广州重组人血管内皮生长因子受体－抗体融合蛋白注射液I期临床试验-KH903 Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20130794	试验状态	已完成
申请人联系人	郭勇	首次公示信息日期	2014-04-03
申请人名称	成都康弘生物科技有限公司

登记号	CTR20130794
相关登记号	暂无
药物名称	重组人血管内皮生长因子受体－抗体融合蛋白注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤患者
试验专业题目	重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液在恶性实体瘤患者中的Ⅰ期耐受性和药代动力学试验
试验通俗题目	KH903 Ⅰ期临床试验
试验方案编号	KH903 Ⅰ201006-3.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	郭勇	联系人座机	13881887466	联系人手机号	暂无
联系人Email	guoyong@cnkh.com	联系人邮政地址	四川省成都市金牛区蜀西路36号	联系人邮编	610036

评价 重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液（KH903 ）在恶性实体瘤受试者单剂量及多剂量给药的安全性、药代动力学及其与药效学的关系等。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿受试，患者或其法定代理人签署知情同意书； 2 年龄18 -65岁，性别不限； 3 经病理组织学或细胞学证实明确诊断的晚期恶性实体瘤患者； 4 实验室检查必须达到以下标准： 1] 中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L（允许持续使用红细胞生成素等药物）； 2] 治疗前7天内INR≤1.5，并且 APTT≤1.5倍正常值上限；凝血酶原时间不超过正常值上限； 3] 总胆红素≤1.5 倍正常值上限；血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5 倍正常值上限；如有肝转移，则≤5 倍正常值上限；如有骨转移，则碱性磷酸酶≤10倍正常值上限； 4] 肌酐清除率≥50 mL/min/m2（根据Cockroft and Gault 公式计算，见附录1），血肌酐≤1.5倍正常值上限；5] 尿试纸检测蛋白＜2+，如果尿蛋白≥2+，应该进行 24 小时尿收集，当24小时尿蛋白定量＜1g，才能入组试验； 6] 育龄期女性尿或血妊娠试验阴性。 5 4周内未接受过任何抗肿瘤治疗； 6 预期生存时间＞3个月； 7 ECOG体力状况评分≤1分； 8 无有效治疗方法或常规治疗后失败或复发，或患者坚决拒绝现有治疗方法者；
排除标准	1 中枢神经系统转移或肿瘤已侵犯大血管； 2 4周内接受过放射治疗、激素治疗、生物治疗或化疗者； 3 曾有以下手术或外伤： 1] 4周内接受过较大的外科手术，开放活检或重大外伤或预计试验期间需要进行大手术的患者； 2] 8周内进行过肝切除，开胸手术，较大的神经外科手术； 3] 48 小时内进行过穿刺活检或其他较小的外科手术（与本试验相关的检查除外）； 4] 曾进行过心血管外科手术或其他心脏或血管支架手术、血管成形术；5] 有严重的、不愈合的伤口，溃疡或骨折； 4 有以下心脑血管情况：1] 曾有或现患心肌梗塞、不稳定型心绞痛；2] 有心绞痛的活动性冠心病或需服药以防心绞痛发作的冠心病患者；3] 12个月内有中风或短暂性脑缺血发作史； 4] 药物治疗后未能控制的高血压患者（收缩压≥150 mm Hg或舒张压≥100 mm Hg）； 5] 有重大血管疾病（如主动脉瘤，主动脉夹层动脉瘤，颈内动脉狭窄）； 5 曾有以下消化道疾患：1] 6个月内出现过腹部瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿者；2] 有胃、十二指肠溃疡或溃疡恶变；3] 6个月内有活动性消化道出血； 6 出血、凝血及抗凝血药物：1] 有出血（包括咯血）或凝血性疾病； 2] 正在使用华法林、阿司匹林、低分子肝素及其他抗血小板凝集的中西药物者； 7 恶性血液系统疾病（包括淋巴瘤）或病理分型为鳞癌的非小细胞肺癌患者； 8 有肾小球肾炎或肾病综合症病史者； 9 4周内接受过其他临床试验药物者； 10 有其他难以控制的临床问题（如艾滋病毒、丙肝病毒感染或活动性乙型肝炎、或其它严重慢性感染及严重的精神、神经系统疾病等）。 11 育龄期不能采取避孕措施的受试者，符合以下标准者除外：1] 自然情况下闭经 12 个月或自然情况下闭经 6 个月且血清中卵泡刺激激素水平＜40mLU/mL； 2] 两侧卵巢切除术合并/不合并子宫切除术6周后； 3] 使用下列一种或多种可接受的避孕法： a) 绝育术（男伴双侧输精管接扎术、切除术） b) 激素避孕（植入式、贴片式、口服式） c) 宫内节育器、双重屏障法 4] 能在整个研究期间采用可靠的避孕措施，并坚持到停用研究药物后 30天者； 12 有同类药物过敏史、过敏体质或现患过敏疾病者； 13 有自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体－抗体融合蛋白注射液 用法用量:注射剂；规格10mg/ml/支;静脉滴注（IV）；用生理盐水稀释至250ml；恒速静脉滴注，滴注时间应控制在90min.用药时程：28天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学及其与药效学的关系 试验完成 有效性指标 2 最大耐受剂量 爬坡终止 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最小生物学有效剂量（MBED） 试验过程中 有效性指标 2 肿瘤微环境改变情况 试验完成 有效性指标 3 肿瘤标志物的变化 试验完成 有效性指标 4 抗肿瘤的临床效果 试验完成 有效性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	暂无	职称	教授
	电话	13922206676	Email	ruihxu@163.com	邮政地址	广州市越秀区东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院国家药物临床试验机构	徐瑞华；李苏	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2009-08-25

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2009-10-20；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2011-10-30；