北京AMN107胶囊III期临床试验-对比AMN107和伊马替尼治疗胃肠道间质瘤的研究

登记号	CTR20130911	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2015-03-04
申请人名称	Novartis Pharma AG/ 北京诺华制药有限公司/ Novartis Pharma Stein AG

登记号	CTR20130911
相关登记号	CTR20130909；CTR20130907；CTR20130910
药物名称	AMN107胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不能切除或转移成年胃肠道间质瘤
试验专业题目	随机多中心III期评估AMN107和伊马替尼治疗不能切除或转移成年胃肠道间质瘤的有效性和安全性研究
试验通俗题目	对比AMN107和伊马替尼治疗胃肠道间质瘤的研究
试验方案编号	CAMN107G2301	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400 818 0600，800 990 0016	联系人手机号	暂无
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

一项随机、多中心III期试验评估AMN107和伊马替尼治疗不能切除的或转移的成年胃肠道间质瘤（GIST）患者的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 100岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者必须有正常的器官、电解质和骨髓功能 2 WHO体力状态为0、1或2。 3 组织学确诊为不能切除的和／或转移的GIST，且符合下列条件之一：除伊马替尼辅助治疗外，既往未接受过任何抗肿瘤治疗。注意：新诊断的患者可以在等待进入试验开始期间接受至多14天伊马替尼治疗以控制疾病。在伊马替尼辅助治疗期间，没有临床或放射学的疾病证据，停止伊马替尼辅助治疗后≥6个月GIST复发，且随后没有接受过任何其他治疗。对于停止伊马替尼辅助治疗后GIST复发的患者，在入选试验前需有两次CT扫描：一次说明完成伊马替尼辅助治疗后没有病灶，另一次说明停止伊马替尼辅助治疗后≥6个月疾病复发。 4 年龄≥18岁 5 根据研究者的判定，有至少一处RECIST标准（参见正文后附录2）定义的用CT/MRI扫描可以测量的病灶 6 必须签署书面知情同意书。
排除标准	1 在进入研究之前的10年内有活动性的恶性肿瘤病史（除外GIST），既往或伴随基底细胞皮肤癌或既往宫颈原位癌除外 2 a) 妊娠，b) 哺乳或c) 有生育能力女性在基线前的妊娠检测显示不是阴性，和d)在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性（绝经后妇女必须在至少12个月内无月经，才能视为无生育能力）。 3 既往除已经接受伊马替尼辅助治疗的患者或者新诊断的转移的/不能切除的GIST患者，其疾病要求在等待进入试验期间，用伊马替尼最多治疗14天（第一次使用试验药物前，需经历最少4天洗脱期）外，任何抗肿瘤治疗（如：TKI、化疗、试验治疗） 4 患有重度和／或不受控制的伴随医学疾病，且研究者认为可能引起不可接受的安全性风险或降低方案的依从性，例如，不受控制的糖尿病、活动性或不受控制的感染。 5 己知的有症状的脑转移 6 有与癌症无关的显著的先天性或获得性出血性疾病史。 7 在随机前4周内进行过大外科手术或尚未从前期手术中恢复。 8 有不依从医学治疗的历史或不能授权知情同意。 9 患者目前正在接受任何可能延长QT间期的药物治疗，且在开始使用试验药物前不能安全的停止治疗或改用不同药物治疗。延长QT间期的药物列表请参见http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm。该列表可能未包含所有这类药物。 10 患者正在接受CYP3A4强抑制剂治疗，且在开始使用试验药物前不能停止治疗或改用不同药物治疗。这些药物的列表见正文后附录4。该列表可能未包含所有这类药物。 11 患者正在接受CYP3A4强诱导剂治疗，且在开始使用试验药物前不能停止治疗或改用不同药物治疗。这些药物的列表见正文后附录4。该列表可能未包含所有这类药物。 12 患者正在接受CYP3A4抑制剂和／或诱导剂的草药治疗，且在开始试验药物前不能停止治疗或改用不同药物治疗。这些草药可能包括紫锥花属（包括紫锥花、窄叶紫锥花、白紫锥花）、胡椒碱、青蒿素、贯叶连翘和银杏。 13 可能显著改变试验药物吸收的胃肠（GI）功能损伤或GI疾病（例如，溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征），胃切除术除外。 14 在入选试验前1年内有急性胰腺炎病史，或既往有慢性胰腺炎病史。 15 有与疾病无关的急慢性不受控制的肝病或重度肾病。 16 在随机之前4周内患者接受过的广泛放射治疗，或2周以内的局部放射治疗，以缓解疾病，或患者尚未从这类治疗的副作用中恢复。 17 心脏功能受损

