北京吉非替尼片III期临床试验-易瑞沙疗进展后联合化疗与单化疗的安全性与有效性研究

登记号	CTR20132316	试验状态	已完成
申请人联系人	许英兰	首次公示信息日期	2014-05-04
申请人名称	AstraZeneca KK/ AstraZeneca UK Limited/ 阿斯利康制药有限公司

登记号	CTR20132316
相关登记号	暂无
药物名称	吉非替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	易瑞沙一线治疗进展后的EGFR突变阳性患者中继续易瑞沙联合化疗与单化疗比较以评估安全性与有效性研究
试验通俗题目	易瑞沙疗进展后联合化疗与单化疗的安全性与有效性研究
试验方案编号	D791LC00001	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	许英兰	联系人座机	13560445693	联系人手机号	暂无
联系人Email	vivian.xu1@astrazeneca.com	联系人邮政地址	广东省广州市天河路230号万菱国际中心42楼	联系人邮编	510000

比较继续吉非替尼联合培美曲塞加顺铂化疗与单独培美曲塞加顺铂联合化疗，治疗一线吉非替尼获得性耐药患者的疗效与安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 研究特别程序前有知情同意书 2 18岁以上男性或者女性患者（仅限日本-20岁以上男性或者女性患者）。 3 细胞学或者组织学确认非小细胞肺癌而非主要的鳞状细胞组织学，本地实验室检测的激活EGFR TK 突变 4 一线吉非替尼’获得性耐药”，定义根据以下临床终点： 继续吉非替尼一线治疗出现确认疾病放射学进展，距离随机化纳入研究前4周内。 一线吉非替尼治疗中，中枢神经系统再发与其他系统进展的证据被认为是获得性耐药。这些患者在随机纳入研究前4周内，可能的情况下中枢神经系统病灶通过外科和/或放射治疗并在无类固醇情况下稳定至少10天的情况下可选。 先前客观临床受益定义为开始一线吉非替尼治疗后部分或者完全放射学缓解，或者疾病稳定（≥6个月）。达到完全缓解或者部分缓解的患者一线吉非替尼治疗期至少为4个月 5 WHO体力状态0，1 6 预期寿命最少12周以上 7 患者适合开始顺铂联合培美曲塞化疗 8 至少一个病灶部位之前没有被照射，计算机断层摄影术（CT）或者核磁共振成像（MRI）能准确测量基线最长直径（除外淋巴结必须短轴≥15mm）≥10mm，适宜于精确重复测量
排除标准	1 涉及计划和/或试验运行（适用于阿斯利康人员和/或研究中心工作人员） 2 此研究中先前已经纳入或者随机化。 3 先前化疗或者其他系统性抗肿瘤治疗（除外吉非替尼）：不允许伴有经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的辅助/新辅助治疗；如果在一线吉非替尼治疗前，伴有化疗的辅助/新辅助治疗完成6个月以上是允许的。针对骨的姑息放疗必须在开始研究药物治疗前至少2周前完成且没有持续的放疗毒性。 4 间质性肺病的既往病史，药物诱导间质性疾病，需要类固醇治疗的放射性肺炎或者有证据的临床活动性间质性肺病 5 中性粒细胞绝对值 6 血清胆红素＞1.5倍正常上限（ULN） 7 通过Cockcroft-Gault，24 小时尿采集，EDTA 扫描或者其他有效方法计算的肌酐清除率＜45mL/分。（或 8 没有肝脏转移的情况下，谷丙转氨酶（ALT）或者谷草转氨酶（AST）＞2.5倍ULN；或者在肝脏转移情况下＞5倍ULN。 9 研究者评估的严重未控制系统疾病（如不稳定或者失代偿呼吸，心脏，肾脏或者肝脏疾病） 10 随机化前4周内接受试验用药品治疗（允许通过临床研究或者其他程序接受一线吉非替尼治疗）。 11 其他共存的恶性肿瘤或者最近5年内诊断为恶性肿瘤，除外基底细胞癌或者宫颈原位癌或者完全切除的粘膜内胃癌。 12 须排除不符合下列要求的正在进行母乳喂养的患者和育龄期女性： 在研究期过程中及研究后4周应用一种有效的初级避孕措施合并使用男性避孕套避免妊娠，以此使妊娠风险最小化。可采用的初级避孕措施包括完全禁欲、行输精管结扎术后的性伴侣、输卵管闭塞、使用铜环带宫内节育器（IUD）、左炔诺孕酮宫内系统（如曼月乐）、甲羟孕酮注射剂（如狄波-普维拉）、依托孕烯埋植剂（如Implanon、Norplan）、正常和低剂量的复方口服避孕药、甲基孕酮/炔雌醇透皮系统、阴道内节育器（如炔雌醇和依托孕烯）和CerazetteTM避孕片（一种高效孕酮片）。 妊娠试验结果阴性

