北京血管内皮生长因子抑制剂III期临床试验-治疗患湿性年龄相关黄斑变性中国受试者有效安全性研究

登记号	CTR20131739	试验状态	已完成
申请人联系人	临床试验信息公布组	首次公示信息日期	2014-04-30
申请人名称	拜耳医药保健有限公司/ Bayer Schering Pharma AG/ Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

登记号	CTR20131739
相关登记号	暂无
药物名称	血管内皮生长因子抑制剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	新生血管性黄斑变性
试验专业题目	随机双盲以光动力学疗法为对照评估治疗wAMD中国受试者有效性安全性及耐受性的Ⅲ期临床
试验通俗题目	治疗患湿性年龄相关黄斑变性中国受试者有效安全性研究
试验方案编号	13406_v.3.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	010 65360866	联系人手机号	暂无
联系人Email	clinical-trials-contact@bayer.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层	联系人邮编	100020

本研究的主要研究目的是评估VEGF Trap-Eye经玻璃体腔内（IVT）给药与光动力学疗法（PDT）相比治疗患年龄相关性新生血管或湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的中国受试者的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	50岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够阅读并理解知情同意书, 愿意签署知情同意书 2 签署知情同意书并注明日期 3 男性或女性且大于等于50 岁 4 研究眼确诊患有继发于AMD 的活动性黄斑中心凹下典型性为主型CNV 病变，包括经FA检查确诊为累及中心凹的旁中心凹病变 5 CNV面积必须占总病变面积的50%以上 6 经ETDRS视力表评估，研究眼的BCVA 为73-25个字母（相当于研究眼视力的snellen视力分数为20 / 40 至20 / 320） 7 受试者愿意、能够并且承诺会返回研究中心进行全部临床访视，并完成所有研究相关程序；研究者认为受试者可以并能够遵守方案的要求
排除标准	1 只有一只功能眼 2 经 FA 检查证实，总病变面积超过12 个视盘面积（30.5mm2，包括出血、瘢痕和新生血管） 3 视网膜下出血面积超过总病变面积的50%，或出血位于中心凹下且面积达到或超过1个视盘面积（如果是中心凹下出血，则中心凹周边270°须有可见CNV） 4 存在非wAMD导致的CNV 病变，如糖尿病性视网膜病变、糖尿病性黄斑水肿或除wAMD 之外的任何视网膜血管疾病；尤其应注意排除息肉状脉络膜血管病变（PCV） 5 存在累及中央凹中心的瘢痕、纤维化或萎缩，提示严重不可逆视力下降 6 存在累及黄斑的视网膜色素上皮撕裂 7 有视网膜脱离病史、视网膜脱离治疗史或手术史 8 访视1/筛选前4 周内有玻璃体出血史 9 有玻璃体切除术 10 有黄斑裂孔2 期或2 期以上病史 11 有眼部放射治疗史 12 有角膜移植或角膜营养不良病史 13 在研究第1 天之前12 周内有任何眼内或眼周手术史；如为眼睑手术，手术时间距研究第1 天超过4 周、并且经研究者判断不会对研究注射造成干扰，则可以入组 14 控制不佳的青光眼（定义为经抗青光眼药物治疗后眼内压（IOP）仍25mmHg）和/或曾行小梁切除术或其他青光眼滤过性手术 15 无晶状体 16 明显的屈光间质混浊，包括白内障，可能对视力评估、毒性评估或眼底照相等检查造成干扰 17 有可能在研究期间出现一些合并的眼内状况，并且需要药物或手术干预的 18 研究者认为可能出现一些合并的眼部状况，并且会增加受试者的安全风险，或需要药物或手术干预，或可能干扰研究药物有效性或安全性评估 19 葡萄膜炎病史 20 存在巩膜软化症 21 存在眼内、眼外或眼周活动性炎症或感染 22 研究眼既往曾接受过任何治疗wAMD的眼科或全身性药物或手术,膳食补充剂或维生素除外 23 研究眼既往曾接受过维替泊芬（PDT）治疗、外放射、激光光凝术或经瞳孔温热疗法治疗； 24 研究眼既往接受过任何抗 VEFG 类药物治疗，或距研究第 1 天 12 周内，对侧眼接受过抗VEGF 治疗 25 研究眼在研究第 1天前12周内曾行白内障手术 26 研究眼在研究第 1天前4周内行钕钇铝石榴石（YAG）激光晶体囊膜切开术 27 既往接受过全身抗VEGF 类药物治疗 28 在研究第1 天前12 周内曾全身给药或眼内给药使用过长效类固醇 29 在研究第1 天前12 周内曾经全身给药或眼内给药接受过其它临床试验药物 30 在本研究中曾被随机分配治疗组（即曾在本研究中被随机化） 31 因其他疾病病史、代谢功能障碍、体检结果或临床实验室结果而应禁用研究药物 32 控制不良的高血压，定义为接受最佳治疗方案后，单次测量收缩压> 180mmHg，连续2 次测量收缩压> 160mmHg，或舒张压> 100mmHg 33 在研究第1 天前24 周内有脑血管疾病病史或心肌梗死病史 34 肾衰竭需要透析或肾移植 35 育龄期妇女在筛选期妊娠检查为阳性。在研究期间希望哺乳的妇女。所有育龄期受试者（男性和女性）不同意在整个研究期间采取适合的避孕措施，适当的避孕措施包括口服避孕药（在筛选前已稳定服药2 个或2 个以上周期）、宫内节育器、激素注射、激素植入体、双侧输卵管结扎、输精管切除、避孕套或子宫隔膜加避孕海绵、避孕泡沫或凝胶 36 在研究第1 天（基线）前12 周内曾参加过其它临床研究 37 有卟啉病病史 38 有临床意义的药物过敏史，或已知对研究方案所用治疗药物或诊断药物过敏，包括对研究药物过敏者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:VEGFTrap-Eye 用法用量:IVT注射液，0.05ml/2.0mg，玻璃体腔内（IVT）注射VEGFTrap-Eye组受试者将在基线、第4和第8周接受2.0mgVEGFTrap-Eye注射3次，频率:每4周一次；随后每8周一次经玻璃体腔内注射2.0mgVEGFTrap-Eye直至第48周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Visudyne 用法用量:注射液，15mg，静脉输注，按6mg/m2体表面积剂量配制，PDT组受试者将在基线期接受一次PDT治疗，根据当地临床诊疗规范和研究者的临床判断决定是否进行后续治疗。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最佳矫正视力(BCVA)较基线的的差异 基线到28周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者较基线下降少于15个字母的比例 28周时 有效性指标 2 不良事件的收集 基线到28周 安全性指标 3 每次研究访视BCVA 较基线平均改变量 每次 有效性指标 4 每次研究访视以及第28 周/LOCF 和第52 周/LOCF 增加5、10 或15 个字母的受试者比例 每次 有效性指标 5 每次研究访视以及第28 周/LOCF 和第52 周/LOCF 增加5、10 或15 个字母的受试者比例 每次n28周n52 周 有效性指标 6 每次研究访视以及第28 周/LOCF 和第52 周/LOCF 下降5、10 或15 个字母的受试者比例； 每次n28周n52 周 有效性指标 7 第 28 周/LOCF 和第52 周/LOCF 经OCT 检查中心视网膜厚度较基线绝对改变量和/或平均改变量t28周n52 周 28周n52 周 有效性指标 8 第 28 周/LOCF 和第52 周/LOCF 总经FA 检查CNV 病变面积的绝对改变量 28周n52 周 有效性指标 9 第 28 周/LOCF 和第52 周/LOCF EQ-5D 较基线平均改变量； 28周n52 周 有效性指标 10 第 28 周/LOCF 和第52 周/LOCF NEI VFQ-25 总分较基线平均改变量 28周n52 周 有效性指标 11 第 28 周退出研究药物治疗的患者比例 28周 有效性指标

