北京磷酸瑞格列汀片III期临床试验-磷酸瑞格列汀单药治疗2型糖尿病的有效性和安全性研究

登记号	CTR20131399	试验状态	已完成
申请人联系人	陈建文	首次公示信息日期	2014-04-29
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20131399
相关登记号	暂无
药物名称	磷酸瑞格列汀片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	磷酸瑞格列汀片治疗2型糖尿病患者的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅲa期临床试验
试验通俗题目	磷酸瑞格列汀单药治疗2型糖尿病的有效性和安全性研究
试验方案编号	HR-SP2086-301；1.2	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈建文	联系人座机	18036611985	联系人手机号	暂无
联系人Email	chenjianwen@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市浦东新区祥科路495号14楼	联系人邮编	201210

主要目的： 验证 “单药治疗2型糖尿病患者24周后， 磷酸瑞格列汀片降低HbA1c的作用优于安慰剂”这一假设。 次要目的： -评价单药治疗2型糖尿病患者24周后，磷酸瑞格列汀与安慰剂相比的安全性； -评价磷酸瑞格列汀片单药治疗2型糖尿病患者的长期安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据1999年WHO标准确诊2型糖尿病； 2 经饮食和运动调节≥3个月且血糖控制不佳的2型糖尿病患者； 3 筛选期7.5% ≤HbA1c ≤11.0%（当地检测），随机入组时7.0% ≤HbA1c≤10.5%（中心化检测）； 4 年龄18-80岁，男性或女性； 5 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 筛选前接受过DPP-IV抑制剂、GLP-1类似物类抗糖尿病药物； 2 筛选前3个月内接受过除DPP-IV抑制剂、GLP-1类似物之外的抗糖尿病药物治疗； 3 研究者怀疑患者可能对研究药物过敏； 4 患者有严重的糖尿病并发症（肾、视网膜、神经、血管病变），研究者认为不适合参加本试验； 5 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：1）筛选前6个月内进行过生长激素治疗；2）筛选前6个月内有药物或酒精滥用史；3）筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验；4）筛选前2个月内接受过皮质类固醇激素的长期（连续7天以上）静脉给药、口服给药、关节内给药；5）筛选前2个月内使用过具有控制体重作用的药物或进行了可导致体重不稳定的手术；6）经研究者判断，筛选前使用过任何一种可能对疗效和安全性数据解释产生干扰的药物，或使用过任何已知对主要器官有常见毒性反应的药物； 6 筛选前有以下任何一种疾病的病史或证据：1）1型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或继发性糖尿病，如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病；2）有高血压病史，且经降压药治疗后收缩压＞160 mmHg和或舒张压＞100 mmHg；3）有急慢性胰腺炎病史，有症状的胆囊病史或胰腺损伤史等可能导致胰腺炎的高风险因素存在；4）有重度低血糖发作病史（如低血糖引起嗜睡、意识障碍、胡言乱语、甚至昏迷者），或严重的无意识性低血糖病史；5）有明显血液系统疾病或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾、溶血性贫血）；6）有其他内分泌疾病，如甲亢、甲减、皮质醇增多症、多发性内分泌瘤等；7）筛选前5年内发生过已进行治疗或未进行治疗的任何器官系统肿瘤，无论是否有局部复发或转移的证据，但局部皮肤基底细胞癌除外；有甲状腺髓样癌史或有该病家族史的患者，有多发性内分泌瘤的患者；8）筛选前6个月内出现过失代偿性心力衰竭（NYHA分级为III和IV）、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术； 7 筛选前有以下任何一种疾病的病史或证据：9）筛选前6个月内出现过急性代谢并发症（酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高渗性昏迷状态）；10）筛选前4周内受到过可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染；11）严重慢性胃肠道疾病或曾经接受过可能影响药物吸收的治疗方式，如胃肠道手术；12）有精神或神经系统疾病，不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作者； 8 筛选前有任何一项实验室检查指标符合下列标准：1）谷丙转氨酶＞2.0×UNL和/或谷草转氨酶＞2.0×UNL和/或总胆红素＞2.0×UNL，且在3天内复查确诊者；2）空腹甘油三酯＞5.64mmol/L（500mg/dl）；3）血清Cr＞1.0UNL；4）促甲状腺激素超出正常值范围，并具有临床意义；5）血淀粉酶超出正常上限，并且有临床意义；6）研究者认为可能对本研究的疗效和安全性数据解释产生干扰的任何有显著临床意义的实验室异常值； 9 筛选时在未安装心脏起搏器的情况下，12导联心电图出现II度或III度房室传导阻滞、长QT综合征或QTc＞500 ms； 10 筛选前8周内接受过输血，或献血≥400 mL或严重失血且失血量至少相当于400 mL； 11 妊娠或哺乳期女性，具有生育能力的男性或女性不愿意在试验期间避孕； 12 研究者认为患者具有任何可能影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素存在。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸瑞格列汀片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天两次，每次50mg；用药时程：连续用药共计52周，50mgbid组。 2 中文通用名:磷酸瑞格列汀片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次100mg；用药时程：连续用药共计52周，100mgqd组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸瑞格列汀模拟片 用法用量:片剂；规格50mg、100mg；口服，一天两次，每次两片；用药时程：连续用药共计24周。延伸期分配至磷酸瑞格列汀片50mgbid或100mgqd组，连续用药28周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药24周后 HbA1C相对基线的变化 24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药52周后 HbA1C相对基线的变化 52周 有效性指标 2 给药后HbA1c 24、52周 有效性指标 3 给药后空腹血浆葡萄糖相对基线的变化 4、8、12、24、38、52周 有效性指标 4 餐后2小时血浆葡萄糖 24周 有效性指标 5 给药后6点指尖血糖相对基线的变化 12、24、52周 有效性指标 6 血脂相对基线的变化 12、24、38、52周 有效性指标 7 体重相对基线的变化 4、8、12、24、38、52周 有效性指标

