北京丙酸氟替卡松吸入溶液III期临床试验-评估FP治疗成人、青少年重度哮喘患者的疗效和安全性

登记号	CTR20132322	试验状态	已完成
申请人联系人	戴昉	首次公示信息日期	2015-09-21
申请人名称	葛兰素史克（中国）投资有限公司/ GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd

登记号	CTR20132322
相关登记号	CTR20130264;
药物名称	丙酸氟替卡松吸入溶液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人和16岁以上的青少年：重度哮喘（需要高剂量吸入或口服糖皮质激素治疗的患者）的预防性治疗。
试验专业题目	评估丙酸氟替卡松吸入溶液治疗中国成人和青少年重度持续性哮喘患者12周的疗效和安全性
试验通俗题目	评估FP治疗成人、青少年重度哮喘患者的疗效和安全性
试验方案编号	LOC114219	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	戴昉	联系人座机	13521278941	联系人手机号	暂无
联系人Email	Carol.f.dai@gsk.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区东四环中路56号楼A座901-910室	联系人邮编	100025

评价丙酸氟替卡松吸入溶液1mg每天2次与吸入用布地奈德混悬液2mg每天2次相比，治疗中国成人和16岁以上的青少年重度持续性哮喘患者12周的疗效和安全性。 评估中国成人和16岁以上的青少年重度持续性哮喘患者丙酸氟替卡松吸入溶液1mg每日2次达到稳态时的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	17岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 中国男性或女性门诊患者，年龄大于等于17岁且小于等于70岁 2 女性受试者必须符合以下条件之一：a)t没有可能妊娠（即生理上不可能妊娠者，包括初潮前期和绝经后期女性）b)t虽有妊娠可能，但筛选时尿妊娠试验阴性，同意采取高效避孕措施（参见附录1：育龄期妇女高效避孕方法），而且研究者认为在研究期间适合避孕的受试者（包括禁欲者） 3 根据中国《支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）2008版》的标准，在访视1之前至少12周前诊断为哮喘 4 在访视1前12个月之内或者在访视1时气道可逆性试验表明，吸入沙丁胺醇200-400ug后15-30分钟，前后FEV1变化≥12%（并且绝对值增加≥200ml） 5 在访视1时应用支气管扩张剂之前的FEV1≥预计值的40％，且 6 使用高剂量ICS（如丙酸氟替卡松500ug，每日二次或等效剂量的其他激素，参见附录3），或中等剂量ICS/LABA联合制剂（如丙酸氟替卡松/沙美特罗250/50ug，每日二次；或布地奈德/富马酸福莫特罗160/4.5ug，每次二吸，每日二次；或其他等效剂量产品），剂量不变维持治疗2周或以上 7 在访视1时哮喘控制测试（ACT）评分 8 受试者和/或其法定监护人（如适用）愿意签署书面知情同意书以参加本研究，有能力遵守该研究步骤，包括正确使用雾化装置和峰流速仪，理解并准确完成在日记卡中的记录。受试者和/或其法定监护人（如适用）需要签署额外的知情同意方可抽取药代动力学样本
排除标准	1 曾有威胁生命的哮喘病史：本方案中的定义为当哮喘发作时需要进行气管插管和／或发生了相关的过度呼吸、呼吸停止或缺氧性惊厥 2 在访视1前4周内，尚未缓解的细菌/病毒引起的上或下呼吸道感染、鼻窦感染或中耳感染并引起哮喘治疗的改变，或根据研究者的判断，预期会引起受试者哮喘状态的改变或可能影响受试者参加试验 3 合并呼吸系统其他疾病，如肺炎、气胸、肺不张、肺纤维化、支气管肺发育不良、慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺病或其他呼吸道疾病（而非哮喘） 4 具有临床意义的、严重的、控制不佳的疾病或疾病状态 ，按照研究者的判断，在试验期间如果出现病情/疾病加重，可能会影响到受试者的安全性或混淆有效性结果解释的病变 5 在访视1受试者有口腔念珠菌病的临床表现 6 目前吸烟或有既往吸烟史>10包年 。在访视1前3个月受试者不能吸用烟制品（例如：纸烟、雪茄或烟斗烟丝） 7 妊娠、计划妊娠或哺乳期的女性 8 有对糖皮质激素或研究药物其他成分过敏的病史。该研究药物的赋形剂包括：聚山梨酯20，月桂山梨坦，磷酸二氢钠二水合物，无水磷酸氢二钠，氯化钠和注射用水 9 有酗酒证据者 10 计划在6个月内进行择期手术者 11 肝功能检测：AST/ALT ≥ 2 × ULN或 ALP/胆红素>1.5 × ULN (如果胆红素分类直接胆红素1.5 × ULN 是可以接受的) 12 在访视1时QTc ≥ 450 msec，或者合并束支传导阻滞的受试者 ≥ 480 msec 13 如果受试者是参加临床试验主要研究者、研究者、试验协调员或是研究者雇员的直系亲属，则不能参加本试验 14 在访视1直至试验治疗期结束期间，受试者不能上夜班 15 在访视1前规定时段内或在研究期间应用了违禁药物

