上海APL-1202II期临床试验-APL-1202治疗浅表性膀胱癌Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20131716	试验状态	已完成
申请人联系人	贾云	首次公示信息日期	2014-05-15
申请人名称	江苏亚虹医药科技有限公司

登记号	CTR20131716
相关登记号	CTR20170169,CTR20190990,CTR20190991,CTR20190992,CTR20201385
药物名称	APL-1202
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗现有膀胱灌注药物失效的高危性非肌层浸润型膀胱癌 (Non-Muscle Invasive Bladder Cancer, NMIBC)。
试验专业题目	化疗/BCG灌注失败的高危性非肌层浸润性膀胱癌患者持续给予APL-1202的单组、开放性、多中心
试验通俗题目	APL-1202治疗浅表性膀胱癌Ⅱ期临床研究
试验方案编号	YHCT-1	方案最新版本号	2.2
版本日期:	2014-12-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	贾云	联系人座机	021-68585280	联系人手机号	13912199678
联系人Email	13912199678@139.com	联系人邮政地址	江苏省-泰州市-江苏省泰州市医药高新区药城大道1号科技大厦902室	联系人邮编	225300

主要目的： 以膀胱内灌注化疗药物/BCG治疗失败、高危的NMIBC患者在APL-1202治疗完成后12个月时的无复发率来确定APL-1202连续给药12周的临床疗效。 次要目的： - 评估APL-1202治疗对患者无复发生存期和无进展生存期的影响； - 评估APL-1202给药在患者中的安全性和耐受性； - 评估APL-1202在患者中的药代动力学特点。

试验分类	有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 ——岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2 受试者必须在纳入研究前28天内经临床膀胱镜检、尿液细胞学和病理确诊为复发的高危性非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌；符合EAU2012版《非肌层浸润性膀胱癌指南》中高危的定义（见附表3、4）；本次或之前任何一次复发或原发时符合高危定义者都为高危； 3 过往治疗历史： 化疗灌注失败组：受试者在入组前的过去3年内可以接受过膀胱内灌注化疗药物，但不能接受过BCG治疗；BCG灌注失败组：受试者在入组前的过去3年内接受过膀胱内灌注BCG治疗，或接受过膀胱内灌注化疗药物和BCG治疗； 4 治疗失败的患者包括：至少一次灌注疗程后复发；BCG失败者还可以包括对BCG灌注不耐受者；灌注治疗后肿瘤级别进展的患者； 5 受试者愿意提供膀胱镜活检标本供审查； 6 年龄≥18岁，男女不限； 7 体力状况计分（ECOG评分）≤ 1（0-1）,并在7天内未恶化者； 8 受试者在进入研究前的28天内必须有正常器官和骨髓功能（以临床研究中心正常值为准）： 9 正在接受已知影响或可能影响疗效或药代动力学的其他药物的患者由主要研究者在对病例进行检查后确定是否予以入组； 10 女性受试者必须是手术绝育或绝经的，或在治疗期间必须同意采用有效的避孕措施。男性受试者必须是手术绝育，或在治疗期间必须同意采用有效的避孕措施。受试者必须在研究治疗结束后3个月内继续采取避孕措施。有效避孕措施的定义将依据主要研究者或其所任命研究者的判断； 11 预期生存期超过12个月。
排除标准	1 总胆红素、ALT或AST超过正常值范围的1.5倍（以临床研究中心正常值范围为准）； 2 上尿道尿路上皮癌； 3 之前膀胱癌接受全身化疗者； 4 入组前4周内，接受过外科手术（不包括TURBT或膀胱镜）、放射治疗或全身化疗； 5 入组前4周内，发生按照NCI CTCAE4.0标准评级为3级的出血； 6 入组前6个月内出现以下任何症状者：心肌梗死、严重/不稳定性心绞痛、冠状/周边动脉搭桥术、有症状的充血性心脏衰竭、 脑血管意外或短暂性脑缺血发作、或肺栓塞； 7 无论是否使用抗高血压药物，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg； 8 2年以内恶性肿瘤病史，除了已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、或子宫颈“原位”癌； 9 视神经疾病或有视神经疾病史者； 10 临床上有未控制的活动性感染如急性肺炎、乙肝活动期等； 11 吞咽困难或者已知药物吸收障碍的受试者； 12 无尿症患者； 13 目前有处于活动期的十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其他状况； 14 研究者认为受试者存在任何可能增加参加研究或研究给药的风险，或可能干扰研究结果解释和判断的其他严重的急性或慢性医疗状况； 15 妊娠或哺乳期女性或者有妊娠可能的女性首次用药前妊娠检测阳性； 16 存在严重的心理或精神异常，估计受试者参加本临床研究的依从性不足； 17 既往4周内参加过其它药物临床试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:APL-1202 用法用量:片剂；规格：50mg；餐后口服，每日三次，每次100-200mg；用药时程：连续用药12周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 以膀胱内灌注化疗药物/BCG治疗失败、高危的NMIBC患者在APL-1202给药12周治疗完成后12个月时的无复发率。n-t无复发的定义为膀胱镜检查、组织学检查、尿液细胞学检查无肿瘤；n-t入组TURBT后尚有可见肿瘤的Tis患者，用药后还应考察CR率。 给药后12周+12个月后 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 -tAPL-1202治疗对患者无复发生存期和无进展生存期；n-tAPL-1202给药在患者中的安全性和耐受性；n-t评估APL-1202患者体内的药代动力学特点。 给药后28天、12周、12周+12个月 有效性指标+安全性指标

1	姓名	叶定伟	学位	博士	职称	教授
	电话	86-21-64175590	Email	dwyehli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-03-18
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-02-03

已完成

目标入组人数	国内: 66 ；
已入组人数	国内: 41 ；
实际入组总人数	国内: 41  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-05-22；
第一例受试者入组日期	国内：2014-05-22；
试验完成日期	国内：2017-01-18；