北京达沙替尼II期临床试验-慢性粒细胞白血病患者中达沙替尼 vs 伊马替尼治疗的研究

登记号	CTR20132365	试验状态	进行中
申请人联系人	何晓骏	首次公示信息日期	2014-09-26
申请人名称	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG/ Bristol-Myers Squibb Company/ Bristol-Myers Squibb S.r.l./ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司

登记号	CTR20132365
相关登记号	CDEL20130359
药物名称	达沙替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性粒细胞白血病（CML）或费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病
试验专业题目	400mg伊马替尼治疗3个月未获得最佳响应的慢粒白血病患者中达沙替尼vs伊马替尼治疗的开放标记、随机2B期研究
试验通俗题目	慢性粒细胞白血病患者中达沙替尼 vs 伊马替尼治疗的研究
试验方案编号	CA180399	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	何晓骏	联系人座机	021-2223-8759	联系人手机号	暂无
联系人Email	xiaojun.he@bms.com	联系人邮政地址	中国上海市静安区南京西路1717号会德丰广场15楼	联系人邮编	200040

本研究的主要目的是比较一线伊马替尼治疗未获得最佳反应（BCR-ABL＞10%IS），在第3个月被随机分配接受达沙替尼100mgQD或任何剂量伊马替尼治疗的患者中，一线伊马替尼第1天治疗后的12个月MMR率.

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 88岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署的书面知情同意 a)患者愿意并且能够提供知情同意。 2 目标人群 a)伊马替尼400mg治疗3个月，获得CHR但BCR-ABL水平＞10%IS的CP-CML Ph+患者。b) 目前耐受伊马替尼400mgQD。c) ECOG体能状态=0-2 d) 足够的肾功能，定义为血清肌酸酐是规定的正常值上限的≤3倍。e) 足够的肝功能，定义为总胆红素是规定的正常值上限的≤2.0倍；丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶是规定的正常值上限的≤2.5倍。f) 血清Na、K、mg和总血清Ca或电离Ca水平必须≥规定的正常值下限。K或mg水平、总血清Ca和/或电离Ca水平较低的受试者可以补充，以便符合研究方案入选标准。如果出现暂时血清化学异常，可以重新筛选。 3 年龄和生殖状态 a)年龄≥18岁的男性和女性 b) 开始使用研究药物前24小时内，育龄女性（WOCPB）的血清或尿妊娠试验（最低灵敏度25IU/L或HCG的同等单位）结果必须为阴性。c)女性不能在哺乳期 d) 入组时，WOCBP必须同意在研究药物（达沙替尼或伊马替尼）治疗期间遵照避孕方法的指示/加30天（排卵周期的持续时间），治疗后共计30天完成。e) 与WOCBP有性生活的男性，必须同意研究药物（达沙替尼或伊马替尼）治疗期间遵照避孕方法的指示+90天（精子更新持续时间），治疗后共计90天完成。
排除标准	1 目标疾病的例外情况 a)以前诊断为加速期或急变期疾病 b)基线骨髓细胞遗传学试验中，≥2个中期中观察到Ph+细胞出现克隆演变的受试者，除非诊断时出现同样的异常情况。c)t伊马替尼治疗3个月后未获得CHR或者失去最初获得的CHR受试者。d)t记录的T315I/ A,F317L或V299L突变（如果已经获取结果—筛选时不做要求）。 2 病史和并发疾病 a) 未得到控制的严重疾病或会损害受试者接受方案治疗的能力的活性感染。b) 未得到控制或重大的心血管疾病 c) 肺动脉高压 d) 排除参与研究时出现任何等级胸腔或心包积液的受试者。进入研究时，既往确诊的任何等级胸腔/心包积液已经缓解的受试者允许参加研究。e) 与CML无关的重要出血疾病病史，包括 i) 确诊的先天性出血疾病ii) 1年内确诊的获得性出血性疾病f) 既往或并发恶性肿瘤，下述情况除外：i) 已经治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌 ii) 原位宫颈癌 iii) 充分治疗的I期或II期癌症，受试者目前完全缓解 iv) 任何其他癌症，目前受试者已经无疾病达3年 3 禁用治疗和/或其他治疗 a) 受试者使用非伊马替尼抗CML药物（HU或阿那格雷除外）b) 受试者既往因CML接受过干细胞移植和/或高剂量化疗 c) 既往接受过化疗动员外周干细胞。（允许既往采集未动员外周血干细胞的受试者参加研究）d) 受试者目前正在服用普遍认为具有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物（章节3.4.1） 4 过敏和药物不良反应 a)入选前，受试者对伊马替尼400mgQD不耐受。b)已知受试者对达沙替尼片剂的辅料过敏（片芯：乳糖一水合物、微晶纤维素、 交联羧甲基纤维素钠；羟丙基纤维素，硬脂酸镁；薄膜包衣：羟丙甲纤维素二氧化钛聚乙二醇400）。 5 性别和生殖状态 a) 处于妊娠期或哺乳期的患者或者可能怀孕的患者。b) 伴侣不愿意或不能避免怀孕的男性患者。 6 其他排除标准 a) 囚犯或非自愿被监禁的受试者 b) 被强制性扣留，治疗精神或身体（例如：传染病）疾病的受试者。已经仔细考虑了本研究的合格性标准，确保研究受试者的安全和研究结果的可用性。受试者必须符合所有合格性标准。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达沙替尼 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次；每次100mg
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伊马替尼 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次；每次400-600mg