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:丙酸氟替卡松吸入溶液 用法用量:丙酸氟替卡松吸入溶液，规格0.5mg/2ml，雾化吸入1mg/次，？每天2次，治疗12周。 2 中文通用名:丙酸氟替卡松吸入溶液 用法用量:丙酸氟替卡松吸入溶液，规格0.5mg/2ml，雾化吸入1mg/次，每天2次，治疗12周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：吸入用布地奈德混悬液；英文名：BudesonideSuspensionforInhalation；商品名：普米克令舒。 用法用量:吸入用布地奈德混悬液，规格1mg/2ml，雾化吸入2mg/次，每天2次，治疗12周。 2 中文通用名:通用名：吸入用布地奈德混悬液；英文名：BudesonideSuspensionforInhalation；商品名：普米克令舒。 用法用量:吸入用布地奈德混悬液，规格1mg/2ml，雾化吸入2mg/次，每天2次，治疗12周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 每日清晨PEF平均值较基线值的平均变化 12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 每日夜间PEF平均值较基线值的平均变化 12周 有效性指标 2 24小时无症状的百分数平均值较基线值的平均变化 12周 有效性指标 3 日间症状评分的中位数 12周 有效性指标 4 夜间症状评分的中位数 12周 有效性指标 5 24小时未应用缓解药的百分数均数较基线的平均改变 12周 有效性指标 6 应用缓解药次数的中位数 12周 有效性指标 7 临床访视肺功能指标（FEV1）在各次访视时相对于基线的平均变化 12周 有效性指标 8 不良事件 12周 安全性指标 9 生命体征（包括心率和血压） 12周 安全性指标 10 口腔和口咽部念珠菌病 12周 安全性指标 11 血液学检查、血生化检查 12周 安全性指标 12 24小时尿液皮质醇测定 12周 安全性指标 13 12导联心电图（ECGs） 12周 安全性指标

1	姓名	林江涛	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-8420 6187	Email	jiangtao_l@263.net	邮政地址	中国北京市朝阳区和平东里樱花东街2号
	邮编	100029	单位名称	中日友好医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中日友好医院	林江涛	中国	北京	北京
2	徐州医学院附属医院	朱述阳	中国	江苏	徐州
3	无锡市人民医院	惠复新	中国	江苏	无锡
4	中国医科大学附属第一医院	康健	中国	辽宁	沈阳
5	中国人民解放军沈阳军区总医院	陈萍	中国	辽宁	沈阳
6	广州市第一人民医院	赵子文	中国	广东	广州
7	广东省人民医院	陈正贤	中国	广东	广州
8	四川省人民医院	刘跃建	中国	四川	成都
9	四川大学华西医院	刘春涛	中国	四川	成都
10	广东医学院附属医院	吴斌	中国	广东	广州
11	上海交通大学医学院附属瑞金医院	万欢英	中国	上海	上海
12	中国人民解放军第二炮兵总医院	张睢扬	中国	北京	北京
13	北京安贞医院	刘双	中国	北京	北京
14	青岛市市立医院	唐华平	中国	山东	青岛
15	南昌大学第一附属医院	马琳	中国	江西	南昌
16	上海市第十人民医院	王昌惠	中国	上海	上海
17	长沙市中心医院	彭毅强	中国	湖南	长沙
18	中南大学附属湘雅二医院	陈平	中国	湖南	长沙
19	宁夏医科大学总医院	郑西卫	中国	宁夏	银川
20	山西医科大学第一医院	胡晓芸	中国	山西	太原
21	杭州市第一人民医院	王利民	中国	浙江	杭州
22	第三军医大学西南医院	周向东	中国	重庆	重庆
23	浙江大学附属邵逸夫医院	应可净	中国	浙江	杭州
24	济南市中心医院	杨艳平	中国	山东	济南
25	山东大学齐鲁医院	肖伟	中国	山东	济南
26	第三军医大学大坪医院	何勇	中国	重庆	重庆

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛市市立医院伦理委员会	同意	2012-08-27
2	山西医科大学第一医院伦理委员会	同意	2012-08-30
3	浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会	同意	2012-09-03
4	南昌大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2012-09-10
5	中日友好医院药物/器械临床试验伦理委员会	同意	2012-09-19
6	北京安贞医院药物临床研究伦理委员会	同意	2012-09-26
7	济南市中心医院药物/器械临床试验伦理委员会	同意	2012-09-26
8	宁夏医科大学总医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2012-09-29
9	徐州医学院附属医院医学伦理委员会	同意	2012-10-10
10	中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2012-10-23
11	杭州市第一人民医院伦理委员会	同意	2012-10-23
12	第二炮兵总医院伦理委员会	同意	2012-10-24
13	长沙市中心医院医学伦理委员会	修改后同意	2012-10-25
14	四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会	修改后同意	2012-11-02
15	中国人民解放军沈阳军区总医院医学伦理委员会	同意	2012-11-07
16	中南大学湘雅二医院伦理委员会	同意	2012-11-07
17	四川省医学科学院四川省人民医院科研、药物临床试验伦理委员会	同意	2012-11-15
18	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2012-11-30
19	上海市第十人民医院伦理委员会	修改后同意	2012-12-07
20	无锡市人民医院伦理委员会	同意	2012-12-10
21	山东大学齐鲁医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-01-10
22	广东省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2013-01-11
23	广州市第一人民医院	同意	2013-01-14
24	广东医学院附属医院医学伦理委员会	同意	2013-03-20
25	第三军医大学第三附属医院医学伦理委员会	同意	2013-05-23
26	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院伦理委员会	同意	2013-10-26

已完成

目标入组人数	国内: 300 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 317  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-09-27；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2013-11-07；