广州阿法替尼II期临床试验-阿法替尼与吉非替尼相比治疗EGFR突变阳性的肺腺癌

登记号	CTR20131408	试验状态	已完成
申请人联系人	勃林格殷格翰 临床试验信息公示组	首次公示信息日期	2014-08-25
申请人名称	Boehringer Ingelheim International GmbH/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG/ 勃林格殷格翰国际贸易(上海)有限公司

登记号	CTR20131408
相关登记号	CTR20131407; CTR20131406; CTR20131405; CTR20131404; CTR20131403; CTR20130095
药物名称	阿法替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肺癌
试验专业题目	阿法替尼与吉非替尼相比作为一线药物治疗EGFR突变阳性的晚期肺腺癌的一项随机、开放的IIb期临床试验
试验通俗题目	阿法替尼与吉非替尼相比治疗EGFR突变阳性的肺腺癌
试验方案编号	1200.123;V6.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	勃林格殷格翰 临床试验信息公示组	联系人座机	+862152883966	联系人手机号	暂无
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	中国上海南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

在局部晚期、复发或转移性EGFR 突变阳性的肺腺癌患者中比较阿法替尼和吉非替尼作为一线治疗的有效性和安全性。 探索每个治疗组中患者报告的结果，包括疾病/治疗相关症状和健康相关生活质量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 90岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 病理学证实的诊断为IIIB 期或IV 期肺腺癌。 2 肿瘤组织中有证实的激活性EGFR 突变（Del 19 和/或L858R）。 3 至少有一个可以根据RECIST 1.1（R09-0262）测量的病灶。 4 东部肿瘤协作小组（ECOG）体力状态为0 或1（R01-0787）。 5 年龄 ≥ 18 周岁 6 有足够的器官功能，按以下标准确定：血清天门冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸转氨酶（ALT）≤3 倍的正常值上限（ULN），如果存在由于伴有的恶性肿瘤引起的肝功能异常，则AST 和ALT 应≤5倍的正常值上限，血清总胆红素≤1.5 倍ULN，嗜中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5x 109/L，血小板≥75 x 109/L，肌酐清除率＞45ml/分。
排除标准	1 之前接受系统化疗治疗IIIB 或IV 期NSCLC。新/辅助化疗、化放疗或放疗如果至少经过了12 个月，没有发生疾病进展，则允许使用。 2 直接接受过靶向EGFR 的小分子或抗体治疗。 3 研究随机化前4 周内接受大手术。 4 活动性脑转移。 5 脑脊膜癌病。 6 其他部位既往存在或当前存在恶性肿瘤，不包括经有效治疗的非黑素瘤皮肤癌、原位子宫颈癌，或经有效治疗的已经缓解3 年以上、研究者认为已经治愈的恶性肿瘤。 7 已知的预先存在的间质性肺病。 8 研究者认为临床有关的心血管异常。 9 心脏左心室功能静息射血分数小于研究中心的正常范围下限 10 不愿意在试验入组前、试验期间和治疗结束后2 个月内禁欲或使用医学上可接受的避孕措施的有生育能力的女性（WOCBP）或男性。 11 妊娠期或哺乳期妇女。 12 肝炎病毒感染活跃期或已知艾滋病病毒携带者。 13 阿法替尼或吉非替尼禁用伴随药物中的任何一种药物进行治疗。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:阿法替尼 用法用量:剂型：膜衣片规格：20mg膜衣片（膜衣片中阿法替尼的剂量为等当量的阿法替尼游离碱的量）日剂量：起始剂量40mg给药途径：口服剂量：每日一次用药持续时间：连续每日给药，直至疾病进展、发生不可接受的不良事件或其他原因迫使停药。 2 中文通用名:阿法替尼 用法用量:剂型：膜衣片规格：30mg膜衣片（膜衣片中阿法替尼的剂量为等当量的阿法替尼游离碱的量）日剂量：起始剂量40mg给药途径：口服剂量：每日一次用药持续时间：连续每日给药，直至疾病进展、发生不可接受的不良事件或其他原因迫使停药。 3 中文通用名:阿法替尼 用法用量:剂型：膜衣片规格：40mg膜衣片（膜衣片中阿法替尼的剂量为等当量的阿法替尼游离碱的量）日剂量：起始剂量40mg给药途径：口服剂量：每日一次用药持续时间：连续每日给药，直至疾病进展、发生不可接受的不良事件或其他原因迫使停药。 4 中文通用名:阿法替尼 用法用量:剂型：膜衣片规格：50mg膜衣片（膜衣片中阿法替尼的剂量为等当量的阿法替尼游离碱的量）日剂量：起始剂量40mg给药途径：口服剂量：每日一次用药持续时间：连续每日给药，直至疾病进展、发生不可接受的不良事件或其他原因迫使停药。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:吉非替尼 用法用量:剂型：膜衣片规格：250mg膜衣片（膜衣片中吉非替尼的剂量为等当量的吉非替尼游离碱的量）日剂量：起始剂量250mg给药途径：口服剂量：每日一次用药持续时间：连续每日给药，直至疾病进展、发生不可接受的不良事件或其他原因迫使停药。 2 中文通用名:吉非替尼 用法用量:剂型：膜衣片规格：250mg膜衣片（膜衣片中吉非替尼的剂量为等当量的吉非替尼游离碱的量）日剂量：起始剂量250mg给药途径：口服剂量：每日一次用药持续时间：连续每日给药，直至疾病进展、发生不可接受的不良事件或其他原因迫使停药。 3 中文通用名:吉非替尼 用法用量:剂型：膜衣片规格：250mg膜衣片（膜衣片中吉非替尼的剂量为等当量的吉非替尼游离碱的量）日剂量：起始剂量250mg给药途径：口服剂量：每日一次用药持续时间：连续每日给药，直至疾病进展、发生不可接受的不良事件或其他原因迫使停药。 4 中文通用名:吉非替尼 用法用量:剂型：膜衣片规格：250mg膜衣片（膜衣片中吉非替尼的剂量为等当量的吉非替尼游离碱的量）日剂量：起始剂量250mg给药途径：口服剂量：每日一次用药持续时间：连续每日给药，直至疾病进展、发生不可接受的不良事件或其他原因迫使停药。 5 中文通用名:吉非替尼 用法用量:剂型：膜衣片规格：250mg膜衣片（膜衣片中吉非替尼的剂量为等当量的吉非替尼游离碱的量）日剂量：起始剂量250mg给药途径：口服剂量：每日一次用药持续时间：连续每日给药，直至疾病进展、发生不可接受的不良事件或其他原因迫使停药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 24个月 有效性指标 2 治疗失败时间（TTF） 24个月 有效性指标 3 总生存期（OS） 24个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 24个月 有效性指标 2 至客观缓解的时间 24个月 有效性指标 3 客观缓解持续时间 24个月 有效性指标 4 疾病控制持续时间 24个月 有效性指标 5 肿瘤缩小 24个月 有效性指标 6 健康相关生活治疗（HRQoL） 24个月 有效性指标

