周期调控、安全性和可接受性
试验方案编号	P06450	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	姚囡	联系人座机	020-38163806	联系人手机号	暂无
联系人Email	nancy.yao@merck.com	联系人邮政地址	广州市珠江新城华夏路10号富力中心1501	联系人邮编	510623

在有生育能力的中国女性中对NuvaRing的避孕疗效进行评估，同时评估NuvaRing的阴道出血模式、一般安全性和可接受性、对痛经的影响，另外也对依托孕烯和乙炔雌二醇在中国女性亚组中的药代动力学进行评估。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 40岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	有
入选标准	1 每位受试者必须愿意和能够签署试验知情同意书，必须能依从给药方案和访视方案； 2 每位受试者必须愿意和能够签署试验知情同意书，必须能依从给药方案和访视方案； 3 每位受试者必须为有性生活的中国女性、存在妊娠风险且未计划在试验药物治疗期间使用安全套； 4 每位受试者必须为有性生活的中国女性、存在妊娠风险且未计划在试验药物治疗期间使用安全套； 5 每位受试者在筛选期的年龄必须为≥18至≤40岁； 6 每位受试者在筛选期的年龄必须为≥18至≤40岁； 7 每位受试者必须能够和愿意每日完成日记本。 8 每位受试者必须需要避孕、愿意使用激素类避孕药（OC）13个周期（12个月）并愿意参加大约14个月的临床试验； 9 每位受试者的体重指数（BMI）必须≥18且≤29 kg/m2； 10 每位受试者的体重指数（BMI）必须≥18且≤29 kg/m2； 11 每位受试者必须有良好的身体和精神健康状况； 12 每位受试者必须有良好的身体和精神健康状况； 13 每位受试者必须需要避孕、愿意使用激素类避孕药（OC）13个周期（12个月）并愿意参加大约14个月的临床试验； 14 每位受试者必须能够和愿意每日完成日记本。
排除标准	1 受试者存在激素类避孕药的任何禁忌症。 2 受试者存在激素类避孕药的任何禁忌症。 3 根据屈螺酮-乙炔雌二醇的产品特征摘要（SmPC）或产品说明书，存在屈螺酮抗盐皮质激素活性相关的其它禁忌症（诱发高钾血症的状况）：肾功能不全、肝功能不全、肾上腺功能不全。 4 根据屈螺酮-乙炔雌二醇的产品特征摘要（SmPC）或产品说明书，存在屈螺酮抗盐皮质激素活性相关的其它禁忌症（诱发高钾血症的状况）：肾功能不全、肝功能不全、肾上腺功能不全。 5 根据研究者的判断，受试者目前或既往（筛选期前1年内）出现酒精或药物滥用。 6 根据研究者的判断，受试者目前或既往（筛选期前1年内）出现酒精或药物滥用。 7 受试者在筛选期出现如下宫颈细胞涂片异常，根据Bethesda分级（2001）定义为：ASCUS、AGUS、ACUS、SIL、原位癌、侵袭性癌。 8 受试者在筛选期出现如下宫颈细胞涂片异常，根据Bethesda分级（2001）定义为：ASCUS、AGUS、ACUS、SIL、原位癌、侵袭性癌。 9 根据研究者判断，受试者在筛选期出现有临床意义的异常实验室结果。 10 受试者作为直接参与研究的研究人员或申办者工作人员或其家属。 11 受试者在分娩或流产后未出现自然月经的。 12 受试者在分娩或流产后未出现自然月经的。 13 受试者正在哺乳或在开始试验药物治疗前2个月内哺乳。 14 受试者正在哺乳或在开始试验药物治疗前2个月内哺乳。 15 受试者在开始试验药物治疗前2个月内或在研究期间使用任何试验药物或参加其它任何临床试验。 16 受试者在开始试验药物治疗前2个月内或在研究期间使用任何试验药物或参加其它任何临床试验。 17 受试者在（筛选期或开始试验药物治疗）前所示的洗脱期内接受表2中列出的的禁用药物、补剂和其它物质的任何治疗。 18 受试者在（筛选期或开始试验药物治疗）前所示的洗脱期内接受表2中列出的的禁用药物、补剂和其它物质的任何治疗。 19 根据研究者判断，受试者在筛选期出现有临床意义的异常实验室结果。 20 受试者作为直接参与研究的研究人员或申办者工作人员或其家属。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依托孕烯炔雌醇阴道环 用法用量:阴道环；规格：每个避孕环含有11.7mg依托孕烯和2.7mg炔雌醇；每日平均剂量分别为120微克和15微克；置入阴道，1个NuvaRing周期包括为期21天的NuvaRing带环期和1周无环期；用药时程：使用13个周期，每个周期28天。 2 中文通用名:NuvaRing(荷兰N.V.Organon生产) 用法用量:阴道环。每个避孕环可释放依托孕烯和炔雌醇，每日平均剂量分别为120微克和15微克，为期3周。1个NuvaRing周期包括为期21天的NuvaRing带环期和1周无环期。使用13个周期，每个周期28天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:屈螺酮炔雌醇片英文名：Drospirenoneandethinylestradioltablets商品名：优思明Yasmin(德国ScheringGmbHCo.ProduktionsKG生产) 用法用量:片剂。每片含3毫克屈螺酮和30微克炔雌醇。每日服用1片，连续21天。经过为期7天的无药期后，开始后一包避孕药治疗。使用13个周期，每个周期28天。 2 中文通用名:屈螺酮炔雌醇片英文名：Drospirenoneandethinylestradioltablets商品名：优思明Yasmin 用法用量:片剂；规格：每片含3毫克屈螺酮和30微克炔雌醇；每日服用1片，连续21天，经过为期7天的无药期后，开始后一包避孕药治疗；用药时程：使用13个周期，每个周期28天。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 这项临床试验的主要有效性结局为避孕疗效，即预防治疗期妊娠。这项试验的主要有效性终点为珍珠指数（PI），即每100女性年的治疗期妊娠数。 13个周期结束时及研究完成/退出时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 阴道出血模式参数，即突破性出血或点状出血的发生率以及撤退性出血消失。 第1,3,6,9,13周期结束时，及研究完成/退出时 有效性指标 2 周期分析的其它参数：突破性出血；突破性点状出血（仅点状出血）的发生率；早期撤退性出血的发生率；持续性撤退性出血的发生率；突破性出血或点状出血的天数；撤退性出血或点状出血的天数。 第1,3,6,9,13周期结束时，及研究完成/退出时 有效性指标 3 参考期分析：出血或点状出血的天数；出血或点状出血发作的次数和平均时间；无出血或点状出血期的次数和平均时间；闭经的发生率；稀发出血发生率；频繁出血发生率；长时间出血发生率等。 91天 有效性指标 4 描述性安全性终点包括未预先指定的安全性终点或常见的终点进行分析的其它所有不良事件标准术语：生命体征参数、血液学、血生化等常规实验室参数、宫颈细胞学、体格检查和妇科检查结果。 13个周期结束时及研究完成/退出时 安全性指标 5 预先指定的安全性终点为NuvaRing的所有常见药物不良反应（≥1％）及血栓栓塞性事件。 13个周期结束时及研究完成/退出时 安全性指标 6 常见的安全性终点包括未入选预先指定的安全性终点，但在任何治疗组中的发生率≥2％的不良事件标准术语。 13个周期结束时及研究完成/退出时 安全性指标 7 对痛经进行评估，即在筛选期和所有访视中向受试者询问随机分组后的痛经严重程度。 第1,3,6,9,13周期结束时，及研究完成/退出时 有效性指标