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:吉非替尼片英文名：Gefitinib商品名：易瑞沙(阿斯利康制药有限公司生产) 用法用量:片剂；规格250mg；口服，一天一次，每次250mg，用药时程：连续用药直至客观疾病进展 2 中文通用名:注射用培美曲塞二钠商品名：力比泰（礼来生产） 用法用量:规格：100mg或500mg；静脉推注，推荐剂量每治疗周期第一天给与500mg/m2体表面积，用药时程：与顺铂双联使用，最多不超过6个周期 3 中文通用名:顺铂（各研究中心自行处方） 用法用量:静脉推注，推荐剂量为每治疗周期第一天给与75mg/m2体表面积，用药时程：与力比泰双联使用，最多不超过6个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:吉非替尼匹配安慰剂(阿斯利康制药有限公司生产) 用法用量:片剂；规格250mg；口服，一天一次，每次250mg，用药时程：连续用药直至客观疾病进展 2 中文通用名:注射用培美曲塞二钠商品名：力比泰（礼来生产） 用法用量:规格：100mg或500mg；静脉推注，推荐剂量每治疗周期第一天给与500mg/m2体表面积，用药时程：与顺铂双联使用，最多不超过6个周期 3 中文通用名:顺铂（各研究中心自行处方） 用法用量:静脉推注，推荐剂量为每治疗周期第一天给与75mg/m2体表面积，用药时程：与力比泰双联使用，最多不超过6个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS），指随机化开始直到根据RECIST1.1 定义研究者测量的客观疾病进展或者死亡时间 随机化至客观疾病进展或发生任何原因导致的死亡时，对PFS的主要分析将在190个PFS事件发生时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总体生存（OS），定义为由于各种原因从随机化直到死亡的时间。分析时不知道已经死亡的患者将基于确定患者存活的最后记录日期删失。 随机化至任何原因导致的患者死亡时，总生存分析在175个OS事件发生时进行 有效性指标 2 客观缓解率（ORR），定义为至少1 个访视 疗效为CR 或者PR 的受试者数量（%）。疾病控制率（DCR），定义为随机化6 周完成疾病控制患者的百分比。 随机化至客观疾病进展或死亡时。对ORR和DCR的主要分析将在190个PFS事件发生时进行 有效性指标 3 根据肺癌治疗功能评估（FACT-L）调查量表的症状和健康相关生活质量（HRQOL） 随机化至任何原因患者死亡或整个研究的总体生存（OS）指标评价时 有效性指标 4 安全性和耐受性 从签署知情同意开始直至最后一剂研究用药结束后30 天 安全性指标