1	姓名	张力，硕士	学位	暂无	职称	教授
	电话	020 87343458	Email	zhangli6@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	中国广东省广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东	广州
2	Samsung Medical Center	Keunchil Park	Korea	N/A	Seoul
3	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
4	复旦大学附属中山医院	白春学	中国	上海	上海
5	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海	上海
6	北京肿瘤医院	安童童	中国	北京	北京
7	广西医科大学附属肿瘤医院	宋向群	中国	广西	南宁
8	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
9	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
10	The Prince Charles Hospital	Brett Hughes	Australia	QLD	Chermside
11	Haematology & Oncology Clinics of Australasia	Paul Mainwaring	Australia	QLD	South Brisbane
12	Box Hill Hospital	Phillip Parente	Australia	VIC	Box Hill
13	Cancer Clinical Trials	Shane White	Australia	VIC	Heidelberg
14	Sir Charles Gairdner Hospital	Michael Millward	Australia	WA	Nedlands
15	St George Hospital	Chee Lee	Australia	NSW	KOGARAH
16	BC Cancer Agency	Janessa Laskin	Canada	BC	Vancouver
17	Ottawa Hospital Cancer Centre	Scott Laurie	Canada	ON	Ottawa
18	British Columbia Cancer Agency (BCCA)	Christopher Lee	Canada	BC	Surrey
19	University of Alberta, Department of Medical Oncology	Randeep Sangha	Canada	AB	Edmonton
20	RSM Durham Regional Cancer Centre	Rafal Wierzbicki	Canada	ON	Oshawa
21	Montreal General Hospital	Vera Hirsh	Canada	QC	Montreal
22	Prince of Wales Hospital	Tony Mok	中国	N/A	Shatin
23	Queen Mary Hospital	Victor Lee	中国	N/A	Hong Kong
24	University tsklinikum Essen	Martin Schuler	Germany	N/A	Essen
25	University tsmedizin Mainz	Jürgen Alt	Germany	N/A	Mainz
26	Klinikum Esslingen GmbH	Martin Faehling	Germany	N/A	Esslingen
27	Hospital Universitario Vírgen del Rocío	Luis Paz-Ares	Spain	SPAIN	Sevilla
28	Hospital Universitario 12 de Octubre	Santiago Ponce Aix	Spain	ES	Madrid
29	Hospital Universitario Marqués de Valdecilla	MARTA LOPEZ-BREA	Spain	SPAIN	Santander
30	HOSPITAL UNIVERSITARIO CARLOS HAYA	Manuel Cobo	Spain	SPAIN	Malaga
31	Hospital Central de Asturias	Emilio Esteban	Spain	SPAIN	Oviedo
32	Centre Léon Bérard	Maurice Perol	France	F	Lyon Cedex 08
33	Centre René Gauducheau	Jaafar Bennouna	France	N/A	Saint Herblain Cedex
34	Centre Hospitalierl Intercommunal de Créteil	Christos Chouaid	France	N/A	Créteil Cedex
35	Centre Francois Baclesse	Catherine Dubos Arvis	France	N/A	Caen Cedex 05
36	Centre Hospitalier Sud-Réunion	Fabrice Paganin	France	N/A	Saint-Pierre Cedex -La Réunion
37	Centre Oncologie et Radiothérapie	Maciej Rotarski	France	N/A	Bayonne
38	CHU Dupuytren	Alain Vergnenègre	France	N/A	Limoges Cedex
39	Hospital A. Michallon	Denis Moro Sibilot	France	F	La Tronche
40	Radiumhospitalet - Oslo University Hospital	Odd Terje Brustugun	Norway	N/A	OSLO
41	National Taiwan University Hospital	Chih-Hsin Yang	中国	N/A	Taipei
42	Taipei Veterans General Hospital	Chun-Ming Tsai	中国	N/A	Taipei
43	Chang Gung Memorial Hospital	Cheng-Ta Yang	中国	N/A	Tao-Yuan
44	Taichung Veterans General Hospital	Gee-Chen Chang	中国	N/A	Taichung
45	National Cheng Kung University Hospital	Wu-Chou Su	中国	N/A	Tainan
46	Seoul National University Hospital	Dong-Wan Kim	Korea	N/A	Seoul
47	Chungbuk National University Hospital	Ki Hyeong Lee	Korea	N/A	Cheongju
48	Gachon University Gil Medical Center	EunKyung Cho	Korea	N/A	Incheon
49	Asan Medical Center	Sang-We Kim	Korea	N/A	Seoul
50	Severance Hospital	Joo-Hang Kim	Korea	N/A	Seoul
51	National Cancer Centre	Eng Huat Tan	Singapore	N/A	Singapore
52	John Hopkins Singapore International Medical Centre	Shang Heng Oon Yeap	Singapore	N/A	Singapore
53	Universitetssjukhuset i Lund	Ronny ohman	Sweden	N/A	Lund
54	Lungmedicinska kliniken	Anders Vikstrom	Sweden	N/A	Linkoping
55	Lungmedicinska kliniken, Sahlgrenska sjukhuset	Bengt Bergman	Sweden	N/A	Goteborg
56	Karolinska Universitetssjukhuset	Karl Kolbeck	Sweden	N/A	Stockholm
57	Birmingham	Marianne Nicolson	Great Britain	N/A	Aberdeen
58	Velindre Cancer Centre	Jason Lester	Great Britain	N/A	Cardiff
59	NHS Lothian	Allan Price	Great Britain	SCOT	Edinburgh
60	Royal Surrey County NHS Hospital Trust	Muthuveni Ezhil	Great Britain	SURREY	Guildford
61	Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust	Qamar Ghafoor	Great Britain	N/A	Birmingham
62	St James Hospital	Sinead Cuffe	Ireland	N/A	Dublin 8
63	Beaumont Hospital	Oscar Breathnach	Ireland	N/A	Dublin 8
64	Chris Obrien Lifehouse	Michael Boyer	Australia	NSW	Camperdown
65	Ethikkommission bei der Landes？rztekammer	Jürgen Alt	Germany	N/A	Mainz

