广州Tarceva（特罗凯）III期临床试验-评价厄洛替尼一线治疗非小细胞肺癌疗效的研究

登记号	CTR20140102	试验状态	进行中
申请人联系人	陈旭	首次公示信息日期	2014-10-10
申请人名称	Roche Pharma(Schweiz)Ltd./ F.Hoffmann-La Roche Ltd./ 上海罗氏制药有限公司

登记号	CTR20140102
相关登记号	CTR20130842;
药物名称	Tarceva（特罗凯）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肿瘤EGFR基因的酪氨酸激酶结构域发生突变的晚期（IIIB期或IV期）NSCLC 患者的一线疗法
试验专业题目	评价厄洛替尼对照吉西他滨联用顺铂，一线治疗EGFR突变的IIIB或IV期非小细胞肺癌的三期
试验通俗题目	评价厄洛替尼一线治疗非小细胞肺癌疗效的研究
试验方案编号	YO25121 第C版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	陈旭	联系人座机	021-28922888	联系人手机号	暂无
联系人Email	jennifer.chen.jc@roche.com	联系人邮政地址	广东省广州市越秀区中山三路33号中华国际中心B座22楼罗氏（中国）投资有限公司临床研究执行部	联系人邮编	510055

对于先前未曾接受化疗且EGFR发生突变的IIIB或IV期非小细胞肺癌患者，通过研究者对无进展生存期的判断，比较盐酸厄洛替尼单药治疗组与标准化疗组相比是否存在差异。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学证实患者为局部晚期或者复发性（IIIB期并且不适合其它综合治疗）或者转移性（IV期）非小细胞肺癌 2 患者的肿瘤必须存在EGFR基因突变：外显子19缺失和/或外显子21 L858R突变 3 根据RECIST （版本1.1）标准，患者必须有可测量的病灶 4 预期寿命大于等于12周 5 年龄大于等于18岁 6 能够依从研究要求和随访程序 7 填写（签署）代表同意参加本项研究的知情同意书 8 ECOG体力状态小于等于2 9 粒细胞计数大于等于1,500/mm3、血小板计数大于100,000/mm3，且血红蛋大于等于9.0g/dl 10 在未发生肝转移的情况下，GOT（AST）和SGPT（ALT）均小于2.5×ULN；或者，在发生肝转移的情况下，上述两项指标小于等于5×ULN 11 碱性磷酸酶小于等于5ULN， 除非由骨转移且不存在任何肝脏疾患 12 血清肌酐小于等于1.5 ULN 或者肌酐清除率大于等于60 ml/min 13 具有生育能力的女性均须于随机前48小时内获得血清/尿样孕检阴性的检测结果。绝经至少12个月的绝经后女性方可被视为无生育能力
排除标准	1 患者曾经接受过以HER族为治疗靶点的药物治疗（例如，但不局限于厄洛替尼、吉非替尼、西妥昔单抗和曲妥珠单抗） 2 患者既往针对晚期肿瘤接受过化疗或全身抗肿瘤治疗（例如，单克隆抗体治疗）1.既往针对非转移性病灶接受过辅助或者新辅助治疗的患者，如果至研究治疗开始时已结束6个月以上，可以入组 2.既往接受过手术，但距研究治疗开始大于等于４周，且患者已康复，可以入组。手术后未满四周，但研究者认为已完全康复的患者可以考虑入组 3.既往曾经接受过局部放疗的，如果满足以下条件可以入组：放疗结束距研究治疗开始超过四周，且本次研究选择的靶点不在放疗区域内，抑或靶病区位于放疗区域内，但已书面确认进展 3 上消化道缺乏物理完整性，或者患有吸收不良综合征，或者无法口服药物，或有活动性胃十二指肠溃疡 4 任何眼睛表面的炎性改变（例如，严重的干眼症、角膜结膜炎和角膜炎等） 5 患者有大于等于Ⅱ度的周围神经病变 6 患有任何不稳定系统性疾病（包括活动性感染、显著的心血管疾病（包括早年发生的心肌梗死）、任何显著的肝、肾或代谢性疾病)、代谢功能紊乱、体检结果或者实验室检查结果禁忌使用研究药物(厄洛替尼、吉西他滨或者顺铂），或者可能影响治疗结果的阐释或增加罹患治疗并发症风险的情况 7 五年内存在其他恶性肿瘤病史的患者（除经充分治疗的宫颈原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌） 8 至今尚未最终明确采用手术和/或放射治疗的脑转移或脊髓压迫的患者；既往已确诊并接受过治疗中枢神经系统转移或者脊髓压迫，但没有证据证明疾病已稳定至少两个月（临床上影像稳定）的患者 9 在首次研究用药前四周内接受过手术或者放射治疗的患者。手术后未满四周，但研究者认为已完全恢复的患者可以考虑入组 10 （研究者认为）具有通过血液或者其他体液形式传播人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者 11 妊娠和哺乳期女性 12 研究期间不愿采用避孕措施的育龄期女性和有性能力的男性 13 对于任何研究药物或者其赋形剂存在过敏反应

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Tarceva（特罗凯） 用法用量:片剂，100mg/片，口服，每日一次，直至疾病出现进展或者出现不可耐受的毒性 2 中文通用名:Tarceva（特罗凯） 用法用量:片剂，150mg/片，口服，每日一次，直至疾病出现进展或者出现不可耐受的毒性 3 中文通用名:Tarceva（特罗凯） 用法用量:片剂，25mg/片，口服，每日一次，直至疾病出现进展或者出现不可耐受的毒性

