上海苹果酸法米替尼胶囊III期临床试验-卡瑞利珠单抗联合法米替尼一线治疗PD-L1表达阳性的复发或转移性非小细胞肺癌III期临床研究

登记号	CTR20212192	试验状态	进行中
申请人联系人	徐涵	首次公示信息日期	2021-09-01
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20212192
相关登记号	暂无
药物名称	苹果酸法米替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性的复发性或转移性非小细胞肺癌的随机、开放、对照、多中心的III期临床研究
试验通俗题目	卡瑞利珠单抗联合法米替尼一线治疗PD-L1表达阳性的复发或转移性非小细胞肺癌III期临床研究
试验方案编号	SHR-1210-III-331	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-05-15	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	徐涵	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	Han.xu@hengrui.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-下城区文晖街道绍兴路161号野风现代中心北楼5楼	联系人邮编	310000

通过BICR评估的无进展生存期（PFS），评价卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的复发性或转移性非小细胞肺癌的有效性； 通过评估总生存期（OS），评价卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的复发性或转移性非小细胞肺癌的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥18周岁，男女均可。 2 经组织学或细胞学确诊的转移性（按照国际肺癌研究协会(IASLC)第8版TNM分期标准判断分期为IV期）非小细胞肺癌，或经过手术、放疗、放化疗等根治性治疗后出现复发的非小细胞肺癌。 3 按照RECIST 1.1标准，受试者须至少具有一个可测量病灶（接受过放疗的病灶须出现明确进展，方可作为可测量病灶）。 4 ECOG PS评分：0-1分。 5 预期的生存期≥3个月。 6 非手术绝育或育龄期女性患者必须在首次用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性；且必须为非哺乳期。育龄期女性患者或伴侣为育龄期女性的男性患者必须同意在研究期间和末次给予研究药物后6个月内采用高效方法避孕。 7 患者自愿加入本临床研究，并签署知情同意书，依从性好，能配合随访。
排除标准	1 伴有EGFR激活型突变或ALK融合基因或已知伴有ROS1突变。 2 伴有临床症状的未经控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液。 3 既往3年内或同时患有其它恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤基底细胞癌、表浅膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌、乳腺导管内原位癌。 4 既往接受过异体组织/实体器官移植者。 5 伴有活动性肺结核者。随机前经过充分治疗并已停止抗结核治疗≥3个月者可以入组。 6 未能良好控制的心脏临床症状或疾病 7 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg）。 8 尿常规提示尿蛋白≥ ++者，通过尿蛋白定量检测证实24小时尿蛋白定量>1.0 g。 9 有血栓倾向或正在接受溶栓/抗凝治疗者，允许预防性使用小剂量阿司匹林（≤100mg/d）、低分子肝素（≤40mg/d）。 10 随机前4周内接受过重大外科手术治疗，随机前2周内接受过姑息性放疗，未能从既往干预措施的毒性和/或并发症恢复至NCI-CTC AE ≤1度 11 随机前6个月内发生过大动/静脉血栓事件 12 既往接受过抗 PD-1/PD-L1单抗、抗CTLA-4单抗、VEGFR小分子抑制剂治疗者。 13 已知对其他单克隆抗体或法米替尼任何成分发生过过敏反应。 14 正在参加其他临床研究或随机时距离前一项临床研究结束（末次给药）时间少于4周（或该研究药物的5个半衰期）者； 15 经研究者判断，伴有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、吸毒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗者，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到用药安全者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用卡瑞利珠单抗 英文通用名:CamrelizumabforInjection(lyophilizedpowder) 商品名称:艾瑞卡 剂型:冻干粉注射剂 规格:200mg/瓶 用法用量:静脉输注，按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用 2 中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊 英文通用名:Famitinibmalatecapsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:20mg/粒 用法用量:口服，按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用 3 中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊 英文通用名:Famitinibmalatecapsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:15mg/粒 用法用量:口服，按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:PembrolizumabInjection 商品名称:可瑞达/Keytruda 剂型:冻干粉剂/注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:静脉输注，按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由盲态独立中心评估（BICR）基于RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS） 首次用药至末次访视 有效性指标 