北京马来酸吡咯替尼片I期临床试验-马来酸吡咯替尼I期临床人体安全性试验

登记号	CTR20132629	试验状态	进行中
申请人联系人	张革	首次公示信息日期	2014-02-21
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20132629
相关登记号	暂无
药物名称	马来酸吡咯替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	单臂、开放、剂量爬坡设计Ib期临床试验评估马来酸吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌的耐受性和药代动力学研究
试验通俗题目	马来酸吡咯替尼I期临床人体安全性试验
试验方案编号	BLTN-Ib	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张革	联系人座机	18036618762	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhangge@shhrp.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区东方路778号12楼C3	联系人邮编	200122

主要目的： 确定吡咯替尼口服给药在HER2表达阳性晚期乳腺癌患者的剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD）； 关键次要目的： 观察分析吡咯替尼在HER2表达阳性晚期乳腺癌患者中的药代动力学特征； 观察吡咯替尼治疗HER2表达阳性晚期乳腺癌患者的安全性和耐受性； 初步观察吡咯替尼治疗HER2表达阳性晚期乳腺癌患者的临床有效性；

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18～70岁； 2 ECOG全身状态（performance status，PS）0～1级； 3 预计生存期不少于12周； 4 患者至少有一个可测量病灶存在（RECIST 1.1）； 5 组织学或细胞学检查证实的HER2表达阳性晚期乳腺癌患者（HER2表达阳性指不少于10%的肿瘤细胞免疫组化染色强度为2＋且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性者，或免疫组化染色强度为3＋[染色强度范围0～3]）； 6 标准治疗方案无效或无标准有效治疗方案； 7 器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；TBIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤1.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；BUN和Cr≤1×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；LVEF≥50%；Fridericia法校正的QT间期（QTcF）男性 8 已签署知情同意。
排除标准	1 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）； 2 使用类固醇治疗超过50天，或需要长期使用类固醇； 3 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素； 4 入组前4周内接受过放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗者；入组前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗； 5 入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症； 6 研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常药）； 7 经颅脑CT或MRI检查确诊，存在脑部肿瘤病灶者； 8 既往使用或正在使用以HER2为靶点的酪氨酸激酶抑制剂； 9 同时接受其他任何抗肿瘤治疗； 10 4周内参加过其它药物临床试验； 11 过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者； 12 活动性感染（由研究者决定）； 13 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 14 患有曾任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等； 15 妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性； 16 在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者； 17 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）； 18 有酗酒、吸烟（每天≥5根）等不良嗜好；酗酒指大约2小时内4次或以上的饮酒行为，1次饮酒指饮用葡萄酒5盎司（150 mL）、啤酒12盎司（350 mL）或80度白酒1.5盎司（50 mL）； 19 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:片剂；规格40mg；每天给药1次，每次给药80mg，早餐后30分钟内口服给药，连续给药28天为1个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。剂量组1 2 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:片剂；规格40mg，60mg；每天给药1次，每次给药160mg，早餐后30分钟内口服给药，连续给药28天为1个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。剂量组2 3 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:片剂；规格40mg，200mg；每天给药1次，每次给药240mg，早餐后30分钟内口服给药，连续给药28天为1个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。剂量组3 4 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:片剂；规格60mg，200mg；每天给药1次，每次给药320mg，早餐后30分钟内口服给药，连续给药28天为1个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。剂量组4

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确认的DLT及MTD 第2周期末 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学特征 第6周期末 有效性指标+安全性指标 2 安全性及耐受性 试验全程 安全性指标 3 第2周期末的ORR 第2周期末 有效性指标 4 无进展生存（PFS）时间 NA 有效性指标

1	姓名	徐兵河	学位	暂无	职称	主任医师，教授
	电话	010-87788114	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号，中国医学科学院肿瘤医院
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院临床研究（GCP）中心伦理委员会	修改后同意	2012-12-05

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 38  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-02-28；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；