南京甲磺酸阿帕替尼片III期临床试验-甲磺酸阿帕替尼片二线治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20132427	试验状态	已完成
申请人联系人	金春雷	首次公示信息日期	2014-04-01
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20132427
相关登记号	暂无
药物名称	甲磺酸阿帕替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝细胞癌
试验专业题目	甲磺酸阿帕替尼片二线治疗晚期肝细胞癌患者的随机双盲、平行对照、全国多中心Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	甲磺酸阿帕替尼片二线治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期临床试验
试验方案编号	APTN-Ⅲ-HCC；1.4	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	金春雷	联系人座机	18036618079	联系人手机号	暂无
联系人Email	jinchunlei@shhrp.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区东方路778号江苏大厦12楼B2	联系人邮编	200122

观察和评价甲磺酸阿帕替尼片二线治疗晚期肝细胞癌患者的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁； 2 严格符合《原发性肝癌诊疗规范》（2011年版）临床诊断标准或经病理组织学或者细胞学检查确诊的复发/转移的HCC患者，并且无法接受姑息性手术或放射治疗，且至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1版要求该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10 mm或肿大淋巴结短径≥15 mm）； 3 系统化疗（含奥沙利铂的方案或亚砷酸注射液）或索拉非尼靶向治疗失败或不可耐受的HCC患者；注：治疗失败的定义：治疗过程中疾病进展或治疗结束后复发（接受系统化疗必须≥1个周期，接受索拉非尼治疗必须≥14天）；不可耐受的定义：在治疗过程中出现≥Ⅳ级的血液学毒性或≥Ⅲ级的非血液学毒性或≥Ⅱ级的心、肝、肾等主要脏器的损害； 4 一线系统治疗失败距入组本研究（签署知情同意书的时间）≥2周且不良事件基本恢复正常（NCI-CTCAE≤Ⅰ级）； 5 Child-Pugh肝功能评级：A级或较好的B级（≤7分）； 6 BCLC分期 B-C期； 7 入组前1周内ECOG PS评分：0-1分； 8 预计生存期≥12周； 9 HBV DNA＜2000 IU/ml（104拷贝/ml）； 10 主要器官功能正常，即符合下列标准：（1）血常规检查：（筛查前14天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正）a.HB≥90 g/L；b.ANC≥1.5×109/L；c.PLT≥80×109/L；（2）生化检查：（14天内未输ALB）a.ALB ≥29 g/L；b.ALT和AST 11 育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕。对于男性，应为手术绝育，或同意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕； 12 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准	1 在参加该研究前的4周内接受过任何局部治疗（包括但不限于手术、放疗、肝动脉栓塞、TACE、肝动脉灌注、射频消融、冷冻消融或经皮乙醇注射）； 2 已知肝胆管细胞癌和混合细胞癌及纤维板层细胞癌；以往（5年内）或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，对于已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外； 3 既往肝移植史或准备进行肝移植的患者； 4 有临床症状的腹水，即需要治疗性的腹腔穿刺或引流，或Child-Pugh评分≥2； 5 患有高血压，且经降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压＞140 mmHg，舒张压＞90 mmHg）； 6 患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）； 7 按照NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）＜50%； 8 具有影响口服药物的多种因素（如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，明显影响药物服用和吸收的情况）； 9 以往6个月之内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血++以上不可入组；如大便潜血+，要求进行胃镜检查； 10 在参加本研究前的28天内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿； 11 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ ULN+4秒），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗； 12 已经发生中枢神经系统转移或已知的脑转移患者； 13 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者； 14 尿常规提示尿蛋白≥++或证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g； 15 参与研究前的7天内接受过强效CYP3A4抑制剂治疗，或是参与研究前的12天内接受过强效CYP3A4诱导剂治疗； 16 怀孕或哺乳期妇女；有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者； 17 有精神疾病，或者精神类药物滥用史； 18 已发生骨转移的患者，在参加该研究前的4周内接受过姑息性放疗（放疗区域＞5%骨髓区域）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 用法用量:片剂；规格：250mg/片；口服，每天1次，每次750mg，餐后服用；28天为一个周期。若毒副作用达到剂量调整标准，可根据规定进行相应的剂量下调，给药方法同前。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼模拟片 用法用量:片剂；规格：250mg/片；口服，每天1次，每次750mg，餐后服用；28天为一个周期。若毒副作用达到剂量调整标准，可根据规定进行相应的剂量下调，给药方法同前。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 发生第288例死亡（≥80%患者死亡）的日期 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 发生第288例死亡（≥80%患者死亡）的日期 有效性指标 2 3个月、6个月和12个月的无进展生存率 发生第288例死亡（≥80%患者死亡）的日期 有效性指标 3 疾病进展时间（TTP） 发生第288例死亡（≥80%患者死亡）的日期 有效性指标 4 客观缓解率（ORR） 第2、3周期，之后每2周期评价一次 有效性指标 5 疾病控制率（DCR） 第2、3周期，之后每2周期评价一次 有效性指标 6 疾病稳定(SD) ≥4周（特指确认的SD）的患者在可评价疗效患者中的百分比 发生第288例死亡（≥80%患者死亡）的日期 有效性指标 7 6个月、12个月的死亡率 发生第288例死亡（≥80%患者死亡）的日期 有效性指标 8 生活质量评分（EORTC QLQ-C30和HCC-18） 第2、3周期，之后每2周期评价一次 有效性指标 9 药物安全性：生命体征、实验室指标、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、药物相关性AE和SAE及需要特别关注的AE（如高血压、蛋白尿和出血） 随时 安全性指标

