北京贝伐珠单抗注射液III期临床试验-贝伐联合卡培他滨在HER2阴性转移性乳腺癌的Ⅲ期试验

登记号	CTR20131087	试验状态	已完成
申请人联系人	张芳	首次公示信息日期	2014-11-19
申请人名称	上海罗氏制药有限公司/ Roche Pharma（Schweiz）Ltd./ F.Hoffmann-La Roche Ltd.

登记号	CTR20131087
相关登记号	暂无
药物名称	贝伐珠单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL0900052
适应症	转移性乳腺癌
试验专业题目	贝伐联合卡培他滨与贝伐单药相比作为HER2阴性在多西他赛联合贝伐后未进展的转移性乳腺癌维持治疗的Ⅲ期试验
试验通俗题目	贝伐联合卡培他滨在HER2阴性转移性乳腺癌的Ⅲ期试验
试验方案编号	MO22223（第5版）	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张芳	联系人座机	02128923438	联系人手机号	暂无
联系人Email	shanghai.medctr@roche.com	联系人邮政地址	上海市龙东大道1100号上海罗氏医学部21号楼4楼	联系人邮编	201203

评价在一线应用多西他赛联合贝伐珠单抗初始治疗后出现客观疗效或疾病稳定的患者中，贝伐珠单抗联合卡培他滨与贝伐珠单抗单药相比较是否能进一步提高无进展生存期（PFS）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 具有经组织学确认且有书面文件证明的HER-2 阴性的转移性乳腺癌、在研究入组时根据RECIST标准有至少一处可测量的病灶而适用以紫杉烷类为基础的化学治疗的患者 2 具有经组织学确认且有书面文件证明的HER-2 阴性的转移性乳腺癌、在研究入组时根据RECIST标准有至少一处可测量的病灶而适用以紫杉烷类为基础的化学治疗的患者 3 具有ER/PR受体状态的书面证据 4 具有ER/PR受体状态的书面证据 5 年龄≥18岁的女性患者 6 东部肿瘤协作组（ECOG）一般状态评分 0或1分 7 期望寿命≥12周 8 期望寿命≥12周 9 在开始任何与临床研究有关的程序与治疗之前获得患者签署的知情同意书，作为患者了解并愿意遵守临床研究所规定要求的依据 10 在开始任何与临床研究有关的程序与治疗之前获得患者签署的知情同意书，作为患者了解并愿意遵守临床研究所规定要求的依据 11 年龄≥18岁的女性患者 12 东部肿瘤协作组（ECOG）一般状态评分 0或1分
排除标准	1 既往针对转移性乳腺癌曾接受化疗。但既往针对转移性疾病所进行的内分泌治疗是允许的 2 既往针对转移性乳腺癌曾接受化疗。但既往针对转移性疾病所进行的内分泌治疗是允许的 3 具有其他可能干扰治疗计划、影响患者依从性或将患者置于治疗相关并发症高风险的医学疾病（如精神疾病）、体格检查或实验室检查异常。 4 既往曾接受辅助/新辅助化疗并与首次临床研究治疗给药间隔在6个月以内 5 既往辅助/新辅助治疗以蒽环类药物为基础的患者，则治疗的最大累积剂量多柔比星不得超过360mg/m2，表柔比星不得超过720mg/m2 6 既往辅助/新辅助治疗以蒽环类药物为基础的患者，则治疗的最大累积剂量多柔比星不得超过360mg/m2，表柔比星不得超过720mg/m2 7 既往针对转移性病灶进行过放疗。在进入临床研究之前实施的为缓解转移性骨痛的放疗是允许的，但受照射的含骨髓骨量不得超过总量的30% 8 既往针对转移性病灶进行过放疗。在进入临床研究之前实施的为缓解转移性骨痛的放疗是允许的，但受照射的含骨髓骨量不得超过总量的30% 9 每日阿司匹林（＞325mg/天）或氯吡格雷（＞75mg/天）长期治疗 10 每日阿司匹林（＞325mg/天）或氯吡格雷（＞75mg/天）长期治疗 11 有同时应用抗病毒药物索立夫定或相关化学结构类似物溴夫定的要求 12 有同时应用抗病毒药物索立夫定或相关化学结构类似物溴夫定的要求 13 长期每日应用皮质类固醇（甲基强的松龙或等效剂量≥10mg/天），但吸入性糖皮质激素除外 14 长期每日应用皮质类固醇（甲基强的松龙或等效剂量≥10mg/天），但吸入性糖皮质激素除外 15 目前或最近（距离首次临床研究给药30天以内）应用其他临床研究药物治疗或参加其他临床研究 16 目前或最近（距离首次临床研究给药30天以内）应用其他临床研究药物治疗或参加其他临床研究 17 骨髓功能不良：绝对中性粒细胞计数（ANC）＜1.5 × 109/L，或血小板计数＜100×109/L或血红蛋白＜8 g/dL 18 骨髓功能不良：绝对中性粒细胞计数（ANC）＜1.5 × 109/L，或血小板计数＜100×109/L或血红蛋白＜8 g/dL 19 肝功能不全，定义为：血清（总）胆红素＞2×ULN；？t血清谷草转氨酶（AST/SGOT）或谷丙转氨酶（ALT/SGPT）＞2.5 ×ULN（肝转移患者＞5×ULN）；？t碱性磷酸酶水平在基线时＞2.5 ×ULN（肝转移患者＞5×ULN，骨转移患者＞10×ULN） 20 肝功能不全，定义为：血清（总）胆红素＞2×ULN；？t血清谷草转氨酶（AST/SGOT）或谷丙转氨酶（ALT/SGPT）＞2.5 ×ULN（肝转移患者＞5×ULN）；？t碱性磷酸酶水平在基线时＞2.5 ×ULN（肝转移患者＞5×ULN，骨转移患者＞10×ULN） 21 肾功能不全，定义为：？血清肌酐＞1.5 ×ULN; ？