金坛、滨海、徐州、涟水HPV-16/18L1VLPAS04候选疫苗III期临床试验-HPV 疫苗对健康中国女性的有效性免疫原性和安全性

登记号	CTR20140383	试验状态	已完成
申请人联系人	和云鹍	首次公示信息日期	2014-07-31
申请人名称	葛兰素史克生物制品公司/ 葛兰素史克（中国）投资有限公司

登记号	CTR20140383
相关登记号	CTR20131630;CTR20131622;
药物名称	HPV-16/18 L1 VLP AS04候选疫苗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防HPV感染及相关联的宫颈病变
试验专业题目	ＧＳＫ生物制品公司ＨＰＶ（ＧＳＫ　５８０２９９）疫苗对健康中国女性受试者的有效性、免疫原性和安全性。
试验通俗题目	HPV 疫苗对健康中国女性的有效性免疫原性和安全性
试验方案编号	107638（HPV-039）	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	和云鹍	联系人座机	021-2301 7109	联系人手机号	暂无
联系人Email	yun-kun.y.he@gsk.com	联系人邮政地址	上海市西藏中路268号都市总部大楼5层	联系人邮编	200001

主要目的:评价HPV-16/18 L1 VLP AS04疫苗对预防与HPV-16和/或18感染相关的组织病理学证实的CIN1+，和/或HPV-16和/或HPV-18持续感染（6个月以上）的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 25岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	有
入选标准	1 中国健康女性，接种首剂研究疫苗时年龄在18-25岁之间，包括18岁和25岁。 2 研究者认为受试者有能力遵守方案要求。 3 在入组之前已获得受试者的知情同意书。 4 在进入本研究前，病史和体格检查未发现异常。 5 受试者不能为妊娠女性，妊娠检测必须呈阴性。 6 受试者须不能生育，即进行了输卵管结扎、子宫切除、卵巢切除或绝经一年以上；或如果有生育能力，必须在接种前30天内禁欲或使用有效的避孕措施以保证妊娠检测阴性，同时同意一直采取上述措施直至完成三剂接种后的2个月内。 7 受试者必须具有一个完整的宫颈。
排除标准	1 在接种首剂研究疫苗前30天内使用了非研究疫苗的其它研究性或未注册的产品（药品或疫苗），或计划在研究期间使用。 2 接种首剂研究疫苗前6个月内曾长期使用免疫抑制剂或其它免疫调节药物。 3 接种首剂研究疫苗前30天内和接种后30天内（第0到29天）计划接种或接种了非方案预期的疫苗。 4 在研究期间（0到第24月）的任何时候正在参加另一项临床研究，接受或即将接受研究性或非研究性产品（药品或设备）。 5 在研究期间至接种最后一剂疫苗后2个月内，计划怀孕、很可能怀孕（由研究者判断）或者准备停止避孕措施。 6 妊娠或哺乳期女性。分娩至少三个月以上、不在哺乳期的女性才能参加本研究。 7 先前接种过HPV疫苗或者计划在研究期间接种非方案预期的任何HPV疫苗。 8 先前使用过研究疫苗组成成份。 9 存在癌症或自身免疫性疾病等需要治疗的慢性病史。 10 存在可能被研究疫苗组分加重的过敏性疾病、可疑的过敏或过敏反应病史。 11 对乳胶存在超敏反应。 12 存在由病史和体格检查确认的或可疑的免疫抑制性或免疫缺陷性疾病。 13 入组时存在急性疾病。 14 在接种首剂疫苗或研究期间计划的接种前3个月内使用了免疫球蛋白和/或血液制剂。 15 因为宫颈细胞学异常（巴氏涂片）而进行过或计划进行阴道镜检查。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HPV-16/18L1VLPAS04候选疫苗 用法用量:预充注射器包装，液体；规格0.5ml/剂；第0、1和6月各肌肉注射一剂至非优势侧臂的三角肌。 2 中文通用名:HPV-16/18L1VLPAS04候选疫苗 用法用量:预充注射器包装，液体；规格0.5ml/剂；第0、1和6月各肌肉注射一剂至非优势侧臂的三角肌。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Al(OH)3 用法用量:预充注射器包装，液体；规格0.5ml/剂；第0、1和6月各肌肉注射一剂至非优势侧臂的三角肌。 