1	姓名	潘长玉，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师、教授
	电话	010-66887329	Email	Panchy01@aliyun.com	邮政地址	北京市海淀区复兴路28号，中国人民解放军总医院
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	潘长玉；陆菊明	中国	北京	北京
2	北京大学第一医院	郭晓蕙	中国	北京	北京
3	北京军区总医院	吕肖锋	中国	北京	北京
4	中国医学科学院协和医院	赵维纲	中国	北京	北京
5	首都医科大学附属北京天坛医院	钟历勇	中国	北京	北京
6	南京医科大学第二附属医院	缪衍	中国	江苏	南京
7	苏州大学附属第二医院	胡吉	中国	江苏	苏州
8	安徽医科大学第一附属医院	王长江	中国	安徽	合肥
9	中国医科大学附属第一医院	单忠艳	中国	辽宁	沈阳
10	辽宁中医药大学第二附属医院	江红	中国	辽宁	沈阳
11	大连医科大学附属第二医院	苏本利	中国	辽宁	大连
12	吉林省人民医院	孙亚东	中国	吉林	长春
13	吉林省中西医结合医院	卢丹	中国	吉林	长春
14	长春中医药大学附属医院	朴春丽	中国	吉林	长春
15	广州医学院第三附属医院	张莹	中国	广东	广州
16	中山大学附属第二医院	严励	中国	广东	广州
17	中山大学附属第三医院	张国超	中国	广东	广州
18	深圳市中医院	赵恒侠	中国	广东	深圳
19	福建医科大学附属第一医院	严孙杰	中国	福建	福州
20	海南医学院附属医院	陈小盼	中国	海南	海口
21	海南省人民医院	高勇义	中国	海南	海口
22	上海中医药大学附属龙华医院	唐红	中国	上海	上海
23	上海市第一人民医院	彭永德	中国	上海	上海
24	武汉大学中南医院	徐焱成	中国	湖北	武汉
25	华中科技大学同济医学院附属同济医院	余学锋	中国	湖北	武汉
26	湖南中医药大学第一附属医院	何泽云	中国	湖南	长沙
27	山东大学齐鲁医院	陈丽	中国	山东	济南
28	中国人民解放军白求恩国际和平医院	朱旅云	中国	河北	石家庄
29	第四军医大学第一附属医院(西京医院)	姬秋和	中国	陕西	西安
30	重庆医科大学附属第二医院	杨刚毅	中国	重庆	重庆
31	四川省中医院(成都中医药大学附属医院)	陈秋	中国	四川	成都
32	重庆三峡中心医院	罗涌；郭莲	中国	重庆	重庆
33	十堰市太和医院	李雪锋	中国	湖北	十堰
34	徐州医学院附属医院	李伟	中国	江苏	徐州
35	中南大学湘雅三医院	莫朝晖	中国	湖南	长沙
36	中山大学附属第一医院	李延兵	中国	广东	广州
37	江西省萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西	萍乡
38	南昌大学第三附属医院	胡玲	中国	江西	南昌
39	滨州医学院附属医院	刘长梅	中国	山东	滨州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2012-12-31
2	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2013-04-16
3	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2014-04-28

已完成

目标入组人数	国内: 450 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 461  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-04-06；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-03-04；