肌酐清除率＜50 ml/min; ？尿试纸检测尿蛋白＞2+。 22 肾功能不全，定义为：？血清肌酐＞1.5 ×ULN; ？肌酐清除率＜50 ml/min; ？尿试纸检测尿蛋白＞2+。 23 未曾接受抗凝治疗的患者国际标化比（INR）＞1.5或活化的部分凝血活酶时间（aPTT）在首次临床研究给药前7天内＞1.5 ×ULN 24 未曾接受抗凝治疗的患者国际标化比（INR）＞1.5或活化的部分凝血活酶时间（aPTT）在首次临床研究给药前7天内＞1.5 ×ULN 25 有脊髓压迫或脑转移的证据。如果怀疑这些部位存在转移，在首次临床研究给药前4周内必须进行脑部的CT或MRI扫描 26 有脊髓压迫或脑转移的证据。如果怀疑这些部位存在转移，在首次临床研究给药前4周内必须进行脑部的CT或MRI扫描 27 最近5年以内伴有其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的宫颈原位癌或皮肤鳞癌，或已基本控制的皮肤基底细胞癌除外 28 最近5年以内伴有其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的宫颈原位癌或皮肤鳞癌，或已基本控制的皮肤基底细胞癌除外 29 妊娠或哺乳期女性。在首次临床研究治疗前7天内必须进行血清妊娠试验，或在首次临床研究治疗前14天内进行的血清妊娠试验，同时伴有7天内确定性的尿妊娠试验结果 30 妊娠或哺乳期女性。在首次临床研究治疗前7天内必须进行血清妊娠试验，或在首次临床研究治疗前14天内进行的血清妊娠试验，同时伴有7天内确定性的尿妊娠试验结果 31 育龄期女性（定义为距末次月经时间＜2年且并非手术性不育）未采用有效的、非激素方法避孕（宫内节育器，与杀精凝胶相结合的屏障避孕措施）。 32 育龄期女性（定义为距末次月经时间＜2年且并非手术性不育）未采用有效的、非激素方法避孕（宫内节育器，与杀精凝胶相结合的屏障避孕措施）。 33 首次临床研究治疗前28天内进行较大的外科手术操作（包括开放性活检），或在临床研究治疗期间需要接受较大的外科手术。 34 首次临床研究治疗前28天内进行较大的外科手术操作（包括开放性活检），或在临床研究治疗期间需要接受较大的外科手术。 35 在首次临床研究治疗前24小时内接受较小的外科手术。 36 在首次临床研究治疗前24小时内接受较小的外科手术。 37 具有未控制的癫痫发作、中枢神经系统功能紊乱病史或经研究者判断，临床上存在明显无法签署知情同意书或干扰药物口服依从性的精神障碍的患者。 38 具有未控制的癫痫发作、中枢神经系统功能紊乱病史或经研究者判断，临床上存在明显无法签署知情同意书或干扰药物口服依从性的精神障碍的患者。 39 既往存在通用不良反应标准（CTC）2级以上周围神经病变的患者。 40 既往存在通用不良反应标准（CTC）2级以上周围神经病变的患者。 41 有遗传性出血素质或有出血风险的凝血疾病病史的患者。 42 有遗传性出血素质或有出血风险的凝血疾病病史的患者。 43 未控制的高血压（收缩压＞150 mmHg和/或舒张压＞100 mmHg）或临床上明显的（活动性）心血管疾病：距首次临床研究治疗≤6个月的脑血管意外（CVA）/脑卒中；距首次临床研究治疗≤6个月的心肌梗死；不稳定型心绞痛；纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准中Ⅱ级或以上的充血性心力衰竭（CHF）；严重的需要治疗的心律失常 44 未控制的高血压（收缩压＞150 mmHg和/或舒张压＞100 mmHg）或临床上明显的（活动性）心血管疾病：距首次临床研究治疗≤6个月的脑血管意外（CVA）/脑卒中；距首次临床研究治疗≤6个月的心肌梗死；不稳定型心绞痛；纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准中Ⅱ级或以上的充血性心力衰竭（CHF）；严重的需要治疗的心律失常 45 随机化分组前6个月内有腹腔瘘、4度肠梗阻、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。 46 随机化分组前6个月内有腹腔瘘、4度肠梗阻、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。 47 缺乏上消化道的生理完整性，临床上具有明显的吸收不良综合征，或无法口服药物治疗。 48 缺乏上消化道的生理完整性，临床上具有明显的吸收不良综合征，或无法口服药物治疗。 49 严重的非愈合性创伤、消化性溃疡或骨折。 50 严重的非愈合性创伤、消化性溃疡或骨折。 51 在入组期间发生需要抗生素静脉注射治疗的严重活动性感染。 52 在入组期间发生需要抗生素静脉注射治疗的严重活动性感染。 53 既往曾发生对氟尿嘧啶治疗无法预测的严重反应。 54 既往曾发生对氟尿嘧啶治疗无法预测的严重反应。 55 已知有二氢嘧啶脱氢酶的遗传缺陷。 56 已知有二氢嘧啶脱氢酶的遗传缺陷。 57 已知对任何临床研究药物或赋形剂的过敏。 58 已知对任何临床研究药物或赋形剂的过敏。 59 对中国仓鼠卵巢细胞产物或其他重组人或人源化抗体过敏。 60 对中国仓鼠卵巢细胞产物或其他重组人或人源化抗体过敏。 61 具有其他可能干扰治疗计划、影响患者依从性或将患者置于治疗相关并发症高风险的医学疾病（如精神疾病）、体格检查或实验室检查异常。 62 既往曾接受辅助/新辅助化疗并与首次临床研究治疗给药间隔在6个月以内

