上海SPP100III期临床试验-SPP100单用及与依那普利合用对慢性心衰患者的影响

登记号	CTR20132009	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2016-09-08
申请人名称	北京凯维斯医药咨询有限公司/ Novartis Pharma Schweiz AG/ Novartis Pharma Stein AG

登记号	CTR20132009
相关登记号	暂无
药物名称	SPP100
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性心力衰竭
试验专业题目	评价SPP100单药治疗及与依那普利联合治疗对慢性心衰患者发病率和死亡率影响的III期临床试验
试验通俗题目	SPP100单用及与依那普利合用对慢性心衰患者的影响
试验方案编号	CSPP100F2301	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400 621 3132　，800 810 1555	联系人手机号	暂无
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	上海浦东新区张江高科技园区亮秀路72号402-403室	联系人邮编	201203

与依那普利比较，评价SPP100单药治疗及SPP100与依那普利联合治疗，延迟稳定性慢性心衰患者（NYHA分级II-IV）首次发生心血管死亡或心衰入院事件的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 门诊患者，年龄大于等于18岁，男女不限 2 确诊为慢性心衰（NYHA分级II – IV）：1）访视1时LVEF 小于等于 35%（之前6个月内在当地采用超声心动图、MUGA、CT扫描、MRI或者心室血管造影测量） 2）访视 1 时 BNP 或 NT-proBNP 升高：或者，NT-proBNP 大于等于 600 pg/ml （或 NT-proBNP 大于等于400 pg/ml 并且访视 1 之前 12 个月内曾因心衰导致计划外入院治疗）（当地实验室测量）。 3 访视1前患者必须接受稳定剂量的一种ACE抑制剂（依那普利每日剂量至少10 mg或者任何一种ACE抑制剂，例如，雷米普利、喹那普利、赖诺普利、福辛普利、培哚普利、群多普利）治疗至少4周 4 访视1前患者必须接受稳定剂量的一种β-受体阻滞剂治疗至少4周，除非禁忌或不耐受（对于没有使用CHF目标剂量（根据当地指南）或没有使用此药物的患者，应记录原因） 5 签署参加本研究的书面知情同意并且有能力遵守临床研究的各种要求
排除标准	1 对研究用药的任何一种有过敏史，包括对ACE抑制剂过敏，及已知或怀疑有研究用药禁忌症，或者在剂量上调期间对高剂量ACE抑制剂不耐受 2 访视1时在研究用药之外同时使用ARB和醛固酮拮抗剂 3 当前患有急性失代偿性HF（定义为慢性心衰急性加重，具有心衰的典型体征和症状例如呼吸困难、乏力等，可能需要静脉注射利尿剂、血管扩张剂和/或者正性肌力药） 4 有症状的低血压和／或访视1时收缩压低于95 mmHg和／或访视4时收缩压低于90 mmHg 5 访视1前3个月内发生过：急性冠脉综合症、卒中、短暂性脑缺血发作；心脏、颈动脉或主要血管手术；经皮冠状动脉介入（PCI）或颈动脉血管成形术 6 可能需要在访视1后6个月内进行手术或经皮介入治疗的冠状动脉或颈动脉疾病 7 重度肺部疾病引起的右心衰竭 8 访视1前12个月内诊断围产期或化疗引起的心肌病 9 有心脏移植史或正在等待移植或使用LVAD装置（左心室辅助装置） 10 访视1前3个月内有记录的未治疗的室性心律失常伴发晕厥 11 访视1之前3个月内曾有室性心动过速或者室颤未安装ICD，导致显著的血流动力学改变或者危及生命 12 使用Vaughn Williams Ic类抗心律失常药治疗 13 症状性心动过缓或二度或三度心脏传导阻滞，没有安装起搏器 14 访视1前3个月内植入CRT（心脏再同步治疗）装置，或有植入CRT装置意向 15 有明显血流动力学改变的二尖瓣和／或主动脉瓣疾病，除外继发于左心室扩张的二尖瓣返流 16 有明显血流动力学改变的左心室流出道梗阻性病变，包括主动脉瓣狭窄 17 可能明显改变研究用药吸收、分布、代谢或排泄的任何外科情况或病情，包括但不限于：1）任何胰腺损伤、胰腺炎病史或者酯酶或淀粉酶异常提示胰腺功能受损/损伤。 2）危及生命的原发性肝病。 3）可能危及生命的肾病或者MDRD公式计算的eGFR在访视1时 18 血清钾访视1时≥ 5.0 mmol/L或者访视4时大于等于 5.2 mmol/L（当地实验室检测） 19 有任何其他疾病（包括恶性肿瘤）导致预期寿命＜5年 20 当前正参加心衰试验的双盲治疗 21 入选时或者入选前30天内或者5个药物半衰期内（以较长者为准）正参加研究药物试验 22 妨碍评价有效性或者安全性的任何内外科疾病或其它病情 23 有不依从治疗方案史以及潜在不可信赖的患者 24 妊娠或哺乳（泌乳）女性，妊娠定义为受孕后一直到终止妊娠，由人体绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检查（＞ 5 mIU/ml）确诊 25 育龄女性（WOCBP），定义为生理上能够受孕的所有女性，包括职业、生活方式或者性倾向不与男性交流的女性以及其配偶通过输精管结扎或其他方式节育的女性，除非她们符合以下绝经后定义：自然（自发）闭经12个月或者自然闭经6个月同时血清卵泡刺激素（FSH）水平> 40 mIU/m或者双侧卵巢切除术后6周伴有或不伴有子宫切除，或者正在使用以下一种或多种可接受的避孕措施：手术绝育（例如双侧输卵管结扎术）、激素类避孕药（植入型、贴剂、口服）、双屏障方法（如果当地法规部门和伦理委员会批准）。整个研究期间和终止研究用药7天后都应维持可靠的避孕。 26 需要长期使用NSAID（大剂量）或者COX2抑制剂，除外心血管病预防剂量的阿司匹林（小于等于 325 mg o.d）。 27 访视1时使用环孢素A和／或伊曲康唑治疗 28 访视1之前4周内使用任何下列药物：1） 直接肾素抑制剂，包括阿利吉仑 2） 静脉用血管扩张剂和/或静脉用正性肌力药 29 根据研究者判断的糖尿病患者*（比如病史、糖尿病治疗、当地实验室检测[如糖化血红蛋白、空腹血糖、葡萄糖耐量试验]）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SPP100 用法用量:片剂；规格300mg;口服，一天一次，每次300mg，用药时程:连续用药，双盲治疗期的目标时间1.5-6.5年。剂量水平2。 2 中文通用名:SPP100 用法用量:片剂；规格150mg;口服，一天一次，每次150mg，用药时程：连续用药，双盲治疗期的目标时间1.5-6.5年。剂量水平1。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依那普利片ENALAPRIL 用法用量:片剂；规格5mg;口服，一天二次，每次5mg，用药时程:连续用药，双盲治疗期的目标时间1.5-6.5年。低剂量层。 2 中文通用名:依那普利片ENALAPRIL 用法用量:片剂；规格10mg;口服，一天二次，每次10mg，用药时程:连续用药，双盲治疗期的目标时间1.5-6.5年。高剂量层。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 检验延迟慢性心衰患者首次发生心血管死亡或心衰入院的时间，SPP100单药是否优效于或至少非劣效于依那普利单药（整体人群）和SPP100／依那普利联合治疗是否优效于依那普利单药（整体人群和／或非糖尿病人群）。 1.5-6.5年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价在第12个月临床总体评分（KCCQ评分）相对基线的改善方面，SPP100单药和／或者SPP100／依那普利联合治疗是否优效于依那普利单药。 12个月 有效性指标

