北京注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白III期临床试验-rhTNFR:Fc治疗强直性脊柱炎有效性和安全性的Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20140351	试验状态	进行中
申请人联系人	马丕林	首次公示信息日期	2014-05-07
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20140351
相关登记号	CTR20130425;CTR20140051;
药物名称	注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	强直性脊柱炎
试验专业题目	rhTNFR:Fc治疗中、重度活动性强直性脊柱炎(AS)有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	rhTNFR:Fc治疗强直性脊柱炎有效性和安全性的Ⅲ期临床试验
试验方案编号	QLZSKRASFA1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马丕林	联系人座机	053183126996	联系人手机号	暂无
联系人Email	pilin.ma@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省济南市历城区工业北路243号	联系人邮编	250100

以安慰剂为对照，评价注射用rhTNFR:Fc治疗中、重度活动性强直性脊柱炎的安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者应符合1984年纽约修订的AS的分类诊断标准，确诊为AS；且病情处于活动期，病情活动的判定标准为：BASDAI≥4；脊柱痛VAS分≥4（刻度均为0～10cm）。 2 非甾体抗炎药物NSAIDs治疗4周以上疗效不佳或无效； 3 年龄18-70周岁； 4 自愿签署知情同意书； 5 筛选前如果受试者正在使用除对乙酰氨基酚以外的NSAIDs，需停用至少7个药物半衰期； 6 筛选前如果受试者正在使用DMARDs药物（柳氮磺胺吡啶≤3g/天，MTX≤15mg/周），需使用稳定剂量至少3个月，入组试验后使用剂量维持不变； 7 试验过程中允许使用对乙酰氨基酚，剂量≤2.6g（4片）/天； 8 筛选前如果受试者正在使用糖皮质激素，需使用稳定剂量（相当于泼尼松≤10mg/天）至少4周，入组试验后使用剂量维持不变； 9 筛选前如果正在使用物理治疗，则至少稳定2周； 10 筛选前已停止服用治疗强直性脊柱炎的中药≥28d，试验过程中禁止服用治疗AS疾病的中药； 11 血常规检测：血红蛋白≥80g/L，白细胞≥3.5×109/L，血小板≥80×109/L； 肝功能指标：TBIL、ALT或AST低于正常值上限1.5倍；肾功能指标：Cr不高于正常值上限、BUN不高于正常值上限1.25倍； 12 有生育能力的患者同意在试验期间采取有效的避孕措施； 13 试验前3个月未接受已上市TNF生物抑制剂类药物以及未参加过其他新药临床试验。
排除标准	1 临床和影像学提示髋关节受累，关节间隙消失或脊柱已完全强直患者； 2 纽约心功能分级（NYHV)为Ⅲ、Ⅳ度充血性心力衰竭患者； 3 有严重的肝、肾等重要脏器和血液、内分泌系统病变及病史者； 4 4周内关节腔内接受过皮质类固醇治疗的患者； 5 确诊伴有其它风湿免疫系统疾病者； 6 正处于急、慢性感染期者； 7 正处于急、慢性结核感染期间（T-spot试验阳性，胸片有可疑结核灶患者）；但既往有活动性结核病史者，现已痊愈者可以入选； 8 恶性肿瘤患者或有恶性肿瘤家族史的易感人群； 9 有过敏性疾病或属过敏性体质者，或已知对依那西普药物或其辅料成分过敏者； 10 乙肝病毒、丙肝病毒、HIV抗体检查提示病毒感染或携带者； 11 曾经或正患有中枢神经脱髓鞘疾病或多发性硬化症的患者； 12 治疗前3个月内接受过活疫苗者； 13 怀疑或确有吸毒、滥用药物、酗酒者； 14 严重精神或神经系统疾患，影响知情同意和/或不良事件表述或观察者； 15 孕妇或者哺乳期妇女。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格25mg/支；皮下注射，50mg/次，每周1次，连续给药6周。试验组。6周后试验组与对照组均皮下注射试验药，50mg/次，每周1次，连续给药6周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白辅料 用法用量:冻干粉；皮下注射，每周1次，连续给药6周。对照组。6周后试验组与对照组均皮下注射试验药，50mg/次，每周1次，连续给药6周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第6周达到ASAS20改善程度的患者比例。 6周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第2、4、6、8、10、12周达到ASAS50、ASAS70的受试者比例。 2、4、6、8、10、12周 有效性指标 2 与基线相比不同时间点BASDAI、BASFI、BASMI、脊柱痛（包括夜间背痛和总体背痛）、晨僵时间、、ESR、CRP的变化。 2、4、6、8、10、12周 有效性指标 3 不良事件、体检、实验室检查、免疫原性 12周 安全性指标

1	姓名	张奉春	学位	暂无	职称	教授
	电话	01063158792	Email	zhangfccra@aliyun.com	邮政地址	中国医学科学院北京协和医院
	邮编	100005	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	张奉春	中国	北京	北京
2	中日友好医院	王国春	中国	北京	北京
3	首都医科大学附属北京朝阳医院	郑毅	中国	北京	北京
4	河北省人民医院	张风肖	中国	河北	石家庄
5	天津医科大学总医院	巩路	中国	天津	天津
6	山西大学第一医院	刘秀梅	中国	山西	太原
7	吉林大学中日联谊医院	毕黎琪	中国	吉林	长春
8	哈尔滨医科大学附属第一医院	张志毅	中国	黑龙江	哈尔滨
9	哈尔滨医科大学附属第二医院	李洋	中国	黑龙江	哈尔滨
10	中国医科大学附属第一医院	肖卫国	中国	辽宁	沈阳
11	上海交通大学医学院附属仁济医院	鲍春德	中国	上海	上海
12	复旦大学附属中山医院	姜林娣	中国	上海	上海
13	上海长征医院	徐沪济	中国	上海	上海
14	上海长海医院	赵东宝	中国	上海	上海
15	南京医科大学附属第一医院	张缪佳	中国	江苏	南京
16	苏州大学附属第一医院	武剑	中国	江苏	苏州
17	安徽省立医院	李向培	中国	安徽	合肥
18	蚌埠医学院第一附属医院	李志军	中国	安徽	蚌埠
19	山东大学齐鲁医院	李兴福	中国	山东	济南
20	青岛市市立医院	苏厚恒	中国	山东	青岛
21	中南大学湘雅三医院	张浩	中国	湖南	长沙
22	萍乡市人民医院	胡建康	中国	江西	萍乡
23	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡绍先	中国	湖北	武汉
24	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川	成都
25	中国人民解放军第四军医大学附属西京医院	吴振彪	中国	陕西	西安

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2013-12-18
2	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-12-24

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 360 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-03-31；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；