上海狄诺塞单抗注射液III期临床试验-Denosumab治疗中国骨折风险增加的绝经后骨质疏松症妇女的研究

登记号	CTR20130903	试验状态	已完成
申请人联系人	朱文静	首次公示信息日期	2014-05-09
申请人名称	Amgen Europe B.V./ Amgen Manufacturing Limited/ 葛兰素史克（中国）投资有限公司

登记号	CTR20130903
相关登记号	暂无
药物名称	狄诺塞单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	骨折风险增加的绝经后妇女的骨质疏松症
试验专业题目	在骨折风险增加的绝经后骨质疏松症妇女中评价Denosumab疗效安全性的12个月的随机双盲安慰剂对照研究
试验通俗题目	Denosumab治疗中国骨折风险增加的绝经后骨质疏松症妇女的研究
试验方案编号	DPH114165	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	朱文静	联系人座机	021-61590766	联系人手机号	暂无
联系人Email	Julia.z.zhu@gsk.com	联系人邮政地址	上海市浦东张江高科技园区哈雷路917弄1号楼	联系人邮编	201203

研究的目的是在中国骨折风险增加的绝经后骨质疏松症妇女中，评价denosumab（DMAb）的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	60岁(最小年龄)至 90岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者愿意并且能够签署知情同意书。 2 中国人– 定义为出生在中国，祖父母、外祖父母均为中国人。 3 能自由行走的妇女，年龄60－90岁（含60岁和90岁）。 4 受试者腰椎或全髋部位BMD绝对值符合T值 小于-2.5和大于-4.0。 5 所有受试者必须具有至少1个下列其他危险因素：既往骨折史；父母髋部骨折史；筛选时骨转换率升高（s-CTX大于健康绝经前妇女均值1.0SD以上）；低体重（BMI小于等于19公斤每平方米）；高龄（年龄大于等于70岁）；目前吸烟者 6 绝经后，定义为绝经大于5年，可以为自发闭经大于5年或双侧卵巢切除术后大于5年。如果双侧卵巢切除状态不明，使用卵泡刺激素（FSH）水平大于40 mIU每mL以证实手术绝经状态。
排除标准	1 骨、代谢疾病：a.各种代谢性骨病，例如骨软化症或成骨不全，这些疾病可能干扰研究发现的解释。b.佩吉特病 c. 库兴综合征 d.高催乳素血症 2 病历中记录当前有甲状旁腺功能亢进或甲状旁腺功能减退 3 甲状腺疾病：甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退，根据以下标准，仅接受稳定的甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退的受试者可以入选： a.如果TSH水平低于正常范围，则受试者不能参加研究。b.如果TSH水平升高（大于5.5 μIU每mL但小于等于10.0 μIU每mL），应当测定血清T4 。如果血清T4在正常范围，受试者可以入选。如果血清T4超出正常范围，受试者不能参加研究。c.t如果TSH 水平大于10.0 μIU每mL，受试者不能参加研究。 4 类风湿性关节炎 5 恶性肿瘤：a.近5年内恶性肿瘤（除外完全切除的原位皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈癌或乳腺导管癌）。 6 吸收障碍综合征：吸收障碍综合征或与吸收障碍相关的各种胃肠道疾病，例如，克罗恩病和慢性胰腺炎。 7 肾脏疾病—严重的肾功能损伤。 8 肝病：a. 肝硬化；b. 不稳定的肝病（定义为有腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张，或持续黄疸）、已知胆道异常（除外Gilbert综合征或无症状的胆结石）。如果符合其他研究入组标准，稳定的慢性乙型肝炎和丙型肝炎受试者可以入选（例如筛选的3个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎检查结果阳性）。 9 滥用药物或酗酒：最近12个月内有酗酒或滥用药物的证据，研究者认为会干扰受试者对研究的理解或完成研究。 10 生物学异常：a. 影响受试者签署知情同意书或遵守研究步骤的能力的各种疾病；b. 各种躯体或精神疾病，研究者认为阻止受试者完成研究或干扰研究结果的解释；c. 已知人免疫缺陷病毒（HIV）阳性。 11 维生素D缺乏：维生素D缺乏（25-（OH）维生素D浓度小于20 ng每mL）。允许补充维生素D，在补充后，受试者可以复查一次25-（OH）维生素D浓度。 12 口腔、牙疾病：以往或当前有下颌骨骨髓炎或骨坏死的证据；急性牙或下颌疾病，需要口腔手术；计划行有创牙科手术；牙科或口腔手术未愈。 13 以前用过锶剂或IV双膦酸盐药物：最近5年内静脉（IV）使用双膦酸盐、氟化物或锶剂治疗骨质疏松症。 14 口服双膦酸盐：口服双膦酸盐治疗骨质疏松症：a. 如果累积使用大于等于3年，则受试者不符合要求；b. 如果累积使用大于3个月但小于3年：如果最后1次用药距离入选前小于1年，则受试者不符合要求。