上海注射用人源化抗VEGF单克隆抗体I期临床试验-注射用人源化抗VEGF单克隆抗体的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20132548	试验状态	已完成
申请人联系人	林茹	首次公示信息日期	2014-09-11
申请人名称	江苏先声药物研究有限公司/ 江苏先声药业有限公司/ 南京先声东元制药有限公司/ 山东先声麦得津生物制药有限公司

登记号	CTR20132548
相关登记号	暂无
药物名称	注射用人源化抗VEGF单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期或转移性实体瘤
试验专业题目	注射用人源化抗VEGF单克隆抗体（赛伐珠单抗）在晚期或转移性实体瘤患者中剂量递增Ⅰa 期临床试验
试验通俗题目	注射用人源化抗VEGF单克隆抗体的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	SIM-63-001	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2014-12-24	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	林茹	联系人座机	025-85566666	联系人手机号	15521381683
联系人Email	ru.lin@cn.simcere.com	联系人邮政地址	南京市玄武大道699-18号-玄武区玄武大道699	联系人邮编	210042

主要目的：研究标准方案治疗无效或无标准治疗方案的晚期或转移性恶性实体肿瘤患者单次和多次静脉滴注赛伐珠单抗的安全性和耐受性，以及药代动力学参数。 次要目的：初步观察赛伐珠单抗单药的抗肿瘤疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 74岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学或细胞学证实的进展期或转移性恶性实体肿瘤； 2 经过标准抗肿瘤治疗后失败，或现阶段无标准治疗方案者； 3 至少有一个可测量的肿瘤病灶； 4 距最近一次化疗时间至少4 周，丝裂霉素以及亚硝基尿需要间隔至少6 周，如果接受过抗肿瘤生物制品，则至少需经过4 个半衰期的洗脱期； 5 以往治疗引起的毒副反应，则需要恢复至≤1 级（NCI CTC4.0）； 6 ECOG PS 评分0 - 1； 7 预计生存时间3 个月以上； 8 骨髓储备基本正常：ANC≥1.5×10^9/L，HB≥90g/L （允许输血），PLT≥100×10^9/L；肝功能基本正常：ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN，TBIL≤1.5×ULN（肝转移患者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN，TBIL≤3×ULN）；肾功能正常：肌酐≤1×ULN； 9 凝血功能基本正常：INR≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN； 10 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少12周内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性； 11 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书； 12 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 丙肝病毒抗体（HCV）、梅毒螺旋体抗体（TP）、艾滋病毒（HIV）抗体任何一项检测为阳性； 2 既往使用过贝伐珠单抗等抗VEGF 蛋白类药物； 3 组织学证实为肺鳞癌或头颈部鳞癌； 4 已知患者有酒精或药物依赖； 5 在入组前4 周内接受过其它临床试验的药物治疗； 6 乙肝活动期； 7 严重感染需要用静脉输注抗生素治疗； 8 有症状的脑转移； 9 入组前检查有蛋白尿的患者（尿蛋白≥1+）； 10 入组前6 个月内患有腹腔瘘，胃肠穿孔，腹腔脓肿； 11 严重的未愈合的伤口、溃疡或骨折； 12 入组前4 周内接受过大型外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤； 13 入组前3 个月内有活动性出血； 14 有出血倾向或有凝血障碍； 15 有动脉或静脉栓塞病史； 16 入组前6 个月内出现过心肌梗死或脑卒中； 17 不稳定性心绞痛，充血性心力衰竭或，纽约心脏病学（NYHA）Ⅱ级心衰，未能控制的心律失常，不可控制的高血压（收缩压> 150 mmHg 和/或舒张压> 100 mmHg）； 18 预计试验期间及末次给药后1 个月内需要手术治疗； 19 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常而不适合参加本临床研究的； 20 妊娠期或哺乳期女性； 21 已知对方案使用的治疗药物或辅料过敏； 22 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用人源化抗VEGF单克隆抗体 用法用量:剂型：冻干粉针规格：50mg/瓶本品为静脉滴注，使用时每瓶（50mg）用2.5ml注射用水溶解，根据所需剂量抽取相应体积的药液至250mL0.9%氯化钠输液袋中稀释，配合输液过滤器和输注泵使用。试验第1,29,43,57天完成四次给药。剂量递增设计为2mg/kg，5mg/kg，7.5mg/kg、10mg/kg，12.5mg/kg，15mg/kg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD） 给药后28天内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数 给药后各指定时间点 有效性指标 2 客观缓解率、疾病控制率 第29、85天 有效性指标

1	姓名	李进	学位	博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	fudanlijin@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	李进	中国	中国	上海
2	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2012-12-24
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-10-13
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-01-26

已完成

目标入组人数	国内: 31 ；
已入组人数	国内: 25 ；
实际入组总人数	国内: 25  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-05-06；
第一例受试者入组日期	国内：2013-05-06；
试验完成日期	国内：2015-12-15；