北京尼妥珠单抗注射液III期临床试验-尼妥珠单抗联合紫杉醇和顺铂一线治疗转移性食管鳞癌

登记号	CTR20140501	试验状态	进行中
申请人联系人	何丽华	首次公示信息日期	2015-11-23
申请人名称	百泰生物药业有限公司

登记号	CTR20140501
相关登记号	CTR20131647,CTR20131629,CTR20131634,CTR20131636,CTR20131639,CTR20131617,CTR20140462,
药物名称	尼妥珠单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL0800016
适应症	转移性食管鳞癌
试验专业题目	尼妥珠单抗（泰欣生？）联合紫杉醇和顺铂一线治疗转移性食管鳞癌 的前瞻性、多中心、双盲、随机对照临床研究
试验通俗题目	尼妥珠单抗联合紫杉醇和顺铂一线治疗转移性食管鳞癌
试验方案编号	BT-IST-ESO-057	方案最新版本号	1.4
版本日期:	2020-03-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	何丽华	联系人座机	010-51572020-8753	联系人手机号	13910025633
联系人Email	lucy_he@biotechplc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京经济技术开发区荣京东街2号	联系人邮编	100176

评价与单纯紫杉醇联合顺铂的化疗方案（TP）相比，尼妥珠单抗注射液联合TP方案一线治疗转移性食管鳞癌患者的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 不限岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加并书面签署知情同意书 2 年龄≥18周岁，性别不限 3 经组织学确诊为转移性食管鳞癌，包括： a)t初治转移性食管癌，无任何根治性手术或根治性放疗可能的患者； b)t复发转移性食管癌， 手术或辅助放疗或根治性同步放（化）疗结束后出现复发转移，既往未接受过全身化疗且在放疗靶区之外有可测量病灶； c)t复发转移性食管癌，新辅助或辅助化疗末次给药结束大于6个月的患者。 4 转移性食管癌如因病灶导致临床症状较重需要先采用姑息放疗，要求靶病灶在姑息放疗野之外，且放疗结束4周以上（放疗病灶包括但可以不限于原发灶、骨、淋巴结） 5 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶，CT扫描≥10mm；临床常规检查仪器≥10mm（肿瘤病灶不能用测径仪器准确测量的应记录为不可测量），胸部X-射线≥20mm；恶性淋巴结：病理性增大且可测量，单个淋巴结CT扫描短径≥15mm（CT扫描层厚不大于5mm） 6 预计生存期≥3个月 7 体力状况ECOG状态评分为0或1分 8 骨髓造血功能：血红蛋白≥9.0g/dL、白细胞≥4.0×109/L、中性粒细胞≥2.0×109/L、血小板≥100.0×109/L；肝肾功能：总胆红素≤1.5 × ULN、肌酐≤ 1.0 × ULN、AST/ ALT ≤2.5 × ULN、ALP ≤ 5.0 × ULN、肌酐清除率＞60mL/min、存在肝转移灶的受试者：AST /ALT ≤5.0×ULN 9 生育期能采取有效避孕措施者 10 依从性较好，能按方案要求进行随访者
排除标准	1 既往曾接受过针对转移性食管癌的任何方案的姑息化疗 2 新辅助化疗或者术后辅助化疗末次给药结束＜6个月出现复发转移的患者 3 入组前4周内接受过任何性质的放疗 4 可进行姑息性放疗且所有病灶都在一个放疗野内者 5 既往曾接受过辅助/新辅助治疗（包括同期放疗、同期根治性放化疗、术前新辅助治疗）且6个月以内使用过紫杉类药物 6 既往曾接受过辅助/新辅助治疗（包括同期放疗、同期根治性放化疗、术前新辅助治疗）且顺铂累积剂量≥300mg/m2者 7 单纯或合并脑转移者 8 无可测肿瘤病灶者，如胸腹腔积液伴随明显临床症状需处理或脏器弥漫浸润者 9 合并食管癌以外其他原发性恶性肿瘤者（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外） 10 对本方案中使用药物或其成分过敏者 11 正在接受慢性或多剂量皮质激素治疗的患者（允许吸入性类固醇或按临床指征的短期口服皮质醇） 12 入组前既往治疗相关的毒性未恢复（毒性＞1级）者（如＞1级的末梢神经毒性） 13 合并严重心血管疾病，如难以控制的心力衰竭、冠心病、心肌病、心律失常未控、高血压未控或既往5年内的心肌梗塞病史 14 伴严重并发症者，如活动性消化道大出血、穿孔、黄疸、胃肠梗阻、活动性的严重临床感染（ > 2 级感染标准）者 15 有慢性腹泻疾病及肾功能不全者 16 影响认知能力的神经或精神异常者 17 有其它严重的急慢性疾病者 18 妊娠或哺乳期妇女 19 既往30天内参加过其他临床研究者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:尼妥珠单抗注射液英文名：NimotuzumabInjection商品名：泰欣生 用法用量:注射剂；规格：50mg/瓶（10mL）；成分：每支10mL含50mg尼妥珠单抗（人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体）、4.5mg磷酸二氢钠、18.0mg磷酸氢二钠、86.0mg氯化钠、2.0mg聚山梨醇酯80；每次8支（400mg），稀释于250ml生理盐水中静脉滴注，滴注时间不少于60分钟，每周一次，直至疾病进展或不可耐受。 2 中文通用名:紫杉醇注射液英文名：PaclitaxelInjection商品名：全星 用法用量:注射剂；规格：20mg/支；紫杉醇175mg/m2持续静滴3h，第1天，每21天为1个周期，直至疾病进展或不可耐受，最长使用6个周期。 