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:AMN107胶囊 用法用量:胶囊；规格200mg；口服，一天两次，每次400mg，用药时程：连续用药至直到出现疾病进展、出现不能接受的毒性、因其他任何原因退出试验。 2 中文通用名:AMN107胶囊 用法用量:胶囊；规格200mg；口服，一天两次，每次400mg，用药时程：连续用药至直到出现疾病进展、出现不能接受的毒性、因其他任何原因退出试验。 3 中文通用名:AMN107胶囊 用法用量:胶囊；规格200mg；口服，一天两次，每次400mg，用药时程：连续用药至直到出现疾病进展、出现不能接受的毒性、因其他任何原因退出试验。 4 中文通用名:AMN107胶囊 用法用量:胶囊；规格200mg；口服，一天两次，每次400mg，用药时程：连续用药至直到出现疾病进展、出现不能接受的毒性、因其他任何原因退出试验。 5 中文通用名:AMN107胶囊 用法用量:胶囊；规格200mg；口服，一天两次，每次400mg，用药时程：连续用药至直到出现疾病进展、出现不能接受的毒性、因其他任何原因退出试验。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸伊马替尼片 用法用量:片剂；规格400mg；口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续用药至直到出现疾病进展、出现不能接受的毒性、因其他任何原因退出试验。 2 中文通用名:甲磺酸伊马替尼片 用法用量:片剂；规格400mg；口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续用药至直到出现疾病进展、出现不能接受的毒性、因其他任何原因退出试验。 3 中文通用名:甲磺酸伊马替尼片 用法用量:片剂；规格400mg；口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续用药至直到出现疾病进展、出现不能接受的毒性、因其他任何原因退出试验。 4 中文通用名:甲磺酸伊马替尼片 用法用量:片剂；规格400mg；口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续用药至直到出现疾病进展、出现不能接受的毒性、因其他任何原因退出试验。 5 中文通用名:甲磺酸伊马替尼片 用法用量:片剂；规格400mg；口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续用药至直到出现疾病进展、出现不能接受的毒性、因其他任何原因退出试验。 6 中文通用名:甲磺酸伊马替尼片 用法用量:片剂；规格400mg；口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续用药至直到出现疾病进展、出现不能接受的毒性、因其他任何原因退出试验。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS 在随机化前28天内筛选（基线）时，及此后每3个月一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 实验室异常 每次访视时，直到最后一次使用试验药物后28天 有效性指标 2 AE 每次访视时，直到最后一次使用试验药物后28天 有效性指标