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:卡培他滨片 用法用量:片剂，规格：1000mg/m2，口服，用药频次：每3周一个周期，每个周期的第1至14天口服，每日两次。 2 中文通用名:贝伐珠单抗 用法用量:15mg/kg每个周期的第一天静脉滴注，每3周一个周期 3 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 用法用量:注射液，规格：15mg/kg，静脉滴注，用药频次：每3周一个周期，每个周期的第一天静脉滴注。 4 中文通用名:卡培他滨 用法用量:1000mg/m2每日两次，每个周期的第1至14天口服。每3周一个周期。 5 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 用法用量:注射液，规格：15mg/kg，静脉滴注，用药频次：每3周一个周期，每个周期的第一天静脉滴注。 6 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 用法用量:注射液，规格：15mg/kg，静脉滴注，用药频次：每3周一个周期，每个周期的第一天静脉滴注。 7 中文通用名:卡培他滨片 用法用量:片剂，规格：1000mg/m2，口服，用药频次：每3周一个周期，每个周期的第1至14天口服，每日两次。 8 中文通用名:卡培他滨片 用法用量:片剂，规格：1000mg/m2，口服，用药频次：每3周一个周期，每个周期的第1至14天口服，每日两次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 用法用量:注射液，规格：15mg/kg，静脉滴注，用药频次：每3周一个周期，每个周期的第一天静脉滴注。 2 中文通用名:贝伐珠单抗 用法用量:15mg/kg每个周期的第一天静脉滴注，每3周一个周期 3 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 用法用量:注射液，规格：15mg/kg，静脉滴注，用药频次：每3周一个周期，每个周期的第一天静脉滴注。 4 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 用法用量:注射液，规格：15mg/kg，静脉滴注，用药频次：每3周一个周期，每个周期的第一天静脉滴注。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存时间（PFS） 最后一例患者随机后24个月 有效性指标 2 无进展生存时间（PFS） N/A 企业选择不公示

