南京格拉司琼透皮贴剂III期临床试验-格拉司琼透皮贴预防化疗引起的恶心和呕吐的临床研究

登记号	CTR20130844	试验状态	已完成
申请人联系人	周力	首次公示信息日期	2014-08-01
申请人名称	Strakan International Limited/ Aveva Drug Delivery Systems, Inc./ 依格斯（北京）医疗科技有限公司

登记号	CTR20130844
相关登记号	CTR20130503
药物名称	格拉司琼透皮贴剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于预防中重度致吐性抗肿瘤化疗引起的恶心和呕吐
试验专业题目	格拉司琼透皮贴剂预防化疗引起的恶心和呕吐的随机、阳性药平行对照双盲双模拟、多中心的临床试验
试验通俗题目	格拉司琼透皮贴预防化疗引起的恶心和呕吐的临床研究
试验方案编号	SP-0103	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	周力	联系人座机	010－64136256	联系人手机号	暂无
联系人Email	lzhou@solasia.co.jp	联系人邮政地址	北京朝阳区东三环北路2号南银大厦2层	联系人邮编	100027

评价格拉司琼透皮贴剂用于预防中重度致吐性抗肿瘤化疗引起的恶心和呕吐患者的有效性和安全性，为其在中国进行药品注册提供科学可靠的临床数据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，男女不限； 2 年龄≥18周岁，男女不限； 3 病理组织学和/或细胞学确诊的恶性肿瘤； 4 病理组织学和/或细胞学确诊的恶性肿瘤； 5 体力状况评分，ECOG≤2； 6 体力状况评分，ECOG≤2； 7 预期生存期≥3个月； 8 患者自愿参加，并且签署知情同意书。 9 将接受持续多天的化疗方案治疗﹙≥2天﹚，化疗药具有中重度致吐性（按NCCN分级，等同于Hesketh分级3-5级）； 10 将接受持续多天的化疗方案治疗(≥2天)，化疗药具有中重度致吐性（按NCCN分级，等同于Hesketh分级3-5级）； 11 符合化疗的指征和基本要求：外周血象：血红蛋白≥9.0g/dL；粒细胞绝对计数≥1.5×10的9次方／L；血小板计数≥80×10的9次方/L；血生化：总胆红素＜1.25×ULN﹙正常值上限﹚；ALT和AST＜2.5×ULN；如果肝功能异常是由肝脏转移所致，则ALT和AST＜5×ULN；血清肌酐≤1×ULN；血清电解质（钠、钾、氯、总钙）基本正常；其他重要脏器功能正常。 12 符合化疗的指征和基本要求：外周血象：血红蛋白≥9.0g/dL；粒细胞绝对计数≥1.5×10的9次方/L；血小板计数≥80×10的9次方/L；血生化：总胆红素 13 预期生存期≥3个月； 14 患者自愿参加，并且签署知情同意书。
排除标准	1 属于5-羟色胺受体拮抗剂的禁忌症，如胃肠道梗阻患者； 2 属于5-羟色胺受体拮抗剂的禁忌症，如胃肠道梗阻患者； 3 化疗开始前72小时内存在任何原因引起的恶心（Ⅱ度及以上）和呕吐； 4 化疗开始前72小时内存在任何原因引起的恶心（Ⅱ度及以上）和呕吐； 5 肝肾疾病、感染、神经或精神系统严重疾病，经研究者评估后认为不适合入组的患者； 6 肝肾疾病、感染、神经或精神系统严重疾病，经研究者评估后认为不适合入组的患者； 7 基线时心电图QT间期延长者（基线QTc＞470msec）； 8 基线时心电图QT间期延长者（基线QTc>470msec）； 9 计划在试验观察期间内接受全身、脑或上腹放疗的患者； 10 计划在试验观察期间内接受全身、脑或上腹放疗的患者； 11 正在服用药物治疗脑部肿瘤或癫痫疾病症状的患者； 12 正在服用药物治疗脑部肿瘤或癫痫疾病症状的患者； 13 不能配合和叙述治疗反应者； 14 存在其他研究者判断为不适合入组的情况者。 15 有药物滥用史、酒精依赖史者； 16 有药物滥用史、酒精依赖史者； 17 妊娠、哺乳或有意妊娠，或判断为未使用充分的避孕措施； 18 妊娠、哺乳或有意妊娠，或判断为未使用充分的避孕措施； 19 对于化学结构类似的药物有过敏反应史，或对透皮治疗系统，包括商品化敷料如Elastoplast，具有过敏反应史； 20 对于化学结构类似的药物有过敏反应史，或对透皮治疗系统，包括商品化敷料如Elastoplast，具有过敏反应史； 21 已经或准备参与其他格拉司琼临床试验者；入组前30天内参加过其他临床试验者； 22 已经或准备参与其他格拉司琼临床试验者；入组前30天内参加过其他临床试验者； 23 任何原因导致不能进食的患者； 24 任何原因导致不能进食的患者； 25 存在其他研究者判断为不适合入组的情况者。 26 不能配合和叙述治疗反应者；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:格拉司琼透皮贴剂(生产商：StrakanInternationallimited) 用法用量:贴剂，规格：52cm2（含34.3mg格拉司琼）/贴，用法：在首次化疗药前24~48小时由研究者贴敷于患者上臂皮肤，贴敷7天。 2 中文通用名:盐酸格拉司琼片模拟剂 用法用量:片剂，规格：不含盐酸格拉司琼。用法：盐酸格拉司琼片剂模拟剂第一次于化疗前1~2小时服用，第2次于第1次服药后12±2小时服用。每次口服1mg，Bid，≥2天（最佳为3~5天，依据化疗方案）。 3 中文通用名:格拉司琼透皮贴剂 用法用量:贴剂，规格：52cm2（含34.3mg格拉司琼）／贴，用法：在首次化疗药前24~48小时由研究者贴敷于患者上臂皮肤，贴敷7天。 4 中文通用名:盐酸格拉司琼片模拟剂（生产商：宁波天衡制药有限公司） 用法用量:片剂，规格：不含盐酸格拉司琼。用法：盐酸格拉司琼片剂模拟剂第一次于化疗前1~2小时服用，第2次于第1次服药后12±2小时服用。每次口服1mg，Bid，≥2天（最佳为3~5天，依据化疗方案）。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸格拉司琼片(英文名：GranisetronHydrochlorideTablets；商品名：枢星；生产商：宁波天衡制药有限公司) 用法用量:片剂，规格：1mg/片；用法：盐酸格拉司琼片剂第一次于化疗前1~2小时服用，第2次于第1次服药后12±2小时服用。每次口服1mg，Bid，≥2天（最佳为3~5天，依据化疗方案）。 2 中文通用名:格拉司琼透皮贴剂模拟剂 用法用量:贴剂，规格：52cm2（不含格拉司琼）／贴。用法：在首次化疗药前24~48小时由研究者贴敷于患者上臂皮肤，贴敷7天。 3 中文通用名:盐酸格拉司琼片(英文名：GranisetronHydrochlorideTablets；商品名：枢星) 用法用量:片剂，规格：1mg/片；用法：盐酸格拉司琼片剂第一次于化疗前1~2小时服用，第2次于第1次服药后12±2小时服用。每次口服1mg，Bid，≥2天（最佳为3~5天，依据化疗方案）。 4 中文通用名:格拉司琼透皮贴剂模拟剂（生产商：美国3M） 用法用量:贴剂，规格：52cm2（不含格拉司琼）/贴。用法：在首次化疗药前24~48小时由研究者贴敷于患者上臂皮肤，贴敷7天。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从化疗开始至末剂化疗结束后24小时期间，恶心呕吐达到完全控制的患者比例。 从化疗开始至末剂化疗给予结束后24小时期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 恶心呕吐完全控制失败的时间； 从化疗开始至末剂化疗给予结束后24小时期间 有效性指标 2 试验疗效观察期间（化疗开始至格拉司琼贴剂去除后24小时）由于恶心、呕吐或者接受补救治疗而导致完全控制失败的患者比例（总控制率和逐日控制率）； 从化疗开始至末剂化疗给予结束后24小时期间 有效性指标 3 从化疗开始至末剂化疗结束后24小时期间呕吐完全缓解的患者比例； 从化疗开始至末剂化疗给予结束后24小时期间 有效性指标 4 患者对预防呕吐的满意度（贴剂移除后用视觉模拟评分进行评测）； 贴剂移除后的当天 有效性指标 5 试验疗效观察期间（化疗开始至格拉司琼贴剂去除后24小时）化疗后呕吐发作次数（次/日） 从化疗开始至末剂化疗给予结束后24小时期间 有效性指标 6 恶心的程度：化疗开始至贴剂移除后次日，每天的恶心程度分级； 从化疗开始至末剂化疗给予结束后24小时期间 有效性指标 7 体力状况变化情况：疗效观察期间由研究者评价患者的ECOG PS评分（访视1、访视4）； 访视1（筛选期间），访视4（治疗结束6/7天） 有效性指标+安全性指标 8 试验过程中贴剂黏贴完好的百分比。 化疗开始至贴剂移除 有效性指标 9 不良事件、严重不良事件的发生情况 筛选期至化疗周期结束 安全性指标 10 生命体征（血压、呼吸等）、心率及心电图检查异常结果的前后变化 筛选期至化疗周期结束期间相应访视点 安全性指标 11 育龄期妇女尿妊娠试验 筛选期；试验过程中月经周期异常者 安全性指标 12 其他有临床意义的实验室检查结果异常的前后变化 访视1（筛选期，d-14~-d-3）、访视4（随访期，d6/7）时检测 安全性指标