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2012-05-15
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2012-06-06
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2012-06-06
4	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2012-06-06
5	中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会	同意	2012-06-12
6	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2012-06-12
7	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2012-06-20
8	广西医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2012-06-25
9	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2012-07-05
10	中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会	同意	2012-10-23
11	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2012-11-27
12	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2012-11-27
13	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2012-12-10
14	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2012-12-31
15	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2013-01-15
16	中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会	同意	2013-01-29
17	广西医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-03-07
18	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-03-25
19	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-06-06
20	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2013-06-18
21	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2013-06-20
22	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2013-06-24
23	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2013-07-09
24	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2013-07-09
25	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2013-09-23
26	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2013-09-23
27	广西医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-10-10
28	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2013-10-21
29	中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会	同意	2013-10-22
30	广西医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-11-06
31	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2013-11-25
32	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2014-01-22
33	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-02-24
34	中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会	同意	2014-04-01
35	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2014-04-15
36	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2014-05-16
37	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-06-17
38	中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会	同意	2014-07-22
39	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2014-10-09
40	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2014-11-05
41	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-11-28
42	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2014-12-02
43	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2015-01-16
44	中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会	同意	2015-01-26
45	中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会	同意	2015-09-30
46	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2015-11-04

已完成

目标入组人数	国内: 48 ； 国际: 570 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 48  ； 国际: 319 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-06-27；     国际：2011-12-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-05-08；     国际：2019-05-08；