北京GA101（RO5072759）I期临床试验-研究RO5072759在CD20+恶性疾病患者的药代动力学。

登记号	CTR20140111	试验状态	已完成
申请人联系人	杨舒淇	首次公示信息日期	2014-04-29
申请人名称	F.Hoffmann-La Roche AG/ Roche Diagnostics GmbH/ F.Hoffmann-La Roche Ltd./ 上海罗氏制药有限公司

登记号	CTR20140111
相关登记号	CTR20131156;
药物名称	GA101（RO5072759）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CD20阳性的非霍奇金淋巴瘤[仅限滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤]和慢性淋巴细胞性白血病
试验专业题目	一项在中国的CD20+恶性疾病患者中评估RO5072759的药代动力学的多中心、开放设计、单臂、多次给药研究。
试验通俗题目	研究RO5072759在CD20+恶性疾病患者的药代动力学。
试验方案编号	YP25623第C版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	杨舒淇	联系人座机	010-65623434	联系人手机号	暂无
联系人Email	shuqi.yang@roche.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区东大桥路9号侨福芳草地大厦C座5层	联系人邮编	100020

评估在中国的CD20+恶性疾病患者中多次静脉给药后RO5072759的药代动力学及安全性和疗效。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学证明的CD20+恶性疾病（B细胞淋巴瘤或B-CLL[根据2008年NCI工作组标准确诊的B-CLL]） 2 患有下列疾病的任何一个：复发性或难治性CLL;复发性或难治性FL;复发性或难治性DLBCL; 复发/难治的定义：a) 滤泡性淋巴瘤或DLBCL患者：在病人以往治疗中，至少接受过一次包含或不包括利妥昔单抗标准化疗（根据中国治疗指南的建议，或者研究者认为恰当的化疗），并且治疗失败（已复发或难治）；b) CLL患者：在病人以往治疗史中，如果使用过至少一种化疗方案后复发或者顽固难治的，可以入选； c) 疾病复发是指曾证实维持CR， CRi（仅限CLL）或者PR至少6个月 ; d) 难治的定义是，治疗过程中出现疾病进展（PD），或者末次用药后维持SD，PR或者更好疗效评价不足6个月。 3 除了CLL患者，其他的所有患者必须至少有一个二维可测量病灶（CT扫描最长径>1.5厘米）。对于CLL患者，外周血液淋巴细胞计数是可接受的评估方法。请注意在RO5072759治疗开始之前，必须对所有可测量和可评估的疾病进行评价并记录。肿瘤应答将基于疾病各方面的状态来判断。 4 能够而且愿意提供书面知情同意，并遵守研究方案。 5 年龄大于18岁。 6 ECOG体能状态为0或1分。 7 预期生存期大于6个月。
排除标准	1 研究开始的6个月内使用过任何研究用单克隆抗体治疗。 2 既往使用过任何抗癌疫苗。 3 入选研究前3个月内使用过利妥昔单抗。 4 入选研究前3个月内使用过放射免疫疗法。 5 对人源化或鼠源化单克隆抗体有严重过敏反应的病史。已知对鼠源类产品存在高反应性或过敏。 6 中枢神经系统淋巴瘤。 7 存在可能影响方案依从性或干扰结果解释的其它恶性疾病史。具有已根治的皮肤基底或鳞状细胞癌或宫颈原位癌的病史的患者一般有资格入选，前提是至少在入选研究的2年前肿瘤已得到根治治疗。 8 具有可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病的证据，包括严重的心血管疾病（例如纽约心脏病协会（NYHA）分级定义的III级或IV级心衰、过去6个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛）或肺部疾病（包括阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）。 9 RO5072759首次给药之前4周内，已知患有活动性细菌、病毒（包括人类免疫缺陷病毒），真菌，分枝杆菌感染或其他感染（甲床的真菌感染除外），以及任何需要住院或者静脉抗生素治疗（静脉抗生素治疗是包括完成最后疗程的静脉抗生素治疗）的严重感染的患者。 10 近期进行了重大手术（接受首剂RO5072759之前的4周内），诊断性手术除外。 11 具有下列异常实验室数值的任何一条：-根据Cockcroft-Gault公式计算，肾脏肌酐清除率≤ 40 mL/min；-天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2.5 xULN并持续＞2周；胆红素＞ 3 x ULN，除非是基础疾病引起的；-血小板计数小于75 ×1000000000/L；-中性粒细胞小于1.5 × 1000000000/L；-血红蛋白小于8g/dL；- 若没有接受治疗性/预防性抗凝治疗，PT/INR 大于 2x ULN。提示: 根据研究者的意见，若判断原因是由骨髓侵润造成的细胞计数低于上文列出的阈值的患者，可视为有入选资格。 12 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。 13 确诊有进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史的患者。 14 肝炎血清学阳性：乙型肝炎（HBV）：乙型肝炎血清学阳性的患者，其定义为乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或乙型肝炎核心抗体（抗HBc）阳性。抗 HBc 阳性且HbsAg 阴性 CLL 患者，经中心实验室确认检测不到 HBV DNA，则可入组。这些患者必须愿意每月接受一次 HBV DNA 检测。丙型肝炎（HCV）：丙型肝炎血清学阳性的患者，除非确认HCV（RNA）阴性。 15 怀孕或哺乳期女性。 16 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性必须：(1)手术绝育或者绝经≥ 2年，(2)同意在治疗过程中使用高度有效的避孕方法，例如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂，而女性患者还要在RO5072759治疗结束后继续避孕12个月（男性患者继续3个月）。 17 入选研究之前30天内在另一项临床研究中接受过治疗。 18 首次给药之前28天内接种活疫苗。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GA101（RO5072759） 用法用量:40ml/瓶，包含25mg/mL注射用单剂浓缩液。21天/周期，每周期第1天静脉输注1000mg，最多8个周期。第1个周期的第8天和第15天需补充输注1000mg。CLL患者，第1周期第1天的注射分为第1天100mg，第2天900mg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:N/A 用法用量:N/A

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在中国的CD20+恶性疾病患者中评估多次静脉给药后RO5072759药代动力学参数AUC和Cmax 第1和第8周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在中国的CD20+恶性疾病患者中评估多次静脉给药后RO5072759的安全性和耐受性。 第1和第8周期 安全性指标 2 在中国的CD20+恶性疾病患者中评估多次静脉给药后RO5072759的疗效。 第1和第8周期 有效性指标 3 在中国的CD20+恶性疾病患者中评估多次静脉给药后RO5072759的药效学作用。 第1和第8周期 有效性指标

1	姓名	无	学位	暂无	职称	无
	电话	无	Email	无	邮政地址	无
	邮编	无	单位名称	无

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京	北京
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈志祥	中国	上海	上海
4	广东省人民医院	杜欣	中国	广东	广州
5	中国医学科学院院血液病医院	邱录贵	中国	天津	天津

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2012-06-06
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2012-07-16
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院	同意	2012-07-18
4	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2012-07-27
5	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2012-09-05
6	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2012-09-27
7	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-07-19
8	上海交通大学医学院附属瑞金医院	同意	2013-08-20
9	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2013-08-26
10	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2013-09-29

已完成

目标入组人数	国内: 31 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-09-06；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-12-23；