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究的主要终点是在各治疗组患者中在一线伊马替尼首日（第1天）治疗后12个月时获得MMR的随机分配受试者所占比例。 第3个月被随机分配接受达沙替尼100mg QD或任何剂量伊马替尼治疗的患者中，一线伊马替尼第1天治疗后12个月时的MMR 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 一线伊马替尼第1天治疗后第6、12（仅MR4.5和MR4）、15、18、24、36和48个月时获得的MMR、MR4.5和MR4率 第6、12、15、18、24、36和48个月的MMR和MR以及MR的比较；第6、12和18个月的CCyR和MCyR率；PFS和OS及至MMR、MR、MR、CCyR、MCyR时间和持续时间的进一步评估 有效性指标+安全性指标 2 一线伊马替尼第1天治疗后第6、12和18个月时的CCyR和MCyR率，以及PFS，OS，至MMR、MR4.5、MR4、MCyR和CCyR的时间和持续时间。 第6、12、15、18、24、36和48个月的MMR和MR以及MR的比较；第6、12和18个月的CCyR和MCyR率；PFS和OS及至MMR、MR、MR、CCyR、MCyR时间和持续时间的进一步评估 有效性指标+安全性指标

1	姓名	黄晓军, MD, PhD	学位	暂无	职称	教授
	电话	137-0138-9625	Email	xjhrm@medmail.com.cn	邮政地址	北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	江倩	中国	北京	北京
2	南方医科大学南方医院	孟凡义	中国	广东	广州
3	福建医科大学附属协和医院	刘庭波	中国	福建	福州
4	中国医学科学院血液学研究所血液病医院	王建祥	中国	天津	天津
5	第二军医大学附属长海医院	王健民	中国	上海	上海
6	南京医科大学第一附属医院	李建勇	中国	江苏	南京
7	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江	杭州
8	四川大学医学院华西医院	刘霆	中国	四川	成都
9	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈志祥	中国	上海	上海
10	广东省人民医院	杜欣	中国	广东	广州
11	苏州大学附属第一医院	孙爱宁	中国	江苏	苏州
12	Tennessee Oncology, PLLC	Flinn Ian	United States	Tennessee	Nashville
13	Oncology Hematology Care-BAM	Essell Jim	United States	Ohio	Cincinnati
14	Franciscan St. Francis Health	Rubenstein Eric	United States	IN	Indianapolis
15	Pacific Cancer Medical Center, Inc.	Maniam Ajit	United States	CA	Anaheim
16	Froedtert & Medical College of Wisconsin	Atallah Ehab	United States	WI	Milwaukee
17	Kaiser Permanente Medical Center_Fontana	Koh Han	United States	CA	Fontana
18	Northwestern University	Frankfurt Olga	United States	IL	Evanston
19	Kaiser Permanente Medical Center (Vallejo)	Fehrenbacher Louis	United States	CA	Vallejo
20	Mayo Clinic	Al-Kali Aref	United States	MN	Rochester
21	Northern Indiana Cancer Research Consortium	Farhat Mohammed	United States	IN	South Bend
22	Edwards Comprehensive Cancer Center	Khasawneh Mohamad	United States	WV	Huntington
23	Saint John Regional Hospital, Research Department 5DN	Dolan Sean	Canada	New Brunswick	Saint John
24	Ospedale S. Eugenio	Abruzzese Elisabetta	Italy	Italy	Roma
25	Medizinische Universitaet Wien	Valent Peter	Austria	Austria	Wien
26	Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz Betriebsgesellschaft m.b.H.	Petzer Andreas	Austria	Austria	Linz
27	Azienda Ospedaliera S Luigi Gonzaga Divisione di Medicina Interna II a indirizzo ematologico	Saglio Giuseppe	Italy	Italy	Orbassano
28	Universitaetsklinikum Innsbruck	Steurer Michael	Austria	Austria	Innsbruck
29	Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi	Bosi Alberto	Italy	Italy	Firenze
30	2nd internal clinic, dept. klinical hematology	Voglova Jaroslava	Czech Republic	Czech Republic	Hradec Kralove
31	Internal hematology clinic	Cerna Olga	Czech Republic	Czech Republic	Prague 10
32	Internal hematological and oncological clinic, FN Brno	Mayer Jiri	Czech Republic	Czech Republic	Brno
33	Sapienza University of Roma Hematology	Alimena Giuliana	Italy	Italy	Roma
