广州BAY73-4506/Regorafenib薄膜衣片III期临床试验-Bayer 14874 研究

登记号	CTR20131685	试验状态	已完成
申请人联系人	临床试验信息公布组	首次公示信息日期	2014-04-29
申请人名称	拜耳医药保健有限公司/ Bayer Schering Pharma AG

登记号	CTR20131685
相关登记号	暂无
药物名称	BAY 73-4506/Regorafenib薄膜衣片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胃肠道间质瘤
试验专业题目	该药对比安慰剂用于伊马替尼和舒尼替尼治疗后转移性和或无法手术胃肠质瘤随机双盲安慰剂对照III 期临床
试验通俗题目	Bayer 14874 研究
试验方案编号	14874; v 5.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	65360866	联系人手机号	暂无
联系人Email	clinical-trials-contact@bayer.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区东三环北路27号拜耳中心B座18层	联系人邮编	100020

对比Regorafenib 或安慰剂加最佳支持治疗用于至少曾接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的进展期转移性和或无法手术的胃肠质瘤患者随机双盲安慰剂对照III 期临床，含三个阶段：筛查期，治疗期和生存随访期

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无天(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何研究程序之前获取已签名的知情同意书（ICF）。患者必须能够理解和愿意签署书面的知情同意。 2 .≥18岁的男性或女性患者。 3 经组织学证实为转移和/或不能切除的GIST的患者。 4 既往治疗中至少包括伊马替尼或舒尼替尼，出现客观疾病进展或对伊马替尼不耐受，及在接受舒尼替尼时出现疾病进展。此外，疾病进展或对其他治疗和新研究药品不耐受，但采用任何其他血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂的既往治疗除外。 5 患者必须至少有一个经修改后（自修订案 1）RECIST（第 1.1版）评价为可测量的病灶。既往放射治疗的病变可以被认为是可测量病灶，只要有客观证据表明在研究入选前出现了病灶的进展。 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分 0或 1分。 7 按下列实验室要求在开始研究治疗后 7 天内进行的评价证实具有充足的骨髓、肝、肾功能 8 恢复至NCI-CTCAE v4.0 的 0级或水平 1，或恢复至任何之前药物/步骤相关毒性治疗之前的基线水平（秃头症、贫血症和甲状腺功能减退除外）。
排除标准	1 既往接受过Regorafenib治疗。永久性退出研究的受试者不得再进入该研究。 2 既往接受过除舒尼替尼之外的任何治疗血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂治疗。 3 受试者接受过： 在接受研究药物之前的 1 周或药物的最低 5 个药物半衰期内使用过任何其它批准的酪氨酸激酶抑制剂，以较长者为准，（如伊马替尼 7天，或舒尼替尼 10天）; 在接受研究药物之前的 4 周或 5 个药物半衰期（如果已知受试者服用的药物的半衰期）内接受任何其它研究新药治疗，以较短者为准。（自修订案 1） 4 在随机化前的 5 年内，曾经或同时患有在原发部位或组织学上与 GIST 不相同癌症，接受过根治性治疗的下列肿瘤除外：原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌和表浅膀胱肿瘤（Ta[非侵入性肿瘤]，Tis[原位癌]和T1[肿瘤侵入固有层]）。 5 在研究开始前28天内接受大型外科手术、开放活检或发生重大的创伤性损伤。 