2 中文通用名:Al(OH)3 用法用量:预充注射器包装，液体；规格0.5ml/剂；第0、1和6月各肌肉注射一剂至非优势侧臂的三角肌。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与HPV-16和/或18感染相关的组织病理确认的CIN1+和/或持续性感染（6个月以上），按照起始（第0个月）HPV-16或HPV-18血清状况（由ELISA检测）和DNA状况（由PCR检测）来分层。 整个研究期间（至第48月） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HPV-16和/或HPV-18一过性宫颈感染 整个研究期间（至第48月） 有效性指标+安全性指标 2 HPV-16和/或HPV-18持续性（6个月以上）宫颈感染 整个研究期间（至第48月） 有效性指标+安全性指标 3 HPV-16和/或HPV-18持续性（12个月以上）宫颈感染 整个研究期间（至第48月） 有效性指标+安全性指标 4 任一致癌型HPV的一过性宫颈感染。 整个研究期间（至第48月） 有效性指标+安全性指标 5 任一致癌型HPV的持续性（6个月以上）宫颈感染。 整个研究期间（至第48月） 有效性指标+安全性指标 6 任一致癌型HPV的持续性（12个月以上）宫颈感染。 整个研究期间（至第48月） 有效性指标+安全性指标 7 与HPV-16和/或HPV-18宫颈感染相关的任何细胞学异常。 整个研究期间（至第48月） 有效性指标+安全性指标 8 与任一致癌型HPV相关的任何细胞学异常。 整个研究期间（至第48月） 有效性指标+安全性指标 9 与HPV-16和/或HPV-18相关由组织病理学证实的CIN1+。 整个研究期间（至第48月） 有效性指标+安全性指标 10 与HPV-16或HPV-18相关由组织病理学证实的CIN2+。 整个研究期间（至第48月） 有效性指标+安全性指标 11 与任一致癌型HPV的宫颈感染相关、由组织病理学证实的CIN1+和CIN2+。 整个研究期间（至第48月） 有效性指标+安全性指标 12 发生的任何级别和3级征集性局部症状的发生率、强度、以及与疫苗接种的关系。 每次接种后7天内（第0-6天） 有效性指标+安全性指标 13 发生的任何强度、3级以及与疫苗接种具有因果关系的征集性全身症状的发生率、强度、与疫苗接种的关系。 每次接种后7天内（第0-6天） 有效性指标+安全性指标 14 发生的任何、3级以及与疫苗接种具有因果关系的非征集性症状的发生率、强度、与疫苗接种的关系。 每次接种后30天内（第0-29天） 有效性指标+安全性指标 15 严重不良事件的发生情况以及与疫苗接种的关系及发生率。 整个研究期间（至第48月） 有效性指标+安全性指标 16 发生的具有医学意义的事件，不管强度大小以及是否与疫苗接种具有因果关系。 整个研究期间（至第48月） 有效性指标+安全性指标 17 妊娠和妊娠结果。 整个研究期间（至第48月） 有效性指标+安全性指标 18 HPV-16和HPV-18的血清转化率，以及血清阳性率和几何平均抗体滴度。 接种后第0、7、12、24、36 和48月（免疫原性亚组） 有效性指标+安全性指标

1	姓名	朱凤才	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	025- 83759418	Email	jszfc@vip.sina.com	邮政地址	江苏省南京市江苏路172号
	邮编	210009	单位名称	江苏省疾病预防控制中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省疾病预防控制中心	朱凤才	中国	江苏	金坛、滨海、徐州、涟水

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省疾病预防控制中心伦理委员会	同意	2008-10-07

已完成

目标入组人数	国内: 6000 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 6051  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2008-10-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-02-28；