长春MHV370II期临床试验-评价MHV370在干燥综合征或混合性结缔组织病受试者中的安全性、耐受性和疗效的研究

登记号	CTR20220130	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2022-02-10
申请人名称	Novartis Pharma AG/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司

登记号	CTR20220130
相关登记号	暂无
药物名称	MHV370
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	干燥综合征或混合性结缔组织病
试验专业题目	一项评价MHV370在干燥综合征或混合性结缔组织病患者中的安全性、耐受性和疗效的多中心、随机、受试者和研究者设盲、安慰剂对照、平行组篮式设计研究
试验通俗题目	评价MHV370在干燥综合征或混合性结缔组织病受试者中的安全性、耐受性和疗效的研究
试验方案编号	CMHV370A12201	方案最新版本号	V02
版本日期:	2021-09-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-8180600	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

本研究旨在确定MHV370在干燥综合征（SjS）和混合性结缔组织病（MCTD）中的安全性、耐受性和疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在参与研究之前必须获得已签署的知情同意书。 2 年龄在18至75岁之间的男性或女性受试者。 3 在基线前至少4周（或特定疫苗产生保护性所需的时间）完整接种当地批准的任一种COVID-19疫苗。 4 能够与研究者进行良好沟通，理解并遵守研究要求 5 sjs 受试者：筛选时非刺激性唾液总流率 > 0 mL/min。 6 sjs 受试者：根据2016 ACR/EULAR分类标准被确诊为干燥综合征。 7 sjs受试者：筛选时8个定义的特定分项（生物学、血液学、关节、皮肤、腺体、淋巴结病、肾脏、全身表现）的ESSDAI（基于加权评分）≥5。（累及其余4个分项中一个或多个分项的受试者有资格参加研究，但这些分项的评分将不用于入选资格的评估，然而，其将计入受试者用于疗效评估的ESSDAI总分）。 8 MCTD受试者：根据改良的Kahn标准被诊断为MCTD：n雷诺现象；存在以下4种体征中的至少2种：i）滑膜炎，ii）肌炎，iii）手指肿胀，vi）间质性肺病（ILD）。 9 MCTD受试者：重叠综合征患者，即符合MCTD以外的系统性自身免疫性疾病诊断标准的患者，可入组研究，但被研究者判断为存在主要器官受累的患者除外。
排除标准	1 在基线前5个半衰期内或30天（以较长者为准）或当地法规要求的更长时间内使用其他试验药物。 2 基线前6个月内接受过B细胞耗竭疗法（例如利妥昔单抗或其他抗CD20 mAb、抗CD22 mAb、抗CD52 mAb）。对于在基线访视前6 - 12个月内接受B细胞耗竭疗法的参加者，B细胞计数应在正常范围内才可入选。 3 基线前3个月内接受过以下任何一种治疗： CTLA4-Fc Ig（阿巴西普）；抗TNF mAb ；静脉注射Ig ； 血浆置换 ； 静脉注射或口服环磷酰胺 ； 静脉注射或口服环孢素A 4 妊娠期或哺乳期女性。 5 具有生育能力的女性，定义为生理上具有妊娠能力的所有女性，除非她们在试验药物给药期间以及停止给药后至少5天采取高效避孕方法。 6 sjs 受试者：干燥综合征与构成患者主要疾病的另一种自身免疫性风湿病相重叠 7 需要定期使用已知会引起口干/眼干（主要副作用）的药物

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MHV370 英文通用名:MHV370 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:每日200mg（2粒胶囊×100mg）；口服；晨间和晚间两次给药之间应始终间隔约12小时（10-14小时）。 用药时程:总共用药24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0mg/粒 用法用量:口服；晨间和晚间两次给药之间应始终间隔约12小时（10-14小时） 用药时程:总共用药24周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SjS：第24周时ESSDAI较基线的变化 第24周 有效性指标 2 MCTD：第24周PhGA较基线的变化 第24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SjS：截至第24周不同时间点下ESSDAI、ESSPRI、FACIT-F和PhGA较基线的变化 第24周 有效性指标 2 MCTD：截至第24周不同时间点下FACIT-F、PhGA和ESSDAI（仅关节和肺分项）较基线的变化 第24周 有效性指标 3 研究期间治疗中出现的不良事件（严重和非严重）的发生率 试验过程中 安全性指标 4 研究期间治疗中出现的生命体征、实验室和ECG值异常发生率 试验过程中 安全性指标 5 稳态时PK参数（AUC、Cmax、Tmax和其它，根据需要） 试验过程中 有效性指标 6 SjS：24周治疗期间不同时间点下唾液流率较基线的变化 第24周 有效性指标 7 SjS：24周治疗期间不同时间点下Schirmer试验结果较基线的变化 第24周 有效性指标 8 MCTD：截至第24周不同时间点下FVC、FEV1、FEV2和FEV3较基线的变化 第24周 有效性指标 9 MCTD：截至第24周不同时间点下DLCO弥散量较基线的变化 第24周 有效性指标 10 MCTD：截至第24周不同时间点下King间质性肺病简短量表（K-BILD）评分较基线的变化 第24周 有效性指标 11 MCTD：截至第24周不同时间点下RCS较基线的变化 第24周 有效性指标

1	姓名	姜振宇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15843079623	Email	jlujzy@aliyun.com	邮政地址	吉林省-长春市-吉林省长春市新民大街71号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	沈南	中国	上海市	上海市
3	中山大学孙逸仙纪念医院	莫颖倩	中国	广东省	广州市
4	Taichung Veterans General Hosp	Yi Hsing Chen	中国台湾	Taichung	Taichung
5	Kaohsiung Veterans Gen Hosp	Jui-Cheng Tseng	中国台湾	Kaohsiung	Kaohsiung

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-11-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 7 ； 国际: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；