London盐酸莫西沙星片III期临床试验-两种有莫西沙星缩短疗程治疗与标准肺结核治疗对照研究

登记号	CTR20140130	试验状态	已完成
申请人联系人	临床试验信息公布组	首次公示信息日期	2014-05-20
申请人名称	拜耳医药保健有限公司/ Bayer Vital GmbH/ Bayer HealthCare AG

登记号	CTR20140130
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸莫西沙星片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肺结核
试验专业题目	随机、双盲、安慰剂对照治疗成人肺结核的临床试验：将两种缩短疗程的治疗方案与标准治疗方案比较
试验通俗题目	两种有莫西沙星缩短疗程治疗与标准肺结核治疗对照研究
试验方案编号	REMoxTB	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	010 65360866	联系人手机号	暂无
联系人Email	clinical-trials-contact@bayer.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层	联系人邮编	100020

研究目的是评估有莫西沙星的两组治疗方案的有效性、安全性和可接受性，以确定乙胺丁醇或异烟肼的替代物疗法是否可能缩短治疗时间。目的将通过如下方法实现：用莫西沙星代替乙胺丁醇治疗4个月，以确定此方案是否不劣于目前的6个月治疗方案；用莫西沙星代替异烟肼治疗4个月，以确定此方案是否不劣于目前的6个月治疗方案。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何与试验有关的活动前，须签署书面同意书，文盲须有证人在场的前提下口头同意 2 两个痰涂片标本镜检结核杆菌阳性，至少其中一份经实验室检查结果为阳性 3 年满18岁及以上 4 以前未接受过抗结核治疗 5 固定的家庭住址，愿意随时接受随访，在治疗和随访期间，住址发生变动时愿意通知研究小组 6 同意参与本研究，并提供一份血液标本供检测HIV用 7 绝经前的女性必须采取避孕措施，或者采用外科手术绝育，或者安置宫内节育器 8 在入选前14天取得如下实验室指标：天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）活性小于正常上限的3倍；血清总胆红素水平小于正常上限的2.5倍；肌酐清除率（CrCl）水平超过30ml 每分钟；血红蛋白水平至少7.0克每分升；血清中钾含量大于3.5毫摩尔每升；血小板计数至少50x109个细胞每升 9 妊娠试验阴性（有生育能力的妇女）
排除标准	1 不能口服药物 2 以前参加过本研究 3 在过去的3个月内使用过任何一种试验药物 4 在过去的14天内服用过抗结核分支杆菌的抗生素（氟喹诺酮类药物、大环内酯类、标准抗结核药物） 5 存在可能导致受试者患者在治疗开始后两个月内死亡的病情 6 患有预后可能很差的结核性脑膜炎或者其他类型的严重结核病 7 在治疗前患有非结核性疾病，如糖尿病、肝脏或肾脏病、血液病、末梢神经炎、慢性腹泻等，这些疾病受试者的临床状况可能影响药物反应或影响治疗评估 8 妊娠或哺乳期妇女 9 患有精神疾病或者酗酒等一切可能导致不配合试验的情况 10 患有本研究中的治疗药物禁忌症的受试者 11 已知患有先天性或散发性QT间期延长综合征，或者服用过能够延长QT间期的药物（如胺碘酮，索他洛尔，丙吡胺，奎尼丁，普鲁卡因胺，特非那丁） 12 对任一种氟喹诺酮类抗生素过敏或者存在喹诺酮类药物相关的肌腱炎病史 13 已经接受抗逆转录病毒治疗的受试者 14 初步证明存在多药耐药的受试者（即对利福平和异烟肼具有耐药性），或者只对利福平有耐药性，或者对任一种氟喹诺酮类药物耐药的受试者 15 体重在35KG以下 16 HIV感染，CD4细胞计数少于250 个每微升 17 肝功能衰竭晚期（Child-Pugh分级，C级）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:2MHRZ/2MHR（Regimen2） 用法用量:处方：片剂给药途径：口服给药频率：每日一次给药剂量：M：400mgH/乙胺丁醇：300mg;R–基于体重：45kg：600mgZ/吡嗪酰胺–基于体重：55kg–75kg：1500mg,>75kg：2000mg,*
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:2EHRZ/4HR（Regimen1-thecontrolregimen） 用法用量:处方：片剂给药途径：口服给药频率：每日一次给药剂量：E–基于体重：55kg–75kg：1200mg>75kg：1600mgH/异烟肼：300mgR–基于体重：45kg：600mgZ/吡嗪酰胺–基于体重：55kg-75kg：1500mg>75kg：2000mg*