6 妊娠或哺乳的患者。未采取充分避孕措施的育龄妇女。育龄妇女在开始研究药物前最多 7天内必须接受一次妊娠试验，在开始研究药物治疗之前必须记录到阴性结果。 7 ≥纽约心脏病学会（NYHA）2级的充血性心力衰竭。 8 不稳定型心绞痛（静息时发生的心绞痛症状），初发型心绞痛（在最近 3 个月内发生）。在开始研究药物治疗不到 6个月前发生的心肌梗死。 9 需要抗心律失常药物治疗（允许接受地高辛或 β阻滞剂）的心律失常。 10 难以控制的高血压（尽管给予最佳的药物治疗但收缩压仍>140mmHg（毫米汞柱）或舒张压仍>90mmHg）。 11 嗜铬细胞瘤患者。 12 在开始研究药物前 6 个月内发生的动脉或静脉血栓或栓塞事件例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞。 13 静脉血栓形成事件，如研究药物开始前 3个月内深静脉血栓形成。 14 根据国家癌症研究所药物不良事件判定标准（NCI - CTCAE）第4.0版判定的>2级的持续感染。 15 已知的人免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。 16 需药物治疗的癫痫症患者。 17 有症状的转移性脑或脑膜肿瘤患者。 18 器官移植病史患者。 19 患者存在出血素质的证据或病史。在开始研究药物治疗后 4 周内发生任何≥3 级（NCI-CTCAE 第4.0版）的出血事件。 20 不愈合的伤口、溃疡或骨折。 21 需要血液或腹膜透析的肾功能衰竭。 22 ≥1级（NCI-CTCAE第 4.0版）的脱水。 23 物质滥用或可能会干扰患者参与研究或研究结果评价的医疗、心理或社会状况。 24 已知对研究药物、研究药物类别或制剂中的辅料过敏。 25 任何不稳定或可能危及患者安全和影响研究依从性的疾病或医疗状况。 26 在知情同意时存在间质性肺疾病的体征和症状。 27 患者无法吞咽口服药物。 28 3 级（NCI-CTCAE 第 4.0 版）或更高的（经随机尿样尿蛋白：肌酐比值测定为>3.5g/24小时）持续性蛋白尿。 29 任何吸收不良状况。 30 与研究中心关系紧密，例如研究者的近亲或从属人员（例如在研究中心有可能接触到研究记录和病例报告表（CRF）资料的雇员或学生）。 31 由任何既往的治疗/操作导致的高于 1 级（NCI-CTCAE 第 4.0 版）的未解决的毒性（不包括脱发、贫血症、和甲状腺功能减退）。 32 同时参与另一项临床研究。 33 左心室射血分数（LVEF） 34 能够引起呼吸危急的胸膜积液或腹水。（NCI-CTCAE 版本4.0， 2级呼吸困难）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:瑞戈非尼 用法用量:剂型：片剂规格：40mg给药途径：口服用药频次：每日一次剂量：160mg/日用药时程：服药三周/停药一周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:剂型：片剂规格：外观与研究药物相匹配给药途径：口服用药频次：每日一次剂量：4片/日用药时程：服药三周/停药一周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 中心放射学评价的无进展生存期（PFS） 第一例受试者首次治疗之后大约12个月（大约在观察到144例PFS事件之后） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期 第一例受试者首次治疗之后大约12个月（大约在观察到144例PFS之后），大约在观察到136例OS事件之后 有效性指标 2 至进展时间 第一例受试者首次治疗之后大约12个月（大约在观察到144例PFS事件之后） 有效性指标 3 缓解持续时间 第一例受试者首次治疗之后大约12个月（大约在观察到144例PFS事件之后） 有效性指标 4 肿瘤缓解率 第一例受试者首次治疗之后大约12个月（大约在观察到144例PFS事件之后） 有效性指标 5 疾病控制率 第一例受试者首次治疗之后大约12个月（大约在观察到144例PFS事件之后） 有效性指标