1	姓名	诸骏仁，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	86-21-64041990	Email	zhu.junren@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市枫林路180号复旦大学附属中山医院心内科
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	诸骏仁；葛均波	中国	上海市	上海市
2	上海市第六人民医院	魏盟	中国	上海市	上海市
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陆国平	中国	上海市	上海市
4	上海交通大学医学院附属第九人民医院	吴士尧	中国	上海市	上海市
5	北京大学人民医院	孙宁玲	中国	北京市	北京市
6	北京中日友好医院	柯元南	中国	北京市	北京市
7	北京协和医院	朱文玲	中国	北京市	北京市
8	首都医科大学附属北京安贞医院	吕树铮	中国	北京市	北京市
9	首都医科大学附属北京友谊医院	李虹伟	中国	北京市	北京市
10	首都医科大学北京朝阳医院	张麟	中国	北京市	北京市
11	中国人民解放军总医院	陈韵岱	中国	北京市	北京市
12	北京大学第一附属医院	丁文惠	中国	北京市	北京市
13	北京大学第三附属医院	高炜	中国	北京市	北京市
14	中国人民解放军第二炮兵总医院	胡桃红	中国	北京市	北京市
15	辽宁省人民医院	李占全	中国	辽宁省	沈阳市
16	中国医科大学附属第一医院	胡健	中国	辽宁省	沈阳市
17	中国医科大学附属盛京医院	李晓东	中国	辽宁省	沈阳市
18	中国人民解放军第二五四医院	李慧敏	中国	天津市	天津市
19	河北医科大学第二医院	郝玉明	中国	河北省	石家庄市
20	南京医科大学第一附属医院	李新立	中国	江苏省	南京市
21	浙江医院	唐礼江	中国	浙江省	杭州市
22	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	傅国胜	中国	浙江省	杭州市
23	杭州市第一人民医院	王宁夫	中国	浙江省	杭州市
24	浙江大学医学院附属第二医院	王建安	中国	浙江省	杭州市
25	苏州大学附属第一医院	蒋廷波	中国	江苏省	苏州市
26	福建省立医院	陈慧	中国	福建省	福州市
27	中山大学附属第一医院	董吁钢	中国	广东省	广州市
28	南方医院	徐顶立	中国	广东省	广州市
29	华中科技大学同济医学院附属协和医院	廖玉华	中国	湖北省	武汉市
30	西安交通大学医学院第二附属医院	魏瑾	中国	陕西省	西安市
31	天津市人民医院	姚朱华	中国	天津市	天津市
32	广东省人民医院	陈纪言	中国	广东省	广州市
33	山东大学齐鲁医院	季晓平	中国	山东省	济南市
34	吉林大学第一医院	郑杨	中国	吉林省	长春市
35	包头市中心医院	赵瑞平	中国	内蒙古自治区	包头市
36	Hospital e Maternidade Celso Pierro	Novartis Pharmaceuticals	巴西	SP	Campinas

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院	同意	2009-09-02

已完成

目标入组人数	国内: 500 ； 国际: 7041 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 471  ； 国际: 7016 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2009-10-30；     国际：2009-03-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-07-31；     国际：2015-10-05；