1	姓名	秦叔逵，血液肿瘤硕士	学位	暂无	职称	教授
	电话	025-84453667	Email	qinsk@csco.org.cn	邮政地址	江苏省南京市白下区太平南路杨公井34标34号中国人民解放军第八一医院
	邮编	210002	单位名称	中国人民解放军第八一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
2	常州市第一人民医院	吴昌平	中国	江苏	常州
3	南通市肿瘤医院	徐爱兵	中国	江苏	南通
4	蚌埠医学院第一附属医院	汪子书	中国	安徽	蚌埠
5	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江	杭州
6	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海	上海
7	解放军总医院第五医学中心	徐建明	中国	北京	北京
8	解放军总医院第五医学中心	王华明、陆荫英	中国	北京	北京
9	青岛大学附属医院	于壮	中国	山东	青岛
10	中国医学科学院肿瘤医院	杨林	中国	北京	北京
11	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	陈曦	中国	福建	福州
12	汕头大学医学院附属肿瘤医院	陈蕾	中国	广东	汕头
13	广州医科大学附属第一医院	李君	中国	广东	广州
14	中山大学附属肿瘤医院	徐立	中国	广东	广州
15	广东省人民医院	陈晓明	中国	广东	广州
16	厦门大学附属中山医院	王馨	中国	福建	厦门
17	广州中医药大学第一附属医院	林丽珠	中国	广东	广州
18	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
19	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
20	沈阳市第六人民医院	吴威	中国	辽宁	沈阳
21	大连医科大学附属第一医院	刘基巍	中国	辽宁	大连
22	大连医科大学附属第二医院	张阳	中国	辽宁	大连
23	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
24	中国人民解放军陆军特色医学中心	王阁	中国	重庆	重庆
25	四川大学华西医院	李秋	中国	四川	成都
26	江西省肿瘤医院	周存才	中国	江西	南昌
27	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北	石家庄
28	福建省肿瘤医院	林海澜	中国	福建	福州
29	北京大学肿瘤医院	朱旭	中国	北京	北京
30	浙江大学医学院附属第一医院	方维佳	中国	浙江	杭州
31	中国人民解放军总医院	白莉	中国	北京	北京
32	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京	北京
33	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南	长沙

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京八一医院医学伦理委员会	同意	2013-11-30
2	南京八一医院医学伦理委员会	同意	2014-03-06
3	南京八一医院医学伦理委员会	同意	2014-08-22
4	南京八一医院医学伦理委员会	同意	2014-12-23

已完成

目标入组人数	国内: 360 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 400  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-04-01；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-08-07；