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有的受试者都将有两份在显微镜下痰涂片中结核杆菌阳性的痰液标本，至少其中的一份标本须在研究实验室中采集并检出阳性 基线，第12、17、22、26、39（第9个月）、52（第12个月）、65周（第15个月）和78周（第18个月） 有效性指标 2 所有在17周或以后的阳性培养结果都能证明结核分枝杆菌的存在。如果一个受试者在第17周或以后痰液检测呈阳性（并被另一份标本证实），应对其进行药敏试验。 第17、22、26周，第9，12，15，18月 有效性指标 3 在后来的随访时，如果受试者出现新确认的阳性培养（即培养呈阴性，随后又变成了阳性），只需要重复药敏试验和DNA提取 第17、22、26周，第9，12，15，18月 有效性指标 4 在未经治疗的受试者中多药耐药受试者比例估计超过2%的研究中心，将直接对所有痰涂片呈阳性的受试者快速分子测试，对异烟肼和/或利福平的耐药性进行识别。 筛选期 有效性指标 5 采集的剩余的血液和痰液标本储存起来，用于进行以后新的诊断测试评估。 筛选期 有效性指标 6 在中华人民共和国境内的所有研究中心将对所有筛选的受试者实施Hain检测（GenoType MTBDR sl 和 MTBDRplus，Hain生命科学，德国Nehren） 筛选期 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在每次随访时，受试者被询问自上次随访后是否出现不良事件，并对其进行体格检查。在筛选阶段和第2、4、8、12、17周随访时进行实验安全性调查。 每次随访及第2、4、8、12、17周 安全性指标 2 筛选阶段检查包括：肝功能（AST/ALT）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血激酶时间（PTT）、肌酐、尿素、电解质、胆红素、血红蛋白、血小板计数、血清钾含量（K）、白蛋白。 筛选期 安全性指标 3 肝功能（AST/ALT）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血激酶时间（PTT）、肌酐、尿素、电解质、胆红素、血红蛋白、血小板计数、血清钾含量（K） 第2、8、12、17周 安全性指标 4 肝功能（AST/ALT）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血激酶时间（PTT）、胆红素 第4周 安全性指标 5 研究者认为临床评估所必须的任何额外检查都可以实施 研究者认为必要时 安全性指标 6 检出的任何不良事件都将根据AIDS部门修改后的毒性标准进行分级并用MedDRA进行编号。 筛选期，第2，4，8，12，17周 安全性指标 7 严重不良事件将按照第8节中制定的具体要求向申办者、监管部门和研究伦理委员会报告。 必要时 安全性指标 8 3级和4级不良事件，在受试者每次随访时都将对不良事件进行评估。还将进行包括肝功能检查在内的血液分析，中枢神经系统、心血管和肝脏毒性不良事件检查。按照临床需要，在受试者每次随访时须做心电图检查。 筛选期，第2，4，8，12，17周 安全性指标

1	姓名	Stephen H. Gillespie	学位	暂无	职称	Professor of Medicine and Director of Research
	电话	+44 （0）20 7679 2000	Email	shg3@st-andrews.ac.uk	邮政地址	Royal Free & University College Medical School，Division of Infection&Immunity，UCL Centre fo
	邮编	NW3 2PF	单位名称	School of Medicine, University of St Andrews, Medical and Biological Sciences Building, North Haugh,