3 中文通用名:注射用顺铂英文名：CisplatinforInjection商品名：注射用顺铂 用法用量:注射剂；规格：5mL:30mg/瓶/盒；顺铂60mg/m2以约1mg/min速度静滴，第1天，每21天为1个周期，直至疾病进展或不可耐受，最长使用6个周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:注射剂；规格：10mL/瓶；成分：每支10mL含4.5mg磷酸二氢钠、18.0mg磷酸氢二钠、86.0mg氯化钠、2.0mg聚山梨醇酯80；每次8支，稀释于250ml生理盐水中静脉滴注，滴注时间不少于60分钟，每周一次，直至疾病进展或不可耐受。 2 中文通用名:紫杉醇注射液英文名：PaclitaxelInjection商品名：全星 用法用量:注射剂；规格：20mg/支；紫杉醇175mg/m2持续静滴3h，第1天，每21天为1个周期，直至疾病进展或不可耐受，最长使用6个周期。 3 中文通用名:注射用顺铂英文名：CisplatinforInjection商品名：注射用顺铂 用法用量:注射剂；规格：5mL:30mg/瓶/盒；顺铂60mg/m2以约1mg/min速度静滴，第1天，每21天为1个周期，直至疾病进展或不可耐受，最长使用6个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总体生存期（OS） 疾病进展后每3个月随访一次直至患者死亡 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无疾病进展生存期（PFS） 每6周进行一次疗效评估 有效性指标 2 肿瘤客观缓解率（ORR） 每6周进行一次疗效评估 有效性指标 3 生活质量改善情况 在基线以及随后的每个疗程（通常在给药前）进行评价直至疾病进展 有效性指标 4 安全性 从受试者接受试验药物治疗开始，至治疗结束后1个月内 安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13911219511	Email	lin100@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
3	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
4	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
5	浙江邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
6	中国医学科学院肿瘤医院	黄镜	中国	北京市	北京市
7	北京协和医院	白春梅	中国	北京市	北京市
8	中国人民解放军第307医院	徐建明	中国	北京市	北京市
9	唐都医院	王新	中国	陕西省	西安市
10	西安交通大学附属第一医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
11	宁夏医科大学总医院	王宁菊	中国	宁夏回族自治区	银川市
12	汕头大学医学院附属肿瘤医院	陈蕾	中国	广东省	汕头市
13	河南省肿瘤医院	陈小兵	中国	河南省	郑州市
14	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
15	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南省	郑州市
16	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
17	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
18	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
19	江苏省人民医院	刘连科	中国	江苏省	南京市
20	江南大学附属医院（无锡第四人民医院）	华东	中国	江苏省	无锡市
21	四川大学华西医院	卢铀	中国	四川省	成都市
22	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
23	安徽省立医院	胡冰	中国	安徽省	合肥市
24	中国人民解放军总医院	戴广海	中国	北京市	北京市
25	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
26	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
27	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
28	河南科技大学第一附属医院	郭艳珍	中国	河南省	洛阳市
29	洛阳市中心医院	任铁军	中国	河南省	洛阳市
30	临沂市中心医院	张佃富	中国	山东省	临沂市
31	合肥市第一人民医院	鲍扬漪	中国	安徽省	合肥市
32	南阳南石医院	肖正红	中国	河南省	南阳市
33	首都医科大学附属北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
34	邯郸市中心医院	郭志远	中国	河北省	邯郸市
35	南方医科大学南方医院	王玮	中国	广东省	广州市
36	山西省肿瘤医院	杨牡丹	中国	山西省	太原市
37	安阳市肿瘤医院	王俊生	中国	河南省	安阳市
38	江门市中心医院	林大任	中国	广东省	江门市
39	湖州市中心医院	潘月芬	中国	浙江省	湖州市
40	内蒙古自治区肿瘤医院	温珍平	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
41	南阳医学高等专科学校第一附属医院	杨秀丽	中国	河南省	南阳市
42	秦皇岛市第一医院	高立明	中国	河北省	秦皇岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2015-10-15

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 504 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-11-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；