1	姓名	万德森 博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	020-87343125	Email	wds@medmail.com.cn	邮政地址	广东省广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	万德森	中国	广东	广州
2	解放军307医院	徐建明	中国	北京	北京
3	Medizinische Universit？t Graz	Samonigg, Hellmut	澳大利亚	Styria	Graz
4	Allgemeines Krankenhaus Wien, Universit？tskliniken	Brodowicz, Thomas	澳大利亚	Vienna	Wien
5	Medizinische Universit？tsklinik Innsbruck	Eisterer, Wolfgang	澳大利亚	Tyrol	Innsbruck
6	Universitair Ziekenhuis Leuven	Sch ffski, Patrick	比利时	Flemish Brabant	Leuven
7	Mount Sinai Hospital	Razak, Albiruni	加拿大	Toronto	Toronto
8	Cross Cancer Institute	Mulder, Karen	加拿大	Edmonton	Edmonton
9	Helsinki University Central Hospital	Joensuu, Heikki	芬兰	Southern Finland	Helsinki
10	Oulu University Hospital	Kallio, Raija	芬兰	Oulu	Oulu
11	Centre Léon Bérard	Blay, Jean-Yves	法国	Rhone-Alpes	Lyon
12	Institut Bergonié	Bui Nguyen, Binh	法国	Aquitaine	Bordeaux
13	La Timone University Hospital	Duffaud, Florence	法国	Provence Alpes Cote D'azur	Marseille
14	Centre Régional de Lutte Contre le Cancer-Centre Oscar Lambret	Adenis, Antoine	法国	Oulu	Oulu
15	Institut Gustave Roussy	Le Cesne, Axel	法国	Ile-De-France	Villejuif
16	Hopital Jean Minjoz Centre Hospitalier Universitaire Besancon	Chaigneau, Loc	法国	Franche-Comte	Besanon
17	Helios Klinikum Bad Saarow	Reichardt, Peter	德国	Brandenburg	Bad Saarow
18	Universit？tsklinik K？ln	Chemnitz, Jens	德国	Nordrhein-Westfalen	Koln
19	Universit？tsklinikum Essen	Bauer, Sebastian	德国	Nordrhein-Westfalen	Essen
20	Universit？tsmedizin Mannheim	Hohenberger, Peter	德国	Baden-Wuerttemberg	Mannheim
21	Medizinische Hochschule Hannover	Grünwald, Viktor	德国	Niedersachsen	Hannover
22	Eberhard Karls Universit？t Tübingen	Kopp, Hans-Georg	德国	Baden-Wuerttemberg	Tübingen
23	Marienhospital Düsseldorf	Schütte, Jochen	德国	Nordrhein-Westfalen	Düsseldorf
24	Tel Aviv Souraski Medical Center	Merimsky, Ofer	以色列	Israel	Tel Aviv
25	Soroka University Medical Center	Gluzman, Alexander	以色列	Beer Sheva	Beer Sheva
26	Istituto Nazionale Tumori, Milano	Casali, Paolo	意大利	Milano	Milano
27	Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi	Biasco, Guido	意大利	Bologna	Bologna
28	Fondazione del Piemonte per l'Oncologia	Aglietta, Massimo	意大利	Torino	Candiolo
29	Oncologia Medica Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi-Firenze	Di Costanzo, Francesco	意大利	Firenze	Firenze
30	Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone	Badalamenti, Giuseppe	意大利	Palermo	Palermo
31	Istituto Oncologico di Bari	Giuliani, Francesco	意大利	Bari	Bari
32	National Cancer Center Hospital East	Doi, Toshihiko	日本	Chiba	Kashiwa
33	Niigata University Medical and Dental Hospital	Ishikawa, Takashi	日本	Niigata	Niigata
34	Osaka Police Hospital	Toru, Masuzawa	日本	Osaka	Osaka
35	National Cancer Center Hospital	Honma, Yoshitaka	日本	Tokyo	Chuo
36	Hokkaido University Hospital	Komatsu, Yoshito	日本	Hokkaido	Sapporo
37	National Hospital Organization Shikoku Cancer Center	Nishina, Tomohiro	日本	Ehime	Matsuyama
38	Kumamoto University	Baba, Hideo	日本	Kumamoto	Kumamoto
39	Nagoya Daini Red Cross Hospital	Hayaski, Katsumi	日本	Aichi	Nagoya
40	Leiden Universitair Medisch Centrum	Gelderblom, André	荷兰	Zuid-Holland	Leiden
41	Universitair Medisch Centrum Sint Radboud	Van der Graaf, Winette	荷兰	Gelderland	Nijmegen
42	Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie w Warszawie	Rutkowski, Piotr	波兰	Mazowieckie	Warszawa
43	National Cancer Centre of Singapore, PTE, LTD	Quek, Richard	新加坡	Singapore	Singapore
44	Asan Medical Center	Kang, Yoon-Koo	韩国	Seoul	Seoul
45	Dong-A University Medical Center	Lee, Suee	韩国	Busan	Busan
46	Seoul National University Hospital	Im, Seock-Ah	韩国	Seoul	Seoul
47	Samsung Medical Center	Park, Joon Oh	韩国	Seoul	Seoul
48	National Cancer Center	Kim, Sun Young	韩国	Goyang	Goyang
49	Hospital Santa Creu i Sant Pau	Lopez Pousa, Antonio	西班牙	Barcelona	Barcelona
50	Hospital Universitario Ramón y Cajal	Grande, Enrique	西班牙	Madrid	Madrid