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	Royal Free & University College Medical School	Stephen H. Gillespie	UK	London	London
2	Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute	Gao Mengqiu	China	Beijing	Beijing
3	Shanghai Pulmonary Hospital	Qing Zhang	China	Shanghai	Shanghai
4	Institute of Respiratory Medicine	Datin Dr. Aziah Ahmad Mahayiddin	Malaysia	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
5	Chest Disease Institute	Charoen Chuchottaworn	Thailand	Mueang	Nonthaburi
6	Rajavithi Hospital	Pairaj Kateruttanakul	Thailand	Bangkok	Bangkok
7	Hospital General de Occidente de la Secretaría de Salud del Estado	Gerardo Amaya-Tapia	Mexico	Jalisco	Guadalajara
8	Centre for Advanced Lung and Sleep Disorders	Dr. Rakesh Lal	India	New Delhi	New Delhi
9	Dr. Mittal's Clinic	Dr. Rakesh Mittal	India	New Delhi	New Delhi
10	Diligent Hospital	Dr. Anil Kumar Jain	India	New Delhi	New Delhi
11	A-One Hospital	Dr, Mahesh Kapoor	India	New Delhi	New Delhi
12	Dr. D.K. Chauhan Clinic	Dr. D.K. Chauhan	India	New Delhi	New Delhi
13	Dr. R.K. Garg Clinic	Dr. R.K. Garg	India	Uttar Pradesh	Ghaziabad
14	Dr. Mahip Saluja Clinic	Dr. Mahip Saluja	India	Uttar Pradesh	Meerut
15	Arya Chest Clinic	Dr. Shalini Arya	India	Uttar Pradesh	Meerut
16	Dr. S.P. Sondhi Clinic	Dr. S.P. Sondhi	India	Uttar Pradesh	Meerut
17	Smt Prakash Devi Memorial Medical Centre	Dr. V.K. Karhana	India	New Delhi	New Delhi
18	Ram-Tej Hospital	Dr. Vijay Khurana	India	Uttar Pradesh	Agra
19	Mahatma Gandhi Medical College& Hospital	Dr. Mahesh Mishra	India	Rajasthan	Jaipur
20	Ish Medical Centre and Respiratory Lab	Dr. Ashish Rohatgi	India	New Delhi	New Delhi
21	Surya Chest Foundation	Dr. A.K. Singh	India	Uttar Pradesh	Lucknow
22	Siddharth Nursing Home	Dr. Suryakant Tripathi	India	Uttar Pradesh	Agra
23	Saanvi MultiSpeciality Clinic	Dr. Vaibhav Gupta	India	Uttar Pradesh	Moradabad
24	Indra Nursing Home and Maternity Centre	Dr. Arun Aggarwal	India	Uttar Pradesh	Ghaziabad
25	Dr.Nirmal Kumar Jain Clinic	Dr.Nirmal Kumar Jain	India	Rajasthan	Jaipur
26	Jigyasa Medical Center	Dr. C. P. Singh	India	Uttar Pradesh	Moradabad
27	New City Hospital and Trauma Centre	Dr. （Mohd）Fahad Khan	India	Uttar Pradesh	Lucknow
28	Guru Tej Bahadur Hospital	Dr. Komal Gupta	India	Uttar Pradesh	Kanpur
29	University of Zambia & University Teaching Hospital	Dr Shabir Lakhi	Zambia	Lusaka	Lusaka
30	Mbeya Medical Research Programme	Dr Leonard Maboko	Tanzania	Mbeya	Southwest
31	Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanath Hospital	Dr Leratho Mohapi	South Africa	Soweto	Gauteng
32	CAPRISA-Doris Duke Medical Research Institute, University of Kwa-Zulu Natal & Nelson R Mandela School of Medicine	Dr Nesri Padayachi	South Africa	Durban	KwaZulu Natal
33	Madibeng Centre for Research	Dr. Cheryl Louw	South Africa	Brits	Northwest
34	Centre for Respiratory Disease Research at KEMRI	Dr. Evans Amukoye	Kenya	Nairobi	Nairobi
35	Guru Tej Bahadur Hospital	Dr. OP Rai	India	Uttar Pradesh	Kanpur
36	Rajul Nursing Home	Dr. Anjula Bhargava	India	Uttar Pradesh	Aligarh
37	Varshneya Chest Clinic & Eye Care Centre	Dr. Pawan Varshneya	India	Uttar Pradesh	Aligarh
38	UCT Lung Institute at the University of Cape Town	Dr. Rodney Dawson	South Africa	Western Cape	Capetown
39	Unit for Clinical & Biomedical TB Research of the Medical Research Council	Dr. Alexander Pym	South Africa	KwaZulu-Natal	Durban
40	Clinical HIV Research Unit (CHRU), Helen Joseph Hospital	Dr. Ian Sanne	South Africa	Gauteng	Westdene
41	Tembisa Hospital	Dr. Lesego Khantsi	South Africa	Gauteng	Tembisa
42	Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanath Hospital	Dr Leratho Mohapi	South Africa	Gauteng	Soweto
43	Kilimanjaro Christian Medical Center	Prof Noel Sam	Tanzania	Moshi	Moshi
44	Tianjin CDC TB Institute	Xiexiu Wang	China	Tianjing	tianjing

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	TJCDC Biomedical Research Ethic Committee	同意	2010-07-06
2	Shanghai Pulmonary Hospital Ethics Committee	同意	2010-07-15
3	Beijing Chest Hospital of Capital Medical University Ethics Committee	同意	2010-08-30

已完成

目标入组人数	国内: 150 ； 国际: 1900 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 22  ； 国际: 1931 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2011-10-19；     国际：2008-01-18；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2013-07-29；     国际：2013-07-29；