天津QVA149I期临床试验-评价QVA149在健康中国受试者的全身暴露量研究

登记号	CTR20131402	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2014-05-06
申请人名称	Novartis Pharma AG/ Novartis Pharma Stein AG/ 北京诺华制药有限公司

登记号	CTR20131402
相关登记号	暂无
药物名称	QVA149
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	COPD（慢性阻塞性肺病）
试验专业题目	在健康中国受试者中开展的单中心、开放性研究，评价QVA149 每日一次、连续多日吸入给药后的全身暴露量
试验通俗题目	评价QVA149在健康中国受试者的全身暴露量研究
试验方案编号	CQVA149A2104	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400 621 3132，800 810 1555	联系人手机号	暂无
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	上海浦东新区张江高科技园区亮秀路72号402-403室。	联系人邮编	201203

主要目的:评价健康中国受试者每日一次、连续多日吸入给药后QVA149的药代动力学 次要目的：评价健康中国受试者每日一次、连续多日吸入给药后QVA149的安全性和耐受性

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 在进行任何评估前必须取得受试者的书面知情同意。 2 健康中国男性和女性受试者，年龄18至45岁，在筛选期通过既往病史、体格检查、生命体征、心电图和实验室检查确认身体健康。 3 受试者能够与研究者保持良好的沟通，理解并遵循本研究的各项要求。理解和签署书面知情同意书。 4 参与本研究的受试者体重必须至少为50 kg，体质指数（BMI）必须在 19 - 27 kg每m2范围内。 5 在筛选期和基线期，于受试者休息至少3分钟后测量坐位生命体征（收缩压、舒张压和脉率），3分钟后再次测量立位生命体征（需要时）。生命体征应在以下范围内（含边值）：腋下体温：35.5-37.0 °C,收缩压：90-140 mm Hg,舒张压：50-90 mm Hg,脉率：40- 90 bpm, 如果生命体征超出范围，研究者可以再重复测量两次，总共最多连续测量3次，每次测量至少间隔30分钟，并且受试者在测量前5分钟内保持安静坐姿。至少最后一次测量值必须在上述指定范围之内的受试者才有资格入组。于站立3分钟后再次测定血压和脉率时，不应有体位性低血压的临床表现，即收缩压降幅不应超过20 mmHg，舒张压降幅不超过10 mmHg，并且心率增加不超过20 bpm。除非方案设计中特别指明，否则在其它时间点进行的所有血压测量都要在坐位进行，并且都使用相同的手臂进行测量。
排除标准	1 在入组时接受其它研究药物，或者入组时处于该药物5个半衰期之内，或者在其末次给药的30天之内，取时间较长者为准。 2 在基线阶段，没有证明能正确使用Concept1给药装置。 3 半乳糖不耐受病史，Lapp乳糖酶缺乏症或糖-半乳糖吸收不良症病史。 4 存在具有临床意义的ECG异常病史，或在筛选期或基线期有下列ECG异常： PR > 200 msec; QRS复合波 > 120 msec; QTcF > 450 msec（男性）; QTcF > 460 msec（女性） 5 已知QT间期延长综合征家族史或已知现有QT间期延长综合征。 6 已知存在具有临床意义的心律失常病史或现存具有临床意义的心律失常。 7 心血管疾病史，包括但不限于：缺血性心脏病、左心室衰竭、心肌梗死、严重的心率失常（包括慢性房颤） 8 过去5年内有经治疗过的或未经治疗的、任何器官系统的恶性肿瘤病史（除外皮肤局部基底细胞癌），不论是否存在局部复发或转移的证据。 9 妊娠女性或哺乳期女性。妊娠定义为自女性受孕后直至怀孕终止的状态，并通过hCG试验阳性证实。 10 有生育能力的女性，定义为生理上具有受孕能力的所有女性，除非她们在研究给药阶段中采用有效的避孕措施。 11 吸烟者（最近3个月内使用烟草产品）。在筛选期间和各基线期，对所有受试者进行尿中可替宁水平测定。吸烟者定义为报告吸烟或尿可替宁达到当地实验室检测敏感性的所有受试者 12 除了口服、注射或植入激素以避孕外，首次给药前4周内应用过任何处方药、中草药，和/或首次给药前2周内应用过非处方（OTC）药、膳食补充剂（包括维生素）等。如果需要（即偶尔和少量需要），可以服用对乙酰氨基酚，但必须在CRF的伴随用药/重要的非药物治疗页中进行记录。 13 在首次给药前8周内或当地法规要求的更长时间内献血或失血大于等于400 mL。 14 首次给药前14天内献血浆（大于500 ml）。 15 在筛选期或基线期，血红蛋白水平降至正常范围之外（小于13.5 g每dl 男性和小于12.0 g每dl 女性）。 16 首次给药前2周内患重大疾病且尚未缓解。 17 近期（最近3年内）自主神经功能失调（例如反复发作的晕厥、心悸等）和 或有复发史。 18 近期（最近3年内）有急性或慢性支气管痉挛病史和/或复发史（包括经治疗或未治疗的哮喘和慢性阻塞性肺病）。 19 任何食物过敏史。 20 任何可能显著影响药物吸收、分布、代谢或排泄的内、外科情况，或可能对参加研究的受试者造成损害的内、外科情况 21 免疫缺陷性疾病史，包括HIV（ELISA和蛋白质印迹）检测结果阳性。 22 乙肝表面抗原阳性或丙肝检查阳性。 23 给药前12个月内有药物或酒精滥用史，或在筛选期或基线期进行的实验室检查证实受试者存在药物或酒精滥用情况。 24 癫痫发作史或可能降低癫痫发作阈值的疾病。 25 重症肌无力病史。 26 青光眼病史。 27 有对任一研究药物或类似化学分类药物过敏反应史。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:QVA149 用法用量:吸入粉雾剂；规格110/50μg；使用诺华单剂量干粉吸入器（SDDPI）经口吸入给药，一天一次，每次一吸，每吸110/50μg；用药时程：连续用药共计14天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数 1-21 天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体格检查，生命体征 -1~21 天 安全性指标 2 心电图 -1天和21 天 安全性指标 3 血液学，血生化， 尿检 -1天和21 天 安全性指标

1	姓名	侯杰，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	15022314946	Email	jennifer.hou@enodarmed.com	邮政地址	天津经济技术开发区第三大街61号泰达国际心血管病医院住院部6层
	邮编	300457	单位名称	泰达国际心血管病医院I期临床试验研究室

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	泰达国际心血管病医院I期临床试验研究室	侯杰	中国	天津	天津

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	泰达国际心血管病医院	同意	2013-08-14

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-09-04；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2013-09-30；