34	Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico, P.O. Ferrarotto Alessi, Ematologia	Di Raimondo Francesco	Italy	Italy	Catania
35	CHU Nantes	DUBRUILLE Viviane	France	France	Nantes
36	Centre hospitalier Lyon Sud	MICHALLET Mauricette	France	France	Pierre Bénite cedex
37	CHU Brabois	GUERCI-BRESLER Agnès	France	France	Vandoeuvre-les-Nancy Cedex
38	Samsung Medical Center	Jung Chul Won	Korea, Republic of	Korea, Republic of	Seoul
39	H pital Claude Huriez	COITEUX Valérie	France	France	Lille cedex
40	Universit tsklinik Graz Interne Medizin, Haematologie	Woelfler Albert	Austria	Austria	Graz
41	St Orsola University Hospital Department of Hematology and Oncology	Rosti Gianantonio	Italy	Italy	Bologna
42	Université Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines	ROUSSELOT Philippe	France	France	Le Chesnay Cedex
43	San Gerardo Hospital	Gambacorti-Passerini Carlo	Italy	Italy	Monza
44	Hospital Centro de Salud Zenon Santillan	Bendek Georgina	Argentina	Tucuman	San Miguel de Tucuman
45	The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital	Kim Dong-Wook	Korea, Republic of	Korea, Republic of	Seoul
46	Hematooncology clinic	Faber Edgar	Czech Republic	Czech Republic	Olomouc
47	Institute of Hematology and Blood Transfusion	Klamova Hana	Czech Republic	Czech Republic	Prague 2
48	Innovative Clinical Research Institute	Agajanian Richy	United States	CA	Whittier
49	Michael E Debakey VAMC	Yellapragada Sarvari	United States	TX	Houston
50	Centre Hospitalier Annecy Genevois	Cony-Makhoul Pascale	France	Pringy	Metz Tessy
51	Hospital Italiano de la Plata	Enrico Alicia	Argentina	Buenos Aires	La Plata
52	Instituto Nacional do Cancer - INCA	Coelho Arthur	Brazil	Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
53	Hospital Santa Marcelina	Conchon Monika	Brazil	So Paulo	So Paulo
54	HEMORIO	Freitas Carla	Brazil	Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
55	Hemocentro da Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP	Pagnano Katia	Brazil	So Paulo	Campinas
56	Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Parana	Pasquini Ricardo	Brazil	Parana	Curitiba
57	Hospital das Clinicas de Ribeiro Preto - Unidade de Pesquisa Clínica	Simoes Belinda	Brazil	So Paulo	Ribeiro Preto
58	Azienda Ospedaliero - Universitaria Consorziale Policlinico di Bari	Specchia Giorgina	Italy	Puglia	Bari
59	Cancer Center Of Central Conneticut	Byeff Peter	United States	Connecticut	Southington
60	Fred Hutchinson Cancer Center Research	Oehler Vivian	United States	Washington	Seattle
61	解放军307医院	乔建辉	中国	北京	北京
62	第四军医大学第一附属医院	陈协群	中国	陕西	西安
63	武汉协和医院	胡豫	中国	湖北	武汉
64	中国医科大学第一医院	李艳	中国	辽宁	沈阳
65	华中科技大学同济医学院附属同济医院	孟力	中国	湖北	武汉

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院	修改后同意	2014-06-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 至少17 ； 国际: 180 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-05-08；     国际：2012-09-12；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；