c. 如果最后1次用药距离入选前大于等于1年，则受试者可以入选；如果累积使用小于等于3个月，则受试者可以入选。 15 骨代谢药物：最近6周内使用以下任一种药物：a. 甲状旁腺激素（PTH）或PTH衍生物，例如特立帕肽。b.促同化激素类或睾酮。c. 糖皮质激素（相当于大于5 mg 每日强的松大于10天）。 d. 全身激素替代治疗。 e. 选择性雌激素受体调节剂（SERM），例如雷洛昔芬 f. 替勃龙 g. 降钙素 h. 骨化三醇或维生素D衍生物 i. 其他骨活性药物包括抗惊厥药物（除外苯二氮卓类）和肝素 j. 长期全身使用酮康唑、雄激素、 ACTH、西那卡塞、铝、锂、蛋白酶抑制剂、甲氨喋呤、促性腺激素释放激素激动剂。 16 试验药物暴露：正在参加其他医疗器械或药物试验，或自其他医疗器械或药物试验的末次研究访视尚未达到至少30天，或受试者正在接受其他试验药物。 17 过敏：已知对哺乳类细胞来源的产品过敏。 18 对于denosumab有临床意义的过敏。 19 全身：各种实验室检查异常，研究者认为会妨碍受试者完成研究或干扰研究结果的解释。 20 血钙异常：当前低钙血症或高钙血症。白蛋白校正的血清钙水平必须在中心实验室的正常范围内。 21 肝转氨酶：a. 血清天冬氨酸转氨酶（AST）大于等于2.0 x 正常上限（ULN）; b. 血清丙氨酸转氨酶（ALT）大于等于2.0 x ULN ; c. 碱性磷酸酶和胆红素大于等于1.5 x ULN（允许间接胆红素大于等于1.5 ULN，只要胆红素做了分类且直接胆红素小于35%）。 22 DXA测定：a. 可进行DXA测量的腰椎小于2个；b. 身高、体重或围长可能妨碍DXA的准确测量。 23 有多于2处椎骨骨折史的受试者。 24 由研究者判断骨折风险性非常高、必须接受活性药物治疗的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:狄诺塞单抗注射液 用法用量:预充注射液；1.0mL每支，60mg每mL；皮下注射于上臂、大腿或腹部，每6个月一次，一次60mg。用药时程：连续给药共计12个月。 2 中文通用名:狄诺塞单抗注射液 用法用量:预充注射液；1.0mL每支，60mg每mL；皮下注射于上臂、大腿或腹部，每6个月一次，一次60mg。用药时程：连续给药共计12个月。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:预充注射液；1.0mL每支，60mg每mL；皮下注射于上臂、大腿或腹部，每6个月一次，一次60mg。用药时程：连续给药共计12个月。 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:预充注射液；1.0mL每支，60mg每mL；皮下注射于上臂、大腿或腹部，每6个月一次，一次60mg。用药时程：连续给药共计12个月。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价DMAb和安慰剂治疗组之间：基线至第12个月腰椎BMD的变化率。 第12个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价DMAb与安慰剂治疗组之间：从基线至第6个月腰椎BMD的变化率。 第6个月 有效性指标 2 评价DMAb与安慰剂治疗组之间：从基线至第6个月和基线至第12个月全髋、股骨颈和转子BMD的变化率。 第12个月 有效性指标 3 评价DMAb与安慰剂治疗组之间：从基线至第6个月和基线至第12个月s-CTX和s-PINP的变化率。 第6和第12个月 有效性指标 4 不良事件（AE），包括严重不良事件（SAE）;n生命体征;n实验室检查：血液学、生化、血清白蛋白校正的钙水平;n抗DMAb 抗体形成的发生率 第1、3、6、9和12个月 安全性指标

1	姓名	章振林	学位	暂无	职称	主任
	电话	021-64369181-58442	Email	zzl2002@medmail.com.cn	邮政地址	上海徐汇区宜山路600号门诊大楼5楼骨松科
	邮编	200233	单位名称	上海交通大学附属第六人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学附属第六人民医院	章振林	中国	上海	上海
2	复旦大学附属华东医院	程群	中国	上海	上海
3	北京医院	薛庆云	中国	北京	北京
4	北京友谊医院	唐海	中国	北京	北京
5	北京积水潭医院	贺良	中国	北京	北京
6	四川大学华西医院	陈德才	中国	成都	成都
7	中国人民解放军成都军区总医院	金小岚	中国	成都	成都
8	四川省人民医院	李蓬秋	中国	成都	成都

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2014-03-17

已完成

目标入组人数	国内: 444 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 485  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-01-06；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-12-01；