1	姓名	秦叔逵 医院管理学EMBA	学位	暂无	职称	主任医师、教授
	电话	025－80864542	Email	qinsk@csco.org.cn	邮政地址	江苏省南京市杨公井34标34号
	邮编	210002	单位名称	中国人民解放军第八一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院（黑龙江省肿瘤医院）	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
3	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东	临沂
4	中国人民解放军军事医学科学院附属医院	徐建明	中国	北京	北京
5	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
6	华中科技大学同济医学院附属同济医院	于世英	中国	湖北	武汉
7	河北医科大学第四医院	刘巍	中国	河北	石家庄
8	广西壮族自治区肿瘤医院（广西医科大学附属肿瘤医院）	李永强	中国	广西	南宁
9	唐都医院（第四军医大学第二附属医院）	张贺龙	中国	陕西	西安
10	大连医科大学附属第一医院	刘基巍	中国	辽宁	大连
11	大连医科大学附属第二医院	张阳	中国	辽宁	大连
12	蚌埠医学院第一附属医院	吴穷	中国	安徽	蛙埠
13	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽	合肥
14	上海长征医院	王杰军	中国	上海	上海
15	南京军区福州总医院	欧阳学农	中国	福建	福州
16	上海交通大学附属胸科医院	韩宝惠	中国	上海	上海
17	四川省肿瘤医院	张智慧	中国	四省	成都

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2013-08-03
2	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	t	2013-08-03

已完成

目标入组人数	国内: 300 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 313  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-08-28；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-01-23；