上海注射用埃索美拉唑钠III期临床试验-高剂量埃索美拉唑预防PUB 高危患者再出血的效果

登记号	CTR20132682	试验状态	已完成
申请人联系人	刘珊珊	首次公示信息日期	2014-06-03
申请人名称	阿斯利康制药有限公司

登记号	CTR20132682
相关登记号	暂无
药物名称	注射用埃索美拉唑钠
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防中国PUB 高危患者（Forrest Ia-IIb 级）再出血
试验专业题目	以西咪替丁为对照组评估消化性溃疡出血患者予以高剂量埃索美拉唑静脉注射治疗预防再出血效果III 期研究
试验通俗题目	高剂量埃索美拉唑预防PUB 高危患者再出血的效果
试验方案编号	D961DC00007	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	刘珊珊	联系人座机	010-58326036	联系人手机号	暂无
联系人Email	shanshan.liu@astrazeneca.com	联系人邮政地址	北京市建国门外大街8号国际财源中心26层阿斯利康制药有限公司	联系人邮编	100022

主要目的是以西咪替丁为活性对照组，描述消化性溃疡出血中国患者在首次内镜下成功止血治疗后，予以72 小时持续静脉输注高剂量埃索美拉唑期间的临床显著再出血率。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开展任何研究特定程序之前签署知情同意。 2 年龄在18-70 岁（含）之间，男女不限。 3 根据研究者的判断，在最近24 小时内出现急性上消化道出血（呕血、黑便或便血），或类似体征。 4 存在一处内镜证实的胃或十二指肠溃疡出血，直径至少5mm，Forrest 分级为Ia、Ib、IIa 或IIb 级。同时应提供出血源的图像文件（详情请参见第6.2.3 节）PUB 的Forrest 分类（Forrest et al 1974）；Ia = 喷射样出血；Ib = 活动性渗血；IIa = 血管裸露；IIb = 附着血凝块；对于Forrest 分级为IIb 级（附着血凝块）的患者，应尽力去除血凝块。如果无法清除血凝块，则将该患者按照Forrest IIb 级予以纳入。 5 经研究中心工作人员证实的内镜下成功止血治疗（明确出血已停止，有条件时可见之前的出血血管呈扁平或形成血管腔，则认为已成功止血）：注射治疗（肾上腺素，按照1 : 10000 的比例稀释）和/或以下一项：热探头凝固术；电烙术；止血夹
排除标准	1 根据研究者的判断，预期寿命＜6 个月的恶性肿瘤或其他进展性疾病患者 2 根据研究者的判断，ASA 体能状况（附录F）≥4 的患者 3 重度肝脏疾病患者，定义为Child-Pugh B 或C 级（附录D） 4 重度肾脏疾病患者，定义为eGFR＜30 ml/min x1.73m2（基于肾病膳食改良试验（MDRD）公式）的患者： 5 根据研究者的判断，入组时或入组前3 个月内出现重大心血管事件，如卒中、心肌梗死或因不稳定型心绞痛住院治疗 6 凝血功能障碍，血小板1.5，APTT > 1.5 倍正常值上限（ULN），或接受低分子量肝素治疗的患者 7 根据研究者的判断，内镜检查怀疑患有恶性肿瘤或近幽门狭窄的患者 8 存在多发消化性溃疡出血表现，或合并以下原因所引起胃肠道出血患者：食管静脉曲张、返流性食管炎、胃炎、Mallory-Weiss 综合征、单纯性溃疡、Dieulafoy 病变、结肠、小肠或行胃毕式切除术后患者胃远端溃疡 9 研究的前7 天内需要使用NSAIDs、环氧合酶- 2（COX-2）抑制剂、乙酰水杨酸（ASA）（包括低剂量）或氯吡格雷治疗的患者 10 已知或怀疑对任何PPI（埃索美拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、右旋兰索拉唑或泮托拉唑）或西咪替丁任何成分过敏的患者 11 计划使用下列药物治疗的患者：华法林（包括其他维生素K 拮抗剂）、西沙必利、苯妥英、阿扎那韦、奈非那韦、地高辛、甲氨蝶呤、氯吡格雷、他克莫司、茶碱、利多卡因、硝苯吡啶 12 在随机分组前2 周内接受或在研究实施期间计划接受化疗或放疗的患者 13 妊娠期、计划妊娠或哺乳期患者。根据研究者的判断，育龄期妇女必须采取医学上认可的可靠避孕方法避孕 14 已知或怀疑酗酒、吸毒或存在药物滥用的患者 15 根据研究者的判断，存在任何可能导致依从性不佳的状况 16 在入组前30 天内参加任何涉及试验用药品或装置的研究的患者 17 参与研究的计划和实施（适用于阿斯利康工作人员或研究中心工作人员） 18 之前曾入组过本研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:埃索美拉唑（耐信）冻干粉 用法用量:冻干粉；规格40mg;静脉输注，共计一次，每次40mg，用药时程：连续用药72小时 2 中文通用名:埃索美拉唑（耐信）片剂 用法用量:片剂；规格40mg；口服，一天一次，每次40mg，用药时程：连续用药共27天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:西咪替丁（泰胃美）注射剂 用法用量:注射剂；规格200mg;静脉输注，共计一次，每次200mg，用药时程：连续用药72小时 2 中文通用名:埃索美拉唑（耐信）片剂 用法用量:片剂；规格40mg；口服，一天一次，每次40mg，用药时程：连续用药共27天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要目的是以西咪替丁为活性对照组，描述消化性溃疡出血中国患者在首次内镜下成功止血治疗后，予以72 小时持续静脉输注高剂量埃索美拉唑期间的临床显著再出血率 静脉输注后72小时内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 7 天和30 天内的临床显著再出血率 开始研究药物静脉输注后7天内和30天内 有效性指标 2 72 小时和30 天内因再出血导致行内镜再治疗的患者比例 开始研究药物静脉输注后72小时内和30天内 有效性指标 3 72 小时和30 天内因再出血导致手术（内镜治疗除外)的患者比例 开始研究药物静脉输注后72小时内和30天内 有效性指标 4 72 小时和30 天内的输血量 开始研究药物静脉输注后72小时和30天内 有效性指标 5 不良事件、临床实验室检查结果、体格检查、生命体征（包括血压和脉搏） 第一剂用药后72小时内 安全性指标 6 不良事件、临床实验室检查结果、体格检查、生命体征（包括血压和脉搏） 第一剂用药72小时后至结束研究 安全性指标

