北京注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体I期临床试验-健康人体耐受性和初步药代动力学试验

登记号	CTR20140404	试验状态	已完成
申请人联系人	罗丽平	首次公示信息日期	2014-07-08
申请人名称	珠海市丽珠单抗生物技术有限公司

登记号	CTR20140404
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿性关节炎
试验专业题目	AT132单中心、随机、双盲、安慰剂对照、单次给药、剂量递增人体耐受性和初步药代动力学的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	健康人体耐受性和初步药代动力学试验
试验方案编号	LZM001-Ia	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	罗丽平	联系人座机	07568123190、13825601465	联系人手机号	暂无
联系人Email	luo.liping@livzon.com.cn	联系人邮政地址	珠海市拱北桂花北路108号	联系人邮编	519020

主要目的： 观察健康受试者对注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体（AT132）单次给药的安全性和耐受性，确定人体最大耐受剂量。 次要目的： ①初步探索AT132在健康受试者单次给药的药代动力学特性； ②观察AT132在人体中的免疫原性及其与剂量递增的关系。

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄：18-45岁（含界值）。 2 性别：男女比例不限。 3 体重：按“体重指数=体重（kg）/身高（m2）”计算，体重指数应控制在18～28 kg/m2（含界值）范围内。 4 充分了解本试验的目的和要求，志愿受试，能够按照试验的要求完成全部试验过程并遵守研究规定，并签署知情同意书。
排除标准	1 有重大药物过敏史、过敏性疾病或属过敏体质者。 2 试验给药前3个月内参加过其它未上市药物的临床试验者。 3 试验给药前3个月内献血或作为受试者被采样≥200 mL者。 4 试验给药前2周内曾使用过任何药物（包括中药）者。 5 试验给药前3个月内用过对受试者某脏器造成了损害的药物。 6 哺乳期、妊娠期或计划近期怀孕的女性，以及不愿在试验期间采取医生认为适当的避孕措施（如避孕套、子宫内节育器等）者。 7 有证据表明是烟酒嗜好及药物滥用者，以及不同意在试验期间戒除吸烟、喝酒者。 8 有活动性结核、感冒、发烧等活动性感染表现者。 9 已知有结核病史或临床表现疑似为结核病患者（包括但不限于肺结核、淋巴结核、结核性胸膜炎等）。 10 已知有复发或慢性感染病史。 11 已知有免疫系统病史（如胸腺疾病病史）者。 12 已知有重要脏器原发疾病（心、肝、肾、肺、脑、消化道、血液等）、代谢异常、精神疾患、遗传疾病等病史者。 13 筛选期体格检查，血、尿常规、血生化、血清学检查（包括乙肝两对半、抗HCV、抗HIV、梅毒抗体检测）、凝血功能和胸片、心电图、淋巴细胞培养+干扰素A、B 检查等，存在有临床意义异常者。 14 根据研究者判断，受试者不能完成本研究或未必能遵守（由于管理方面的原因或其它原因）本研究的要求者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格20mg/支（每支药品每次注射前用1mL注射用水溶解）;皮下注射，给药剂量：每例受试者按照体重（kg）乘以0.1mg/kg再除以20mg/mL计算得出实际给药的体积（mL）。用药时程：单次给药。0.1mg/kg组。 2 中文通用名:注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格20mg/支（每支药品每次注射前用1mL注射用水溶解）;皮下注射，给药剂量：每例受试者按照体重（kg）乘以0.3mg/kg再除以20mg/mL计算得出实际给药的体积（mL）。用药时程：单次给药。0.3mg/kg组。 3 中文通用名:注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格20mg/支（每支药品每次注射前用1mL注射用水溶解）;皮下注射，给药剂量：每例受试者按照体重（kg）乘以0.6mg/kg再除以20mg/mL计算得出实际给药的体积（mL）。用药时程：单次给药。0.6mg/kg组。 4 中文通用名:注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格20mg/支（每支药品每次注射前用1mL注射用水溶解）;皮下注射，给药剂量：每例受试者按照体重（kg）乘以1.0mg/kg再除以20mg/mL计算得出实际给药的体积（mL）。用药时程：单次给药。1.0mg/kg组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:氯化钠注射液；规格10ml：0.09；皮下注射，给药剂量：每例受试者按照体重（kg）乘以0.1mg/kg再除以20mg/mL计算得出实际给药的体积（mL）。用药时程：单次给药。0.1mg/kg组。 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:氯化钠注射液；规格10ml：0.09；皮下注射，给药剂量：每例受试者按照体重（kg）乘以0.3mg/kg再除以20mg/mL计算得出实际给药的体积（mL）。用药时程：单次给药。0.3mg/kg组。 3 中文通用名:安慰剂 用法用量:氯化钠注射液；规格10ml：0.09；皮下注射，给药剂量：每例受试者按照体重（kg）乘以0.6mg/kg再除以20mg/mL计算得出实际给药的体积（mL）。用药时程：单次给药。0.6mg/kg组。 4 中文通用名:安慰剂 用法用量:氯化钠注射液；规格10ml：0.09；皮下注射，给药剂量：每例受试者按照体重（kg）乘以1.0mg/kg再除以20mg/mL计算得出实际给药的体积（mL）。用药时程：单次给药。1.0mg/kg组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件及严重不良事件 给药后49天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血清峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2）、表观分布容积（V/F）、清除率（CL/F）和药时曲线下面积（AUC0→t, AUC0→∞）等参数 给药后49天 有效性指标+安全性指标 2 血清中抗药抗体的浓度以及抗体的中和活性 给药后49天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	胡蓓，医学化学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-69158366	Email	pei.hu.pumc@gmail.com	邮政地址	北京市西城区大木仓胡同41号北京协和医院西院中楼8层
	邮编	100032	单位名称	北京协和医院临床药理研究中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	胡蓓	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2014-04-02

已完成

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 32  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-04-28；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-11-28；