北京盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片I期临床试验-SUBOXONE@用于戒断治疗期的阿片类物质依赖病人的药代动力学研究

登记号	CTR20140153	试验状态	已完成
申请人联系人	刘鸿君	首次公示信息日期	2015-09-18
申请人名称	Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd/ 北京汇智泰康医药技术有限公司

登记号	CTR20140153
相关登记号	CTR20132842;CTR20131810;CTR20132963;CTR20140152;
药物名称	盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	阿片类药物依赖的治疗
试验专业题目	SUBOXONE@16 mg/4mg和24 mg/6 mg用于戒断治疗期的阿片类物质依赖病人的开放标签、平行组、多次给药、稳态药代动力学研究
试验通俗题目	SUBOXONE@用于戒断治疗期的阿片类物质依赖病人的药代动力学研究
试验方案编号	RB-CN-10-0015	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	刘鸿君	联系人座机	01059755330	联系人手机号	暂无
联系人Email	hliu@iphasepharma.com	联系人邮政地址	北京经济技术开发区科创十四街99号18号楼2单元3层	联系人邮编	101111

主要目的为评估将SUBOXONE舌下片剂（16mg丁丙诺啡/4mg纳洛酮和24 mg丁丙诺啡/6 mg纳洛酮）用于戒断治疗期的阿片类物质依赖病人，每日一次给药，连续给药9天后的丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡和纳洛酮的稳态药代动力学。次要目的为评估将SUBOXONE舌下片剂多次给药用于戒断治疗期的阿片类物质依赖病人之后的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者为18-55岁(包括两端)。 2 受试者为男性，或者非妊娠、非哺乳女性。 3 受试者必须为处于阿片类物质依赖的戒断治疗期的中国公民。此外，筛选和用药前的尿液检查吗啡或美沙酮物质可能呈阳性。 4 受试者的体重指数（BMI）必须在18.5至30 kg/m2之间（包括两端），而且受试者体重必须达到至少45千克（99 英磅） 5 筛选时临床实验室检查评估基本正常，或者不具有临床意义的异常值。[不限于血红蛋白、白细胞计数、分类计数、肌酐、碱性磷酸酶或尿液分析]。 6 口腔检查结果正常 7 有生育能力女性必须同意在使用研究药物期间及最后一次使用研究药物后至少28天内性交时采取医学上认可的避孕措施。认可的避孕措施包括手术绝育（输卵管结扎术/子宫切除术）、激素避孕和双重屏障法。双重屏障避孕法指的是受试者每次性交时都同时采用两种屏障法。认可的屏障法包括阴道隔膜、女性安全套、宫颈帽、男性安全套和宫内避孕器类（阴道隔膜和宫颈帽必须联合应用杀精子凝胶/乳膏）。如果采用激素避孕药，同时至少应采用一种屏障法。伴侣接受输精管切除术、安全期避孕和杀精子凝胶/乳膏不属于认可的避孕措施。将通过初始筛选时的促卵泡激素（FSH）检测对绝经后女性进行确认。 8 男性必须同意使用研究药物期间以及研究药物末次给药后至少28天内，与有生育能力的的女性发生性行为时将采用屏障避孕法和杀精子剂避孕。 9 男性必须同意在整个研究期间和研究药物末次给药后至少90天内不进行捐精。 10 可以与研究者进行顺畅交流，理解并遵循研究中提出的要求，并且在进行任何研究相关程序前理解并自愿签署知情同意书。 11 受试者愿意并且有能力在整个研究期间住在住院病房。
排除标准	1 存在严重的重型精神疾病（精神分裂症、急性精神病、严重抑郁症），器质性脑部综合征，或自杀行为。 2 既往或当前存在有临床意义的急性肝、肾、内分泌、心血管、神经、精神、胃肠道、肺、肿瘤、免疫、皮肤、血液或代谢障碍或疾病，或者研究者和申办方医学监察员认为可危害受试者安全或研究结果有效性的任何其他状况。 3 既往或当前存在胰腺炎、肠梗阻、青光眼、前列腺肿大、肾上腺疾病、甲状腺功能亢进或胆囊疾病。 4 筛选时的体格检查、心电图（ECG）和生命体征存在异常并且有临床意义。 5 谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）＞3倍正常值上限（ULN）或总胆红素>1.5倍正常值上限。 6 受试者存在有临床意义的肾功能障碍（定义为肌酐清除率高于80mL/min，通 过Cockcroft Gault公式确定）。 