51	Hospital Universitario Vall d'Hebron	Valverde Morales, Claudia Ma	西班牙	Barcelona	Barcelona
52	Institut Català D'oncologia	Garcia Del Muro, Xavier	西班牙	Barcelona	Barcelona
53	Instituto Valenciano de Oncología-Fundación (IVO-FINCIVO)	Poveda, Andres	西班牙	Valencia	Valencia
54	London Regional Cancer Centre	Younus, Jawaid	加拿大	London	London
55	Royal Marsden NHS Trust	Judson, Ian	英国	London	London
56	Christie Hospital NHS Foundation Trust	Leahy, Michael	英国	England	Manchester
57	Leicester Royal Infirmary, University Hospitals of Leicester NHS Trust	Thomas, Anne	英国	England	Leicester
58	Dana Farber Cancer Institute	Demetri, George	美国	Boston	Boston
59	Memorial Sloan-Kettering Cancer Center	Keohan, Mary Louise	美国	New York	New York
60	Oregon Health and Science University	Heinrich, Michael	美国	Portland	Portland
61	Fox Chase Cancer Center	von Mehren, Margaret	美国	Philadelphia	Philadelphia
62	Seattle Cancer Care Alliance	Kim, Edward	美国	Seattle	Seattle
63	NorthShore University Health System	Brockstein, Bruce	美国	Evanston	Evanston
64	Lutheran General Hospital	Kaiser, Pamela	美国	Niles	Niles
65	University of Alabama at Birmingham	Arnoletti, Juan	美国	Birmingham	Birmingham
66	Masonic Cancer Center	Skubitz, Keith	美国	Minneapolis	Minneapolis
67	Pinnacle Oncology Hematology	Gordon, Michael	美国	Scottsdale	Scottsdale
68	复旦大学肿瘤医院	李进	中国	上海	上海
69	解放军81医院	秦叔逵	中国	江苏	南京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2011-02-28
2	南京八一医院医学伦理委员会	同意	2011-03-10
3	中国人民解放军军事医学科学院附属医院/中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2011-03-29
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2011-04-01
5	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2011-04-01
6	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2011-04-25
7	南京八一医院医学伦理委员会	同意	2011-05-14
8	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2011-08-23
9	中国人民解放军军事医学科学院附属医院/中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2011-08-29
10	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2011-09-26
11	南京八一医院医学伦理委员会	同意	2011-11-14
12	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2011-11-15
13	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2011-11-28
14	中国人民解放军军事医学科学院附属医院/中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2011-12-23
15	南京八一医院医学伦理委员会	同意	2012-01-09
16	南京八一医院医学伦理委员会	同意	2012-03-05
17	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2012-03-19
18	中国人民解放军军事医学科学院附属医院/中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2012-03-29
19	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2012-04-17
20	南京八一医院医学伦理委员会	同意	2012-04-28
21	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2012-06-13
22	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2012-08-23
23	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2012-08-27
24	中国人民解放军军事医学科学院附属医院/中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2012-08-29
25	中国人民解放军军事医学科学院附属医院/中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2012-08-30
26	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2012-09-21
27	南京八一医院医学伦理委员会	同意	2012-10-20
28	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2012-12-12
29	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2013-01-04
30	中国人民解放军军事医学科学院附属医院/中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-01-10
31	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2013-01-28
32	中国人民解放军军事医学科学院附属医院/中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-06-03
33	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2013-08-19
34	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-03-25
35	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-09-23
36	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-03-02

已完成

目标入组人数	国内: 14 ； 国际: 200 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 11  ； 国际: 199 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2011-05-09；     国际：2011-01-04；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-06-15；     国际：2019-04-15；