1	姓名	范光升	学位	暂无	职称	教授
	电话	13641050247	Email	fgsxiehe@163.com	邮政地址	北京东城区王府井帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	范光升	中国	北京	北京市
2	北京大学第三附属医院	武淑英	中国	北京	北京市
3	上海交通大学医学院附属仁济医院	狄文	中国	上海	上海市
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	喇端端	中国	上海	上海市
5	南京鼓楼医院	胡娅莉	中国	江苏省	南京市
6	吉林大学第一医院	冯丽华	中国	吉林省	长春市
7	卫生部北京医院	张毅	中国	北京	北京市
8	北京大学人民医院	魏丽惠	中国	北京	北京市
9	北京世纪坛医院	李红霞	中国	北京	北京市
10	河北省人民医院	阎萍	中国	河北省	石家庄市
11	东南大学附属中大医院	仁慕兰	中国	江苏省	南京市
12	广州医学院第一附属医院	张晓薇	中国	广东省	广州市
13	第三军医大学大坪医院	郭建新	中国	重庆	重庆市
14	广州医学院第三附属医院	刘娟	中国	广东省	广州市
15	华中科技大学同济医学院附属协和医院	王泽华	中国	湖北省	武汉市
16	山东省立医院	李长忠	中国	山东省	济南市
17	山东大学齐鲁医院	董白桦	中国	山东省	济南市
18	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院（西南医院）	常青	中国	重庆	重庆市
19	湖南省人民医院	李劼	中国	湖南省	长沙市
20	国际和平妇幼保健院	陈勤芳	中国	上海	上海市
21	南京市第一医院	徐友娣	中国	江苏省	南京市
22	天津医科大学第二医院	李奕	中国	天津	天津市
23	中山大学附属第三医院	李小毛	中国	广东省	广州市
24	中山大学孙逸仙纪念医院	谢梅青	中国	广东省	广州市
25	华中科技大学同济医学院生殖医学中心	苏萍	中国	湖北省	武汉市
26	首都医科大学附属北京朝阳医院	经小平	中国	北京	北京市
27	中日友好医院	李华军	中国	北京	北京市
28	北京大学第一附属医院	廖秦平	中国	北京	北京市
29	复旦大学妇产医院	黄紫蓉	中国	上海	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2011-07-27
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	t	2011-08-15

已完成

目标入组人数	国内: 960 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 982  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2011-11-11；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2013-09-05；