北京盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片I期临床试验-盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片的I期临床研究

登记号	CTR20132963	试验状态	已完成
申请人联系人	刘鸿君	首次公示信息日期	2014-03-06
申请人名称	Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd/ 北京汇智泰康医药技术有限公司

登记号	CTR20132963
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	阿片类药物依赖的治疗
试验专业题目	盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片在经纳曲酮阻滞中的健康中国受试者中进行的单剂量递增、开放的药代动力学研究
试验通俗题目	盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片的I期临床研究
试验方案编号	RB-CN-10-0012	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	刘鸿君	联系人座机	010-59755330-801	联系人手机号	暂无
联系人Email	hliu@iphasepharma.com	联系人邮政地址	北京市北京经济开发区科创十四街99号18号楼二单元1832室	联系人邮编	101111

主要目的是评价在中国受试者中经盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片给药后丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡和纳洛酮的药代动力学特征。次要目的是评估盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片在经纳曲酮阻滞的健康中国受试者中的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须在18至65岁之间（包含18和65岁）。 2 受试者必须为男性或非妊娠、非哺乳期的女性。 3 受试者必须为中国公民。 4 受试者的体重指数（BMI）必须在18.5至30 kg/m2之间（包含本数），并且受试者体重最少为50千克（110 lbs）。 5 研究前临床实验室评估[包括但不限于血红蛋白，白细胞计数，分类计数，肌酐，碱性磷酸酶（ALP），天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT），总胆红素和尿分析结果]都正常，或如果不正常但认为无临床意义。 6 筛查时血红蛋白必须≥11.5（女性）或≥12.5（男性）。 7 研究前体格检查，ECG，口腔检查，和生命体征都正常，或未表现出任何有临床意义的异常。 8 育龄期妇女在试验期间必须愿意使用医学上可接受的避孕方法。可接受的避孕方法包括手术绝育（输卵管结扎/子宫切除术），激素避孕和双重屏障法。双重屏障避孕法是指受试者每次性交时同时采用两种屏障法。公认的屏障法包括子宫帽、女用避孕套、宫颈帽、男用避孕套和子宫内避孕器（如子宫帽和宫颈帽，其必须与杀精胶/膏合用）。如果使用激素避孕，另外必须至少使用一种屏障法。配偶输精管切除术，安全期避孕和杀精胶/膏都不是可取的避孕法。绝经后女性在开始筛查时须经经卵泡刺激激素（FSH）试验证实。 9 能够与PI进行良好沟通，理解并服从研究的要求，在进行任何与研究相关的操作之前理解并自愿签署知情同意书。 10 男性必须同意，在研究过程中以及至少最后一次给药的28天内，与一个有生育潜力的女性从事性活动时，使用屏障避孕和杀精剂。男性受试者必须同意在试验完成3个月内放弃精子捐赠。 11 受试者愿意并能够在治疗期的整段时间内待在研究单位。
排除标准	1 PI认为具有临床上有意义的肝、肾、内分泌、心血管、神经、精神、胃肠道、肺、肿瘤、免疫、皮肤、血液或代谢紊乱或疾病或任何其他疾病或具有这些疾病的病史，都将危害受试者的安全或影响研究结果的效度。 2 存在胰腺炎、肠梗阻、青光眼、前列腺肥大、肾上腺疾病、甲状腺功能亢进症或胆囊疾病，或具有这些疾病的病史。 3 在筛查访视前4周内患有临床上有意义的疾病。 4 存在已知会干扰丁丙诺啡或纳洛酮的吸收、分布、代谢或排泄的任何有意义的疾病或情况，或具有这些疾病的病史。 5 筛查访视时体格检查、口腔检查、医疗史、ECG、生命体征或临床实验室结果方面具有临床上有意义的异常结果。 6 已知对丁丙诺啡、纳洛酮、纳曲酮、阿片或阿片拮抗剂或任何相近的或相似的物质不耐受或过敏。 7 筛查访视前的4周内已经开始了显著不正常的饮食。 8 在筛查访视以前的6个月内献血超过400 mL。 9 在本研究的筛查访视前3个月内参与了其他的药物试验。 10 除偶尔服用扑热息痛外，服用了任何OTC药物包括维生素补充剂和草药（停用这些药物与治疗期的第-1天必须相隔至少有14天）。 11 有规律使用任何处方药（除激素类避孕药或激素替代治疗）（停用这些药物与治疗期的第-1天必须相隔至少为7天）。 12 自第一次服用试验药品之前48小时起，饮用含咖啡因/黄嘌呤或罂粟子的饮料或食用含这些物质的食物，或自治疗期的第-1天前14天起，饮用含柚、葡萄柚、柚子汁、桔、柑橘属水果果酱、橘柚、塞维利亚柑橘、中国茶和酸果蔓汁的饮料或服用含这些物质的食物。 13 在治疗期的第-1天之前30天内已经以细胞色素P450 3A4或细胞色素P450 2C8抑制剂或诱导剂（如巴比妥类、卡马西平、红霉素、苯妥英、噻唑啉二酮类、利福平等）治疗。 14 妊娠试验结果阳性的女性。 15 治疗期的第-1天之前30天内出现任何舌穿孔或唇穿孔。 16 在治疗期第-1天之前60天内吸烟或使用烟制品。 17 具有任何物质滥用或依赖史（包括酒精、阿片或静脉内药物滥用）。 18 在筛查时或第-1天，酒精呼吸试验阳性，或在第-1天之前的1周内饮用过酒精。 19 筛查/进入试验时滥用药物的筛查结果阳性[阿片类、羟可酮、甲基苯丙胺、苯丙胺、大麻酚类、可卡因、巴比妥类、苯二氮卓类、美沙酮、丁丙诺啡和苯环利定]。 20 人免疫缺陷病毒（HIV）阳性的受试者，或具有乙型或丙型肝炎感染的证据的受试者-即乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗原的免疫球蛋白M抗体（抗-HBc IgM）阳性的受试者，以及具有急性乙型肝炎感染或丙型肝炎感染的临床证据的受试者。具有无临床症状的丙型肝炎感染的受试者可以入组。 21 以PI的观点，不适于作为该研究的候选人的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片 用法用量:片剂；含服；规格（2mg/0.5mg和8mg/2mg）；单次给药；给药剂量分别为2mg、4mg、8mg、12mg、16mg、24mg和32mg 2 中文通用名:盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片 用法用量:片剂；含服；规格（2mg/0.5mg和8mg/2mg）；单次给药；给药剂量分别为2mg、4mg、8mg、12mg、16mg和24mg
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、Tmax、t1/2、λz、AUC0-last、AUC0-inf、CL/F、Vz/F 服用前15min；服用后5min、0.25h、0.5h、0.75h、1h、1.25h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、24h、36h、48h、72h、96h、120h和144h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件及严重不良事件、伴随给药、生命体征（血压、心率、呼吸频率、口腔温度和氧饱和度） 给药后7天治疗期；随访期 有效性指标+安全性指标 2 心电图 给药后第7天；随访期 有效性指标+安全性指标 3 体格检查、血常规、血生化、尿液分析 随访期 有效性指标+安全性指标

1	姓名	刘泽源，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	86-13810461342 （董瑞华）	Email	liuzy307@163.com(刘泽源)；sm.8056@163.com(董瑞华)	邮政地址	北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军军事医学科学院附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军军事医学科学院附属医院	刘泽源	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-05-10
2	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-07-23
3	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2014-03-31

已完成

目标入组人数	国内: 96 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 82  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-05-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-04-16；