1	姓名	无	学位	暂无	职称	无
	电话	无	Email	无	邮政地址	无
	邮编	无	单位名称	无

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	白春梅	中国	北京	北京
2	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
3	中国人民解放军第八一医院	秦书逵	中国	江苏	南京
4	上海长海医院	王雅杰	中国	上海	上海
5	中山大学肿瘤防治中心	万德森	中国	广东	广州
6	复旦大学附属肿瘤医院	李进	中国	上海	上海
7	Birmingham Hematology and Oncology Associates	Novartis Pharmaceuticals	美国	Alabama	Birmingham
8	Northern Arizona Hematology/Oncology Associates, P.C. Dept. of No. AZ Hem-Onc	Novartis Pharmaceuticals	美国	Arizona	Flagstaff
9	City of Hope National Medical Center Dept.ofCityofHopeMedicalCtr(4)	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	Duarte
10	City of Hope National Medical Center Regulatory Document	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	Duarte
11	University of California San Diego Dept of Moores Cancer Ctr (2)	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	La Jolla
12	University of California at Los Angeles GI Oncology Program	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	Los Angeles
13	Stanford University Medical Center Stanford Cancer Center	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	Stanford
14	University of Colorado Dept. of Univ. of Colorado	Novartis Pharmaceuticals	美国	Colorado	Aurora
15	Rocky Mountain Cancer Centers Dept. of Rocky Mountain Cancer	Novartis Pharmaceuticals	美国	Colorado	Greenwood Village
16	Washington Hospital Center Wash Hospital	Novartis Pharmaceuticals	美国	District of Columbia	Washington
17	Ocala Oncology Center Dept. of Ocala Oncology Center	Novartis Pharmaceuticals	美国	Florida	Ocala
18	Kootenai Medical Center Dept.ofKootenai Med.Ctr.	Novartis Pharmaceuticals	美国	Idaho	Coeur d'Alene
19	Northwestern University Clinical Research Office (2)	Novartis Pharmaceuticals	美国	Illinois	Chicago
20	Dana Farber Cancer Institute Centerfor Sarcoma&BoneOncology	Novartis Pharmaceuticals	美国	Massachusetts	Boston
21	University of Michigan Comprehensive Cancer Center DeptofMichiganCancerCenter(6)	Novartis Pharmaceuticals	美国	Michigan	Ann Arbor
22	Minnesota Oncology Hematology, P.A. SC	Novartis Pharmaceuticals	美国	Minnesota	Minneapolis
23	Mayo Clinic - Rochester Division of Hematology	Novartis Pharmaceuticals	美国	Minnesota	Rochester
24	New York Oncology Hematology, P.C. NYOH Amsterdam	Novartis Pharmaceuticals	美国	New York	Troy
25	New York Oncology Hematology, P.C. NYOH@AlbanyMedicalCenter(2)	Novartis Pharmaceuticals	美国	New York	Troy
26	University of Pennsylvania Medical Center CAMN107G2301	Novartis Pharmaceuticals	美国	Pennsylvania	Philadelphia
27	Vanderbilt Univeristy Ingram Cancer Ctr.	Novartis Pharmaceuticals	美国	Tennessee	Nashville
28	Texas Oncology, P.A. Tex Onc (2)	Novartis Pharmaceuticals	美国	Texas	Bedford
29	Texas Oncology, P.A. Wichita Falls	Novartis Pharmaceuticals	美国	Texas	Dallas
30	University of Texas Southwestern Medical Center DeptofSimmons Cancer Center(3)	Novartis Pharmaceuticals	美国	Texas	Dallas
31	University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept. of MD Anderson (13)	Novartis Pharmaceuticals	美国	Texas	Houston
32	Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX- San Antonio(2)	Novartis Pharmaceuticals	美国	Texas	San Antonio
33	Tyler Cancer Center Dept.ofTylerCancerCtr. (2)	Novartis Pharmaceuticals	美国	Texas	Tyler
34	University of Utah / Huntsman Cancer Institute Dept.ofHuntsmanCancerInst.(3)	Novartis Pharmaceuticals	美国	Utah	Salt Lake City

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院伦理委员会	同意	2009-09-27
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2009-09-29
3	上海长海医院伦理委员会	同意	2009-10-12
4	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2009-10-20
5	北京协和医院伦理委员会	同意	2009-11-30
6	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2010-01-25

已完成

目标入组人数	国内: 93 ； 国际: 647 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 93  ； 国际: 647 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2009-11-12；     国际：2009-03-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-10-23；     国际：2014-10-23；