7 HIV抗体或梅毒抗体检测阳性，或者有证据显示受试者存在急性乙型或丙型肝炎感染，（急性感染定义为受试者的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎核心抗体的免疫球蛋白M抗体（anti-HBc IgM）阳性，或临床证据显示受试者存在急性乙肝或丙肝），或者受试者存在慢性活动性肝炎。（存在无症状的乙肝或丙肝感染，目前正在接受治疗的受试者可以入组）。 8 筛选时的血红蛋白 9 既往或当前存在已知可干扰丁丙诺啡/纳洛酮吸收、分布、代谢或排泄的任何有意义的疾病或状况。 10 需要使用PI认为可能会干扰研究参与的药物。 11 目前依赖除阿片类物质、咖啡因、烟草之外，存在其他的物质依赖。 12 已知对丁丙诺啡、纳洛酮、阿片类物质、阿片拮抗剂或任何同等或类似药物存在不耐受或变态反应。 13 对丁丙诺啡、纳洛酮、阿片类物质、阿片拮抗剂或任何同等或类似药物发生过严重不良反应或显著超敏反应。 14 筛选访视前6个月内曾献血超过400 mL。 15 此项研究的筛选访视前3个月内参与过另外一项药物或器材试验。 16 在签署ICF之前3个月内，参加了有组织的丁丙诺啡治疗计划或研究项目。 17 治疗期第-1天前30天内曾接受细胞色素P450 3A4或细胞色素P450 2C8抑制剂或诱导剂（例如巴比妥酸盐、卡马西平、红霉素、苯妥英、噻唑烷二酮类、利福平等）治疗。 18 筛选前6个月内在酒精滥用或依赖方面符合DSM-IV-TR标准（附录2中列出）的受试者。 19 主要研究者认为不属于此项研究合适候选人的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片 用法用量:16mg/4mg剂量组：规格8mg/2mg片剂，2片，含服；滴定期给药后，开始每日一次给药，连续稳定服药9天，随后根据受试者临床症状，逐渐将药物减量至0mg（约为10~15天） 2 中文通用名:盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片 用法用量:24mg/6mg剂量组：规格8mg/2mg片剂，3片，含服；滴定期给药后，开始每日一次给药，连续稳定服药9天，随后根据受试者临床症状，逐渐将药物减量至0mg（约为10~15天）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件 治疗期；给药结束后第7~10天随访期 安全性指标 2 心电图 筛选期；滴定期在每天第一次给药前30分钟内；稳定给药的第7,8,9天在给药前30分钟内；减药期的第1,3,7天给药前 安全性指标 3 生命体征 筛选期和入院前；治疗期（滴定期、稳定给药期、药物减量期）每天第一次给药前0.5小时，给药后1小时，4小时，8小时 安全性指标 4 实验室检查：血液分析 筛选期；稳定给药期第一次给药前30分钟内；药物减量期第一天最后一份PK样本采集结束后 安全性指标 5 实验室检查：尿液药物检测和尿液妊娠试验（仅限女性） 筛选期；药物减量期第一天采集完最后一份PK血样后 安全性指标 6 实验室检查：尿液药物检测 筛选期和入院前；从入院后到研究最后一次给药，整个时间段内，滴定期第一次给药前做尿液药物检测，此后将每隔一天均在给药前进行一次尿液药物检测 安全性指标 7 体格检查 筛选期 安全性指标 8 药代动力学参数：AUC0-24、Cmax、Tmax、Cmin、Cav、%波动、Kel、CLss/F、Vzss/F、tt1/2、AUC0-t、AUC0-inf 在稳定剂量期第7、8天的0小时（给药前），第9天服用前15分钟内、服药后5分钟、第0.25、0.5、0.75、1、1.25n、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24小时 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	刘泽源，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	86-13810461342(董瑞华)	Email	liuzy307@163.com	邮政地址	北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军军事医学科学院附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军军事医学科学院附属医院	刘泽源	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-07-20

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 25  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-08-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-11-29；