1	姓名	黎晓新	学位	暂无	职称	主任医师 教授
	电话	010-88325413	Email	dr_lixiaoxin@163.com	邮政地址	北京西直门南大街11 号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	黎晓新	中国	北京	北京
2	北京协和医院	陈有信	中国	北京	北京
3	北京大学第三医院	马志中	中国	北京	北京
4	北京同仁医院	张风	中国	北京	北京
5	上海市第一人民医院	许迅	中国	上海	上海
6	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院	徐格致	中国	上海	上海
7	温州医科大学附属眼视光医院	刘晓玲	中国	浙江	温州
8	四川大学华西医院	张军军	中国	四川	成都
9	中山大学中山眼科中心	易长贤	中国	广东	广州
10	中国人民解放军第四军医大学第一附属医院（西京医院）	王雨生	中国	陕西	西安
11	浙江大学医学院附属第二医院	姚克	中国	浙江	杭州
12	中南大学湘雅二医院	唐罗生	中国	湖南	长沙
13	青岛眼科医院	徐海峰	中国	山东	青岛
14	天津医科大学眼科医院	李筱荣	中国	天津	天津

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院	修改后同意	2011-09-20
2	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2011-11-14
3	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2012-06-12
4	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2012-12-20
5	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2013-02-07
6	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2014-03-18

已完成

目标入组人数	国内: 300 ； 国际: 460 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 304  ； 国际: 304 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2011-12-13；     国际：2011-12-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-08-22；     国际：2014-08-22；