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总有效率（ORR） 最后一例患者随机后24个月或最后一例患者死亡（以最先出现的情况为准） 有效性指标 2 总有效率（ORR） N/A 企业选择不公示 3 临床获益率 最后一例患者随机后24个月或最后一例患者死亡（以最先出现的情况为准） 有效性指标 4 临床获益率 N/A 企业选择不公示 5 生活质量 N/A 企业选择不公示 6 安全性与可耐受性 最后一例患者随机后24个月或最后一例患者死亡（以最先出现的情况为准） 安全性指标 7 疾病进展时间 N/A 企业选择不公示 8 疾病进展时间 最后一例患者随机后24个月或最后一例患者死亡（以最先出现的情况为准） 有效性指标 9 总生存期（OS） N/A 企业选择不公示 10 总生存期（OS） 最后一例患者随机后24个月或最后一例患者死亡（以最先出现的情况为准） 有效性指标 11 安全性与可耐受性 N/A 企业选择不公示 12 生活质量 最后一例患者随机后24个月或最后一例患者死亡（以最先出现的情况为准） 有效性指标

1	姓名	江泽飞 医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	01066947126	Email	jiangzf@hotmail.com	邮政地址	北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军307医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军307医院	江泽飞	中国	北京	北京
2	中国人民解放军总医院	杨俊兰	中国	北京	北京
3	浙江大学医学院附属第二医院	邓甬川	中国	浙江	杭州
4	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海	上海
5	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江	杭州
6	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京	北京
7	CRIO - CENTRO REGIONAL INTEGRADO DE ONCOLOGIA	Eduardo Henrique Silva	BRAZIL	CE	Fortaleza
8	Faculdade de Medicina do ABC - FMABC; Oncologia e Hematologia	Patricia Xavier Santi	BRAZIL	SP	Santo Andre
9	Hospital Amaral Carvalho	Jose Getulio Segalla	BRAZIL	SP	Jau
10	Hospital das Clinicas - UFRGS	Sergio Azevedo	BRAZIL	RS	Porto Alegre
11	Hospital de Caridade de Ijui; Oncologia	Fabio Andre Franke	BRAZIL	RS	Ijui
12	Hospital Santa Marcelina;Oncologia	Roberto Rocha	BRAZIL	SP	Sao Paulo
13	Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP	Romulo Costa	BRAZIL	SP	Sao Paulo
14	Instituto Nacional de Cancer - INCa; Oncologia	Jose Bines	BRAZIL	RJ	Rio de Janeiro
15	Hospital Vera Cruz	Marcos Andre Marques Portella	BRAZIL	MG	Belo Horizonte
16	ALEXANDRIA UNI ; MEDICAL ONCOLOGY	Alaa Kandil	EGYPT	ALEXANDRIA	ALEXANDRIA
17	NCI; ONCOLOGY DEPT	Rabab Gaafar	EGYPT	CAIRO	CAIRO
18	Centre Georges Francois Leclerc; Oncologie 3	Bruno Coudert	FRANCE	Dijon	Dijon
19	Ch De Bourran; Oncologie Medicale	Guillermo Reyes	FRANCE	Rodez	Rodez
20	Ch Louis Pasteur; Oncologie	Cyrille Faraguet	FRANCE	LE COUDRAY	LE COUDRAY
21	Clinique Chir De L Orangerie; Angioplastie Coronarienne	Mihaela Achille	FRANCE	STRASBOURG	STRASBOURG
22	CLINIQUE DE L' ESPERANCE; ONCOLOGIE	JEAN-FRANCOIS BERDAH	FRANCE	HYERES	HYERES
23	Clinique De L Europe; Radiotherapie Chimiotherapie	MICHEL GOZY	FRANCE	Amiens	Amiens
24	CLINIQUE FRANCHEVILLE; RADIOTHERAPIE	Charles Briac Levache	FRANCE	Perigueux	Perigueux
25	Crlcc Paul Papin; Oncologie Medicale	REMY DELVA	FRANCE	Angers	Angers
26	Hopital Avicenne; Cancerologie	LAURENT ZELEK	FRANCE	BOBIGNY	BOBIGNY
27	HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie	Philippe Montcuquet	FRANCE	Besancon	Besancon
28	HOPITAL TENON; Cancerologie Medicale	JOSEPH GLIGOROV	FRANCE	PARIS	PARIS
29	Institut Curie; Oncologie Medicale	JEAN-YVES PIERGA	FRANCE	Paris	Paris
30	INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE LA LOIRE; RADIOTHERAPIE	JEAN-PHILIPPE JACQUIN	FRANCE	St-Priest-En-Jarez	St-Priest-En-Jarez
31	POLYCLINIQUE DU BOIS; CENTRE BOURGOGNE	PHILIPPE MARTIN	FRANCE	LILLE	LILLE