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:顺铂注射液（CisplatinInjection） 用法用量:注射剂，50mg/支，用药第1天，按照75mg/m2剂量静脉输注顺铂;每三周重复一次化疗周期，直至疾病出现进展、出现不可耐受的毒性，或者直至四个周期完成（无论哪种情况最先发生） 2 中文通用名:顺铂注射液（诺欣） 用法用量:注射剂，30mg/支，用药第1天，按照75mg/m2剂量静脉输注顺铂;每三周重复一次化疗周期，直至疾病出现进展、出现不可耐受的毒性，或者直至四个周期完成（无论哪种情况最先发生） 3 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨（健择） 用法用量:注射剂，1g/支，用药第1和8天，按照1250mg/m2剂量静脉输注吉西他滨;每三周重复一次化疗周期，直至疾病出现进展、出现不可耐受的毒性，或者直至四个周期完成（无论哪种情况最先发生） 4 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨（健择） 用法用量:注射剂，200mg/支，用药第1和8天，按照1250mg/m2剂量静脉输注吉西他滨;每三周重复一次化疗周期，直至疾病出现进展、出现不可耐受的毒性，或者直至四个周期完成（无论哪种情况最先发生）

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的无进展生存期（PFS） 最终分析将在至少发生139例PFS事件（两个治疗组的加和）后进行 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（CR+PR） 最终分析将在至少发生139例PFS事件（两个治疗组的加和）后进行 有效性指标 2 疾病控制率（CR+PR＋ＳＤ） 最终分析将在至少发生139例PFS事件（两个治疗组的加和）后进行 有效性指标 3 缓解持续时间 最终分析将在至少发生139例PFS事件（两个治疗组的加和）后进行 有效性指标 4 总生存期 最终分析将在至少发生139例PFS事件（两个治疗组的加和）后进行 有效性指标 5 将根据NCI CTC-AE（4.0版）将不良事件和严重不良事件进行分级 最终分析将在至少发生139例PFS事件（两个治疗组的加和）后进行 安全性指标 6 基于FACT-L量进行评估 最终分析将在至少发生139例PFS事件（两个治疗组的加和）后进行 有效性指标 7 本次临床试验将采集所有参与患者的标本进行动态（非遗传性）生物标记物探索研究。这些样本将被收集，并通过更好的了解/预测厄洛替尼的疗效、剂量效应、安全性、作用方式、NSCLC及相关疾病的进展，推动、促进、和改善 最终分析将在至少发生139例PFS事件（两个治疗组的加和）后进行 有效性指标

1	姓名	吴一龙	学位	暂无	职称	教授
	电话	+86 20 83821484	Email	gzyilong@hotmail.com	邮政地址	广东省广州市中山二路106号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东	广州
2	第三军医大学第三附属医院	仲召阳	中国	重庆	重庆
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	伍钢	中国	湖北	武汉
4	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海	上海
5	复旦大学附属肿瘤医院	蒋国梁	中国	上海	上海
6	上海市胸科医院（肺内科）	韩宝惠	中国	上海	上海
7	上海市胸科医院（临床医学中心）	陆舜	中国	上海	上海
8	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
9	福建肿瘤医院	黄诚	中国	福建	福州
10	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江	杭州
11	第三军医大学第一附属医院	梁后杰	中国	重庆	重庆
12	汕头大学医学院附属肿瘤医院	陈蕾	中国	广东	汕头
13	西安交通大学医学院一附院	李恩孝	中国	陕西	西安
14	中国人民解放军307医院	刘晓晴	中国	北京	北京
15	北京胸科医院	朱允中	中国	北京	北京
16	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
17	Cardinal Santos Medical Center；Cancer Institute	Clevelinda Calma	Philippines	Metro Manila	San Juan
18	De La Salle University Medical Centre	Paul Dexter Santos	Philippines	Cavite	Dasmarinas
19	San Pedro Hospital	Chita Nazal－Matunog	Philippines	Davao	Davao
20	Hospital Universiti Sains Malaysia	Abdul Aziz Baba	Malaysia	Kelantan	Kota Bahru
21	Hospital Tengku Ampuan Afzan	Soo Hin How	Malaysia	Pahang	Kuantan
22	Beacon International Specialist Centre	Mohamed Ibrahim Abdul Wahid	Malaysia	Selangor	Petaling Jaya
23	NCI Hospital	Kananathan Ratnavelu	Malaysia	Negeri Sembilan	Nilai
24	Hospital Lam Wah Ee	Min Hong Saw	Malaysia	Penang	Georgetown
25	Sunway Medical Centre	Joseph Joseph	Malaysia	Selangor	Petaling Jaya
26	Manila Doctors Hospital	Marie Cherry Lynn Fernando	Philippines	Metro Manila	Manila
27	Lung Center of the Philippines	Guia Ladrera	Philippines	Metro Manila	Quezon
28	Pantai Hospital Kuala Lumpur；Dept of Oncology & Radiotherapy	John Seng Hooi Low	Malaysia	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
29	University Malaya Medical Centre；Department of Medicine	Chong Kin Liam	Malaysia	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2011-04-13
2	汕头大学医学院附属肿瘤医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-06-29
3	中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-07-16
4	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2013-07-24
5	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院伦理委员会	同意	2013-07-24
6	福建省肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-07-25
7	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2013-08-03
8	西安交通大学医学院第一附属医院伦理委员会	同意	2013-08-06
9	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2013-08-06
10	第三军医大学第三附属医院伦理委员会	同意	2013-08-06
11	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2013-08-08
12	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2013-08-16
13	首都医科大学附属北京胸科伦理委员会	同意	2013-08-23
14	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-08-29
15	浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会	同意	2013-09-10
16	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2013-09-30

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 160 ； 国际: 210 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 175  ； 国际: 217 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2011-03-15；     国际：2011-03-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；