北京索坦IV期临床试验-苹果酸舒尼替尼治疗甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受

登记号	CTR20132952	试验状态	已完成
申请人联系人	苏倩	首次公示信息日期	2015-04-10
申请人名称	辉瑞制药有限公司/ Pfizer Inc/ Pfizer Italia Srl

登记号	CTR20132952
相关登记号	暂无
药物名称	索坦
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性胃肠间质瘤
试验专业题目	评价苹果酸舒尼替尼用于治疗甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的中国胃肠间质瘤患者的疗效及安全性
试验通俗题目	苹果酸舒尼替尼治疗甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受
试验方案编号	A6181177	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	苏倩	联系人座机	010-85167638	联系人手机号	暂无
联系人Email	qian.su@pfizer.com	联系人邮政地址	北京市东城区朝阳门北大街3-7号五矿广场B座 12层	联系人邮编	100010

主要研究目的： 评价舒尼替尼用于治疗甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤患者的无进展生存期（PFS）。 次要研究目的： 评估舒尼替尼用于治疗甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤患者的总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、和至肿瘤进展时间（TTP）； 评价舒尼替尼用于GIST患者的安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织病理学确诊的恶性GIST，且无法手术、放疗或联合治疗。 2 存在一维可测量的病灶（例如，至少有1个肿瘤病灶，如用常规CT或MRI对其进行测量，至少有一维的大小要？20mm；或螺旋CT扫描，一维的大小要10mm [对于螺旋CT扫描，肿瘤病灶的大小至少应该是CT扫描层厚的2倍，也就是说，如果重建断层间隔是7mm的话，肿瘤的大小至少应该是14mm]）。骨病灶、腹水、肿瘤的腹膜扩散或粟粒样病灶、胸膜或心包的渗出物、皮肤或肺脏的淋巴管炎、囊状病灶、或放疗后的病灶，以及仅有间接证据（例如，实验室检查如碱性磷酸酶）的疾病均为不可测量病灶。 3 必须是既往甲磺酸伊马替尼治疗失败（失败必须是在治疗中经过RECIST或WHO标准定义的疾病进展），或在甲磺酸伊马替尼治疗中由于严重毒性而不能进一步治疗。在入组前，既往甲磺酸伊马替尼治疗中出现的疾病进展的影像学证据必须经过主要研究者的确认。对既往甲磺酸伊马替尼治疗不能耐受的定义如下：在任一剂量下（不要求减量或再次给药的尝试），出现危及生命的不良事件（即，据国立癌症研究所[NCI]常见不良事件术语标准[CTCAE，3.0版]判定为4级），或适当剂量（即，400 mg/日）下出现不能接受的毒性，尤其是在常规医疗干预下持续出现的患者不能接受的3级或2级毒性（例如：恶心）。在入组前，必须对甲磺酸伊马替尼不能耐受的类型和严重程度进行记录，并且辉瑞公司的主要研究者必须对此进行审阅。如果在既往甲磺酸伊马替尼治疗过程中，疾病进展和药物的不能耐受同时存在，则疾病进展将作为主要入组标准。 4 接受最后一剂甲磺酸伊马替尼治疗的时间为研究入组前至少一周（包括一周）。 5 男性或女性，年龄大于或等于18岁。 6 ECOG体力状况是0或1分 7 入组之前既往甲磺酸伊马替尼治疗、手术、放疗或冷冻治疗的所有急性毒性反应已消退，达到NCI CTCAE 3.0版本的？1级并且达到在入选标准#8中所述的基线实验室检查值。 8 有充分的器官功能，能满足以下条件：血清天门冬氨酸转氨酶（AST；血清谷草转氨酶[SGOT]）及血清丙氨酸转氨酶 (ALT；血清谷丙转氨酶[SGPT]) 正常值上限的2.5倍，或者如果肝脏功能异常是由于潜在的恶性肿瘤所致，ALT和AST正常值上限的5倍。血清总胆红素正常值上限的1.5倍。血清白蛋白3.0 g/dL。中性粒细胞（ANC）的绝对计数1500/μl。血小板100,000/L。血红蛋白？9.0 g/dL血清肌酐≤ULN的1.5倍。凝血酶原时间 (PT) ？正常值上限的1.5倍。由多普勒超声或MUGA扫描评估，左室射血分数（LVEF）大于等于检查所在研究中心定义的正常值的低限（LLN） 9 签署姓名及时间的知情同意书，表明患者（或其法定代表）在入组前已被告知所有此试验的相关事项。 10 患者同意且依从性良好，按计划接受随诊、治疗、实验室检查以及其它研究步骤。