32	Prince of Wales Hosp; Dept. Of Clinical Onc	WINNIE YEO	中国	HONG KONG	HONG KONG
33	QUEEN ELIZABETH HOSPITAL; CLINICAL ONCOLOGY	ROGER NGAN	中国	Hong Kong	Hong Kong
34	QUEEN MARY HOSPITAL; SURGERY	AVA KWONG	中国	HONG KONG	HONG KONG
35	BANGALORE INSTITUTE OF ONCOLOGY	Vineet Gupta	INDIA	BANGALORE	BANGALORE
36	Basavatarakam Indo-American Cancer Hospital & Research Institute	S. Nirni	INDIA	HYDERABAD	HYDERABAD
37	Azienda Sanitaria S. Maria Annunziata; S. C. Oncologia Medica	Catia Angiolini	ITALY	Toscana	Antella (FI)
38	UNI DEGLI STUDI DI GENOVA ; CLINICA DI MEDICINA INTERNA AD INDIRIZZO ONCOLOGICO	ALBERTO BALLESTRERO	ITALY	Liguria	GENOVA
39	Università Federico II; Dip. Di Endocrinologia ed Oncologia Molecolare e Clinica	MICHELINO DE LAURENTIIS	ITALY	Campania	NAPOLI
40	AZ. OSP. TRIESTINA; CENTRO ONCOLOGICO	RITA CECCHERINI	ITALY	Friuli-Venezia Giulia	Trieste
41	Ospedale Antonio Perrino; Oncologia Medica	Saverio Cinieri	ITALY	Puglia	Brindisi
42	AZ. OSP. DI BUSTO P.O. DI SARONNO; U.O. DI ONCOLOGIA MEDICA	CLAUDIO VERUSIO	ITALY	Lombardia	Saronno
43	CENTRUM ONKOLOGII;IM. FRANCISZKA LUKASZCZYKA;ONKOLOGII	EWA CHMIELOWSKA	POLAND	BYDGOSZCZ	BYDGOSZCZ
44	DOLNOSLASKIE CENTRUM ONKOLOGII; ODDZIAL CHEMIOTERAPII	EMILIA FILIPCZYK-CISARZ	POLAND	WROCLAW	WROCLAW
45	KING ABDUL AZIZ ONCOLOGY CENTER; ONCOLOGY	Tarek Darwish	SAUDI ARABIA	JEDDAH	JEDDAH
46	Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia	Pedro Sanchez Rovira	SPAIN	JAEN	JAEN
47	Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Oncologia	Ignacio Chacon Lopez-Mu？iz	SPAIN	TOLEDO	TOLEDO
48	Complejo Hospitalario la Mancha Centro;Servicio Oncologia	Ruth Espinosa Aunion	SPAIN	CIUDAD REAL	ALCAZAR DE S. JUAN
49	Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia	Miguel Angel Segui Palmer	SPAIN	BARCELONA	Sabadell, Barcelona
50	Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria; Servicio de Oncologia	Emilio Alba Conejo	SPAIN	MALAGA	Málaga
51	Hospital de Cruces; Servicio de Oncologia	Guillermo Lopez Vivanco	SPAIN	VIZCAYA	BARAKALDO
52	Hospital Universitario la Fe; Servicio de Oncologia	Ana Santaballa Bertran	SPAIN	VALENCIA	Valencia
53	Hospital Virgen de los Lirios; Servicio de Oncologia	Amparo Oltra Ferrando	SPAIN	ALICANTE	ALCOY
54	Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department	HAKAN BOZCUK	TURKEY	Antalya	Antalya
55	GAZI UNI MEDICAL FACULTY HOSPITAL; ONCOLOGY DEPT	Mustafa Benekli	TURKEY	ANKARA	ANKARA
56	HACETTEPE UNI MEDICAL FACULTY HOSPITAL; ONCOLOGY DEPT	KADRI ALTUNDAG	TURKEY	ANKARA	ANKARA
57	Kartal Training and Research Hospital;Medical Oncology Department	Mahmut Gumus	TURKEY	Istanbul	Istanbul
58	Yildirim Beyazit University Medicine Faculty	Omer Dizdar	TURKEY	ANKARA	ANKARA

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军307医院	t	2010-09-25
2	中国人民解放军307医院	同意	2012-12-19

已完成

目标入组人数	国内: 100 ； 国际: 360 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 25  ； 国际: 287 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2011-02-18；     国际：2009-07-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2013-10-04；     国际：2013-10-04；