1	姓名	石远凯	学位	暂无	职称	教授
	电话	86-10-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海	上海
3	复旦大学医学院附属肿瘤医院	陈海泉	中国	上海	上海
4	广东省人民医院	杨衿记	中国	广东	广州
5	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
6	北京协和医院	王孟昭	中国	北京	北京
7	北京市肿瘤医院	王洁	中国	北京	北京
8	301医院(中国人民解放军总医院)	伍建宇	中国	北京	北京
9	南京军区南京总医院	宋勇	中国	江苏	南京
10	山西省肿瘤医院	宋霞	中国	山西	太原
11	新疆医科大学附属肿瘤医院	单莉	中国	新疆	乌鲁木齐
12	中国人民解放军第307医院	刘晓晴	中国	北京	北京
13	河北医科大学第四医院	刘巍	中国	河北	石家庄
14	广州医学院第一附属医院	何建行	中国	广东	广州
15	华中科技大学同济医学院附属协和医院	伍钢	中国	湖北	武汉
16	西安交通大学医学院第一附属医院	南克俊	中国	陕西	西安
17	大连医科大学附属第一医院	刘基巍	中国	大连	大连
18	苏州大学附属第一医院	黄建安	中国	江苏	苏州
19	首都医科大学附属北京胸科医院	张树才	中国	北京	北京
20	华西医科大学附属第一医院	卢铀	中国	四川	成都
21	四川省肿瘤医院	余萍	中国	四川	成都
22	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
23	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
24	云南省肿瘤医院	李高峰	中国	云南	昆明
25	北京朝阳医院	安广宇	中国	北京	北京
26	解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
27	吉林大学第一附属医院	李薇	中国	吉林	长春
28	29BREST, CHU H Morvan, Onco	Dr Gilles ROBINET	France	BREST CEDEX	BREST CEDEX
29	Hopital A Calmette	Dr Alexis CORTOT	France	Lille	Lille
30	Centre Leon Berard	DR MAURICE PEROL	France	LYON	LYON
31	Centre Hospitalier Universitaire, Institut Gustave Roussy	Pr Jean-Charles SORIA	France	VILLEJUIF	VILLEJUIF
32	63CLERMONT, CHU Montpied, pneumo	DR PATRICK MERLE	France	CLERMONT FERRAND	CLERMONT FERRAND
33	94CRETEIL, CHI,	Dr Isabelle MONNET	France	CRETEIL CEDEX	CRETEIL CEDEX
34	Hospital Tenon	Pr Jacques Cadranel	France	PARIS	PARIS
35	PIUS-Hospital Oldenburg	Prof. Dr. med. Frank Griesinger	Germany	Oldenburg	Oldenburg
36	Klinik Lowenstein	PD Dr. med. Jurgen R. Fischer	Germany	Lowenstein	Lowenstein
37	Universit？tsklinikum Ulm	Dr. med. Christian Schumann	Germany	Ulm	Ulm
38	Thoraxklinik Heidelberg gGmbH	Dr. med. Helge Bischoff	Germany	Heidelberg	Heidelberg
39	Missions rztliche Klinik Würzburg gGmbH	Dr. med. Jens Kern	Germany	Wurzburg	Wurzburg
40	Asklepios Klinik Harburg	PD Dr. med. Gunther Wiest	Germany	Hamburg	Hamburg
41	HK, Prince of Wales Hosp., Oncology	Dr Tony SK Mok	中国	Hong Kong	Hong Kong
42	University of Hong Kong/Queen Mary Hospital	Dr. James Chung-Man Ho	中国	Hong Kong	Hong Kong
43	Orszagos Koranyi TBC es Pulmonologiai Intezet	Dr Gyula Ostoros	Hungary	Budapest	Budapest
44	Fovarosi Onkorm. Uzsoki utcai Korhaza	Dr Zsuzsanna Vennes	Hungary	Budapest	Budapest
45	Orszagos Koranyi TBC es Pulmonologiai Intezet	Dr Erzsébet Juhasz	Hungary	Budapest	Budapest
46	AZIENDA OSPEDALIERA DI PARMA	Dr Andrea Ardizzoni	Italy	PR	PARMA
47	ISTITUTO NAZIONALE PER LA RICERCA SUL CANCRO	Dr. Francesco Grossi	Italy	GE	GENOVA
48	AZ. OSPEDALIERO - UNIVERSITARIA OSPEDALE CISANELLO	Dr Antonio Chella	Italy	PI	PISA
49	POLICLINICO UNIVERSITARIO CAMPUS BIO-MEDICO DI ROMA	Dr Giuseppe Tonini	Italy	Roma	Roma
50	ISTITUTO REGINA ELENA-POLO ONCOLOGICO IFO	Dr Francesco Cognetti	Italy	Roma	Roma
51	ISTITUTO CLINICO	DR ARMANDO SANTORO	Italy	MI	Rozzano
52	OSPEDALE S.MARIA DELLA MISERICORDIA	DR LUCIO CRINO	Italy	PG	PERUGIA
53	National Cancer Center Hospital East	Dr. Yuichiro Oe	Japan	Chiba	Kashiwa-shi
54	Shizuoka Cancer Center	Dr. Haruyasu Murakami	Japan	Shizuoka	Sunto-gun
55	Osaka City University Hospital	Dr. Shinzo Kudo	Japan	Osaka	Osaka-shi
56	National Hosp. Organization Kinki-chuo Chest Medical Center	Dr. Shinji Atagi	Japan	Osaka	Sakai-shi
57	National Hospital Organization Kyushu Cancer Center	Dr. Masafumi Yamaguchi	Japan	Fukuoka	Fukuoka-shi
58	Kinki University Hospital	Dr. Kazuhiko Nakagawa	Japan	Osaka	Osakasayama-shi
59	St.Petersburg Clinical Oncological Dispensary	Dr. Georgy Manikhas	Russian Federation	St.Petersburg	St.Petersburg
60	Volgograd Region Oncology Clinic #1	Ludmila Sheveleva	Russian Federation	Volgograd	Volgograd
61	Samsung Medical Center	Prof Myung-Ju Ahn	South Korea	Seoul	Seoul
62	Asan Medical Center	Prof Sang-We Kim	South Korea	Seoul	Seoul
63	Barcelona, H. del Mar, Oncología	Dr. Alvaro Taus García	Spain	Cataluna	Barcelona
64	Madrid, H. Puerta de Hierro-Majadahonda, Oncología	Dr. Mariano Provencio Pulla	Spain	Comunidad de Madrid	Majadahonda
65	Madrid,H.12 de Octubre,Oncología	Dr Santiago Ponce Aix	Spain	Comunidad de Madrid	Madrid
66	Barcelona,H.de la Sta.Creu i S.Pau,Oncología	Dra. Margarita Majem Torruella	Spain	Cataluna	Barcelona
67	Zaragoza,H.Clin.Lozano Blesa,Oncología	Dra. Dolores Isla Casado	Spain	Aragón	Zaragoza
68	Málaga, H. Carlos Haya, Oncología Médica	Dr. Manuel Cobo Dols	Spain	Andalucía	Málaga
69	Hospital Virgen Macarena	Dr David Vicente Baz	Spain	Andalucía	Sevilla
70	Department of Oncology, National Taiwan University Hospital	Dr Chih-Hsin Yang	中国	Taipei	Taipei
71	Department of Chest, Taichung Veterans General Hospital	Dr. Gee-Chen Chang	中国	Taichung	Taichung

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2012-08-30

已完成

目标入组人数	国内: 120 ； 国际: 250 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 118  ； 国际: 259 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-11-29；     国际：2012-03-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-11-16；     国际：2015-11-16；