2 总生存期（OS） 首次用药至末次访视 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者基于RECIST 1.1标准评估的PFS 首次用药至末次访视 有效性指标 2 客观缓解率（ORR）基于RECIST 1.1 首次用药至末次访视 有效性指标 3 缓解持续时间（DoR）基于RECIST 1.1 首次用药至末次访视 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 首次用药至末次访视 有效性指标 5 至治疗失败时间（TTF） 首次用药至末次访视 有效性指标 6 包括生命体征变化、实验室检查指标异常、不良事件、严重不良事件发生率和级别等和试验期间因研究药物相关毒性导致的剂量暂停、剂量下调及剂量终止的发生率 首次用药至末次访视 安全性指标 7 卡瑞利珠单抗的血清浓度以及法米替尼的血浆浓度；以及相对于基线，研究期间形成的抗卡瑞利珠单抗抗体（ADA）以及中和抗体（Nab）比例 首次用药至末次访视 安全性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-65115006	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
3	浙江大学医学院附属第二医院	李雯	中国	浙江省	杭州市
4	蚌埠医学院第一附属医院	赵成岭	中国	安徽省	蚌埠市
5	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
6	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
7	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
8	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	郭人花	中国	江苏省	南京市
9	徐州医科大学附属医院	陈碧	中国	江苏省	徐州市
10	苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏省	扬州市
11	福建医科大学附属协和医院	赖金火	中国	福建省	福州市
12	福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建省	福州市
13	广州医科大学附属第一医院	周承志	中国	广东省	广州市
14	桂林医学院附属医院	康马飞	中国	广西壮族自治区	桂林市
15	广西壮族自治区肿瘤医院(广西医科大学附属肿瘤医院)	曾爱屏	中国	广西壮族自治区	南宁市
16	广西医科大学第一附属医院	何志义	中国	广西壮族自治区	南宁市
17	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
18	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北省	武汉市
19	湖南省肿瘤医院	罗永忠	中国	湖南省	长沙市
20	南昌大学第一附属医院	许飞	中国	江西省	南昌市
21	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
22	遵义医科大学附属医院	周亮	中国	贵州省	遵义市
23	安阳市肿瘤医院	洪永贵	中国	河南省	安阳市
24	河南科技大学第一附属医院	姚俊	中国	河南省	洛阳市
25	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
26	郑州大学第一附属医院	张国俊	中国	河南省	郑州市
27	宁夏医科大学总医院	王燕	中国	宁夏回族自治区	银川市
28	山西省肿瘤医院	杨卫华	中国	山西省	太原市
29	宝鸡市中心医院	赵亚宁	中国	陕西省	宝鸡市
30	汉中市中心医院	侯新丽	中国	陕西省	汉中市
31	新疆医科大学附属肿瘤医院	刘春玲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
32	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南省	昆明市
33	昆明医科大学第二附属医院	林劼	中国	云南省	昆明市
34	云南省第一人民医院	寿涛	中国	云南省	昆明市
35	重庆大学附属肿瘤医院	李咏生	中国	重庆市	重庆市
36	北京大学第三医院	曹宝山	中国	北京市	北京市
37	河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院）	丁翠敏	中国	河北省	石家庄市
38	邢台市人民医院邢台市急救中心	邸永辉	中国	河北省	邢台市
39	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘宝刚	中国	黑龙江省	哈尔滨市
40	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
41	中国医科大学附属第一医院	金波	中国	辽宁省	沈阳市
42	内蒙古自治区人民医院	张翠英	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
43	山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）	刘志芳	中国	山东省	济南市
44	东南大学附属中大医院	章锐锋	中国	江苏省	南京市
45	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
46	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
47	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	闵婕	中国	陕西省	西安市
48	陆军特色医学中心/第三军医大学大坪医院（第三附属医院）	李梦侠	中国	重庆市	重庆市
49	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
50	厦门大学附属第一医院	庄其宏	中国	福建省	厦门市
51	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
52	西南医科大学附属医院	文庆莲	中国	四川省	泸州市
53	四川大学华西医院	李亚伦	中国	四川省	成都市
54	杭州市肿瘤医院	陈雪琴	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2021-08-06

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 500 ； 国际: 706 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；