北京CM310II期临床试验-CM310用于慢性鼻窦炎伴有鼻息肉的开放性延续研究

登记号	CTR20212128	试验状态	进行中
申请人联系人	贾茜	首次公示信息日期	2021-09-03
申请人名称	康诺亚生物医药科技（成都）有限公司

登记号	CTR20212128
相关登记号	CTR20210321
药物名称	CM310
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性鼻窦炎伴有鼻息肉
试验专业题目	一项评价CM310用于慢性鼻窦炎伴有鼻息肉受试者的长期治疗的安全性和有效性的开放、单臂、多中心、延续研究
试验通俗题目	CM310用于慢性鼻窦炎伴有鼻息肉的开放性延续研究
试验方案编号	CM310NP100	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-05-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	贾茜	联系人座机	028-88610620	联系人手机号	15692880998
联系人Email	qianjia@keymedbio.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-成都天府国际生物城（双流区生物城中路二段18号D2栋）	联系人邮编	610219

CM310用于慢性鼻窦炎伴有鼻息肉（CRSwNP）受试者长期治疗的安全性、有效性、免疫原性、PK特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能理解并自愿签署ICF 2 年龄≥ 18岁，性别不限 3 参加CM310治疗CRSwNP的临床研究（研究编号CM310NP001）且满足下方标准“a”或“b”：na.受试者按方案要求完成规定治疗，并完成EOS（V12）访视；nb.受试者因依从性差，或与CM310相关AE以外的其他客观原因导致的提前退出，并按方案完成提前退出访视，且经研究者和申办者评估导致受试者提前终止主研究治疗的影响因素已经消失/不再影响受试者参加本延续研究。n注：如果符合方案窗口期要求，可以使用受试者主研究EOS/提前退出访视的检查结果作为本研究的筛选/基线检查。 4 在筛选访视时，必须已经持续使用较稳定剂量的鼻用糖皮质激素（INCS）至少4周。 5 经研究者评估，受试者有能力且愿意遵照方案要求进行研究访视，配合并完成研究规定相关流程，有能力理解并完成研究所需问卷。 6 受试者及伴侣同意在整个研究期间（从筛选到末次给药后3个月内）采取有效的避孕措施。
排除标准	1 在主研究中发生与CM310相关的SAE，或因与CM310相关的AE导致终止CM310治疗，经研究者和申办者讨论后认为受试者不适合继续接受CM310治疗。 2 受试者在主研究中依从性不佳，经研究者判断无法完成本延续性研究。 3 首次给药前10周或者5个半衰期（以时间较长者为准）内接受过单克隆抗体类药物或其他研究性药物治疗。 4 首次给药前8周或5个半衰期（以较长者为准）内曾使用过生物制剂/全身性免疫抑制剂（包括但不限于甲氨蝶呤、环孢素、麦考酚酸酯、他克莫司、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、硫唑嘌呤、环磷酰胺）治疗炎症性疾病或自身免疫性疾病（例如，类风湿性关节炎、炎性肠病、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮、多发性硬化等）。 5 首次给药前130天内曾使用过抗IgE单克隆抗体（mAb）。 6 首次给药前4周内开始白三烯受体拮抗剂治疗（在基线前已接受白三烯受体拮抗剂稳定剂量治疗已持续至少4周者可以入组）。 7 首次给药前3个月内开始过敏原特异性免疫治疗（脱敏治疗），或计划在研究期内开始该治疗。 8 在筛选/导入期前曾接受过改变鼻侧壁结构手术。 9 在筛选/导入期前4周内过接受中、短效SCS（含口服、静脉注射、肌肉注射糖皮质激素）、滴鼻型鼻腔糖皮质激素、中药（含全身性和局部中药制剂）治疗，或筛选/导入期前6周内过接受长效SCS（如曲安奈德注射液）治疗，或计划在研究期间接受上述药物治疗。 10 合并哮喘的受试者在筛选/导入期前4周内开始吸入性糖皮质激素治疗（可接受筛选前使用稳定剂量至少4周且经评估剂量可在整个研究期间维持不变的受试者，吸入性糖皮质激素可为剂量≤1000μg的丙酸氟替卡松或相当剂量的其他吸入性糖皮质激素）。 11 筛选时有急性鼻窦炎、鼻感染或上呼吸道感染（患者感染痊愈后可进行筛选访视，但全身性抗生素洗脱期需要大于2周）。 12 有症状或CT提示变应性真菌性鼻窦炎。 13 任何鼻腔肿瘤。 14 对糠酸莫米松鼻喷雾剂（MFNS）或CM310成分过敏或不耐受。 15 伴随其他控制不佳的严重疾病或反复发作的慢性疾病，包括但不限于活动性感染、心脑血管疾病、肺结核或其他病原体感染、糖尿病、自身免疫性疾病、人免疫缺陷病毒（HIV）感染、活动性乙型肝炎、丙型肝炎或寄生虫病、恶性肿瘤等。 16 有严重肝脏、肾脏功能损伤的受试者，如天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2倍正常值上限（ULN），或者血清肌酐>ULN。 17 基线前12周内接种活疫苗或减毒疫苗，或计划研究期间接种活疫苗或减毒疫苗；或基线前30天内接种灭活疫苗，如新型冠状病毒疫苗。 18 已知或疑似免疫抑制者，包括但不限于有侵袭性机会感染（如结核、组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺囊肿病、曲菌病）病史，即使感染已消退。 19 怀孕或在研究期间计划怀孕，或哺乳的女性。 20 筛选前3个月内有酒精或药物滥用史者。 21 研究者认为患者存在其他不适合参加本研究的医学或非医学情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CM310 英文通用名:CM310 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg(1ml)/瓶 用法用量:皮下注射，每2周给药1次，每次300mg 用药时程:最长52周
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CM310用于CRSwNP受试者长期治疗的安全性 基线期-EOS 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 各评价时间点双侧鼻息肉评分（NPS）总分较基线变化 各评价时间点 有效性指标 2 各评价时间点周平均鼻塞评分（NCS）较基线变化 各评价时间点 有效性指标 3 各评价时间点宾夕法尼亚大学嗅觉识别测试（UPSIT）评分较基线变化 各评价时间点 有效性指标 4 各评价时间点鼻腔鼻窦结局测试-22（SNOT-22）评分较基线变化 各评价时间点 有效性指标 5 各评价时间点受试者鼻部症状综合评分（TSS）较基线变化 各评价时间点 有效性指标 6 各评价时间点鼻窦CT扫描Lund-Mackay评分较基线变化 各评价时间点 有效性指标 7 各评价时间点鼻窦CT三维勾勒所示鼻窦炎症范围的体积较基线变化 各评价时间点 有效性指标 8 各评价时间点在有既往鼻息肉手术史或者合并哮喘受试者中NPS及NCS总分较基线变化 各评价时间点 有效性指标 9 接受补救治疗的受试者百分比 基线期-EOS 有效性指标 10 抗药抗体（ADA）及中和抗体（Nab）产生情况 基线期-EOS 有效性指标 11 各评价时间点血嗜酸性粒细胞水平以及鼻息肉活检组织嗜酸性粒细胞水平较基线变化 各评价时间点 有效性指标 12 CM310的稳态谷浓度 基线期-EOS 有效性指标