1	姓名	李兆申	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	021-31161344	Email	zhsli@81890.net	邮政地址	上海市杨浦区长海路168号
	邮编	200433	单位名称	第二军医大学附属长海医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	第二军医大学附属长海医院	李兆申	中国	上海	上海
2	中山医科大学第一附属医院	陈旻湖	中国	广州	广州
3	第三军医大学大坪医院	陈东风	中国	重庆	重庆
4	南方医院	姜泊	中国	广州	广州
5	浙江大学医学院附属第一医院	季峰	中国	浙江	杭州
6	广东省人民医院	沙卫红	中国	上海	上海
7	南昌大学第一附属医院	陈幼祥	中国	江西	南昌
8	同济医科大学附属协和医院	侯晓华	中国	湖北	武汉
9	同济医科大学附属同济医院	田德安	中国	湖北	武汉
10	北京友谊医院	张澍田	中国	北京	北京
11	上海市第一人民医院	陆伦根	中国	上海	上海
12	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院(西南医院)	汪荣泉	中国	重庆	重庆
13	上海交通大学附属瑞金医院	袁耀宗	中国	上海	上海
14	江苏省人民医院	施瑞华	中国	江苏	南京
15	山东省立医院	刘吉勇	中国	山东	济南
16	中南大学湘雅一院	邹益友	中国	湖南	长沙
17	中南大学湘雅三院	沈守荣	中国	湖南	长沙
18	西京医院(第四军大一附院)	吴开春	中国	陕西	西安
19	南京鼓楼	邹晓平	中国	江苏	南京
20	哈尔滨医大二院	刘冰熔	中国	黑龙江	哈尔滨

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	长海医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-03-06

已完成

目标入组人数	国内: 200 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 222  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-02-26；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-12-30；