排除标准	1 在最后服用甲磺酸伊马替尼后，曾接受过任何化疗、化疗栓塞、免疫治疗、或试验性抗癌治疗。 2 对甲磺酸伊马替尼治疗耐受的患者进行手术、放疗、和/或冷冻治疗，且这些治疗涉及了伊马替尼治疗后进展的所有可测量病灶。既往对转移病灶的辅助放疗是允许的，但是必须有至少一个可测量病灶未被放疗，且既往辅助放疗至少在入组前2周停止。 3 开始研究之前4周以内接受过大手术（例如：腹腔、盆腔、胸腔、矫形、或神经手术），或者开始研究2周以内接受过放疗（包括姑息放疗）。 4 开始研究之前4周内曾出现NCI CTCAE 3级的出血。 5 近5年内患有第2原发恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞癌，皮肤鳞状上皮细胞癌，或者子宫颈的原位癌除外。 6 已知的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或筛选时CT或MRI检查发现脑或者软脑膜的疾病。 7 在研究前的12个月内有以下任何疾病：心肌梗死、严重/不稳定心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外、或短暂性脑缺血发作，或在6个月内曾出现肺栓塞。 8 既往存在甲状腺功能异常，即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能维持在正常范围内。 9 目前存在心律失常（NCI CTCAE 2级），任一等级的心房颤动、或QTc间期延长（男性>450毫秒、女性>470毫秒）。 10 尽管使用最佳的药物治疗，仍不能控制的高血压（血压>150/100mmHg） 11 正在使用治疗量的抗凝剂（每日口服小于2mg的低剂量的华法令用来预防深静脉血栓是允许的）。 12 在服用研究药物前7天内服用过CYP3A4强抑制剂，或12天内服用过CYP3A4强诱导剂。 13 已知感染了免疫缺陷病毒（HIV）或者有与免疫缺陷综合症（AIDS）相关的疾病。 14 目前正在参加其它的临床试验。 15 妊娠或哺乳期。女性受试者必须是手术绝育，或者是绝经后妇女，或者同意在试验期间进行有效的避孕措施。所有有生育能力的妇女在入组前必须有妊娠试验阴性的结果（血清或者尿液）。男性必须是手术绝育，或者同意在试验期间采用有效的避孕措施。有效的避孕措施的定义是基于主要研究者或其指定的人员的判断。 16 其它严重的急慢性的生理或者精神问题，或实验室检查异常，会增加参加研究或者使用药物有关的风险，或干扰对研究结果的判断，且经研究者判断，认为患者不适合参加研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:索坦 用法用量:患者将口服舒尼替尼，50mg，每日一次，连用4周，停用2周（4/2方案），6周为一个周期的治疗，重复治疗。根据各个受试者的耐受性可暂停治疗和/或减量。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 在研究的前24周每6周、此后每12周进行检查 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总客观缓解率（ORR）；n至肿瘤进展时间（TTP）n总生存期（OS）；n不良反应的类型、发生率、严重程度（按国立癌症研究所[NCI]不良事件常规术语标准[CTCAE] 3.0版本进行分级）、时间、严重性、相关性，实验室检查异常，体格检查，生命体征，体重以及ECOG体力状况。 在研究的前24周每6周、此后每12周进行检查 安全性指标

1	姓名	孙燕	学位	暂无	职称	主任
	电话	010-87788519	Email	suny@asao.org.cn	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	孙燕	中国	北京	北京
2	南京八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
3	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
4	解放军307医院	徐建明	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2008-10-30

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2008-11-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-10-01；