1	姓名	张罗	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-65141136	Email	dr.luozhang@139.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区东交民巷1号
	邮编	100730	单位名称	首都医科大学附属北京同仁医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京同仁医院	张罗	中国	北京市	北京市
2	北京大学人民医院	邢志敏	中国	北京市	北京市
3	山西医科大学第二医院	赵长青	中国	山西省	太原市
4	中南大学湘雅三医院	谭国林	中国	湖南省	长沙市
5	重庆医科大学附属第一医院	胡国华	中国	重庆市	重庆市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈建军	中国	湖北省	武汉市
7	青岛大学附属医院	姜彦	中国	山东省	青岛市
8	烟台毓璜顶医院	宋西成	中国	山东省	烟台市
9	四川大学华西医院	刘锋	中国	四川省	成都市
10	浙江省人民医院	苏立众	中国	浙江省	杭州市
11	成都中医药大学附属医院	蒋路云	中国	四川省	成都市
12	北京医院	杨弋	中国	北京市	北京市
13	山东省第二人民医院	史丽	中国	山东省	济南市
14	上海市同济医院	余少卿	中国	上海市	上海市
15	南京医科大学第一附属医院	程雷	中国	江苏省	南京市
16	武汉大学人民医院	许昱	中国	湖北省	武汉市
17	南昌大学第一附属医院	叶菁	中国	江西省	南昌市
18	首都医科大学附属北京朝阳医院	王宁宇	中国	北京市	北京市
19	荆州市中心医院	万俐佳	中国	湖北省	荆州市
20	重庆市人民医院	方红雁	中国	重庆市	重庆市
21	上海交通大学医学院附属仁济医院	李吉平	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会	修改后同意	2021-07-19
2	首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会	同意	2021-08-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-30；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；