北京TY601AI期临床试验-TY601A安全性、耐受性、药代动力学及食物影响临床研究

登记号	CTR20212285	试验状态	进行中
申请人联系人	漆敏	首次公示信息日期	2021-09-16
申请人名称	天津药物研究院有限公司

登记号	CTR20212285
相关登记号	暂无
药物名称	TY601A
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性冠脉综合症
试验专业题目	单多次给药剂量递增评价TY601A在健康受试者中安全性、耐受性、药代动力学及食物影响临床研究
试验通俗题目	TY601A安全性、耐受性、药代动力学及食物影响临床研究
试验方案编号	TY601A-P1-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-06-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	漆敏	联系人座机	022-23006910	联系人手机号
联系人Email	qim@tipr.com.cn	联系人邮政地址	天津市-天津市-滨海高新区惠仁道306号	联系人邮编	300000

主要目的： 评价TY601A在中国健康受试者中的安全性和耐受性。 次要目的： 评价TY601A在中国健康受试者中的药代动力学（ PK）特征和药效动力学（ PD）特征，并比较TY601A与氯吡格雷的药代动力学和药效学特征； 初步评价在中国健康受试者中食物对TY601A的影响等；

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 签署知情同意书时年龄在18~50岁（含上下限）的健康志愿者，男女兼有，其中食物影响阶段要保证每个性别的健康受试者比例不少于1/3； 2 男性体重≥50公斤，女性体重≥45公斤；体重指数在19.0~28.0范围内（含上下限），体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）； 3 无重要脏器疾病史，体格检查、生命体征、实验室及相关各项检查均正常或异常无临床意义，临床研究医生判断认为合格者； 4 有生育能力的合格患者（男性或女性）必须同意在试验期间和末次给药后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；育龄期女性患者在筛选期的妊娠试验检查结果必须为阴性，且必须为非哺乳期（具体避孕措施见附录 1 避孕措施、育龄女性的定义和避孕要求）； 5 自愿参加该试验并签署知情同意书，并同意遵循试验方案的要求。
排除标准	1 新冠肺炎核酸检测阳性者； 2 经检测为CYP2C19慢代谢型者（只适用于氯吡格雷和泰普格雷序贯给药组）； 3 既往或目前曾诊断为循环（尤其是严重心血管疾病如心源性休克、室性心律失常或充血性心力衰）、内分泌（代谢异常等）、神经、呼吸、血液系统疾病（出凝血异常疾病）、风湿免疫或精神疾病等任何疾病，且研究者认为影响研究者； 4 既往或目前出现明显的活动性出血（如颅内出血、胃肠道出血，尿道出血，咯血，玻璃体出血，便血、痔疮引起的出血等）或短暂性脑缺血发作或中风病史者；或异常出血史（如拔牙后出血时间延长）；或体格检查中发现皮肤存在瘀点和/或瘀斑，或合理怀疑血管畸形（例如动脉瘤或早发性脑卒中（脑血管意外(CVA) 5 其直系亲属有凝血或出血性疾病（如血友病）/症状（如呕血、黑便、严重或复发性鼻出血、咳血、明显血尿或颅内出血）家族史，或怀疑血管畸形； 6 试验前1个月内接种过活疫苗或灭活疫苗者； 7 有严重过敏、非过敏性药物反应或既往曾有多种药物过敏史，或已知可能对与研究药物或同类药物过敏者； 8 当前或近6个月内未治愈的消化道疾病（消化不良、胃食管反流、胃出血或消化道溃疡疾病），频繁出现消化道症状者，包括：吞咽困难、腹痛、腹胀、反酸、嗳气，呕血、便血，食欲不振、恶心呕吐、胃灼热等症状频繁者（>1次/周），特别是患有任何增加出血性风险的疾病； 9 当前或近6个月内曾行任何可能会影响药物吸收的外科手术（如胆囊切除术）； 10 吞服药物困难，或有晕针、晕血史； 11 已参与并服用过本试验药物（泰普格雷、氯吡格雷）者（泰普格雷和氯吡格雷序贯给药组的第2周期和食物影响阶段的第2周期重新核对入排时除外）； 12 试验前3个月内摄入任何已知肝酶诱导剂/抑制剂（常见的肝药酶诱导剂/抑制剂见附录 2 常见的肝药酶抑制剂和诱导剂）； 13 试验前3个月内有大手术史或者计划在给药后14天内接受手术的； 14 筛选前3个月内献血或大量失血（≥400mL），接受输血或使用血制品者；或经研究者判断异常有临床意义的贫血者； 15 试验前2周内服用过阿司匹林/其他NSAIDs类药物或其它可能影响凝血功能的药物（比如诊断血栓性疾病，需要服用口服抗凝药）； 16 试验前1周内摄入葡萄柚果汁或其他可能影响肝脏代谢酶功能的饮食，给药前48h内有剧烈运动者；入住前48小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或含黄嘌呤的食物或饮料；试验前3个月内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者； 17 试验前1周内使用任何药物，包括使用非处方药和/或替代药物（如药膳、中草药、止血活血类植物或补充保健品），及使用激素节育； 18 筛选期生命体征、实验室检查异常，且研究者判定有临床意义者，包括：na) 生命体征：体温、坐位血压（收缩压＞140 mmHg或＜90 mmHg，舒张压＞90 mmHg或＜60mmHg）、脉搏（＜50次/分或＞100次/分）及呼吸等；nb) 凝血功能：凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、凝血酶时间测定等；nc) 血常规：红细胞压积（HCT）、血小板计数（PLT）等；nd) 肝功能（血生化）：ALT、AST及TBIL等； 19 基线期的尿药筛查阳性者或在过去五年内有吸毒史或药物滥用史； 20 既往有嗜烟、酗酒史，并不同意在试验期间禁止吸烟、喝酒者：嗜烟（试验前1个月内日均吸烟量超过5支）；酗酒（每周平均饮酒≥5个单位，或日均饮酒≥1个单位，1单位≈25mL高度白酒/ 100mL葡萄酒/ 285mL啤酒），或基线期的尼古丁检测或酒精呼吸测试为阳性者； 21 筛选时仰卧位12导联ECG检查QTcF≥450 msec，PR间期＞200 ms，QRS波群时限＞120 ms； 22 病毒学检查（人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒血清学检查、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab））阳性； 23 对饮食有特殊要求者，不接受统一饮食者或乳糖不耐受者（曾发生喝牛奶腹泻）不可纳入食物影响阶段的试验； 24 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者，或者筛选前尚在药物5个半衰期以内者（试验药物半衰期较长，5个半衰期超过3个月），经研究者判断不适合参加本研究。 25 研究者认为不适参加此试验者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TY601A 英文通用名:TY601A 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg；20mg 用法用量:单次给药爬坡剂量组（15mg）：单次给药剂量组（30mg）：第15天时单次给药剂量组（60mg）：单次给药剂量组（120mg）：单次给药剂量组（180mg）：单次给药剂量组（240mg）：单次给药剂量组（300mg）：单次给药 用药时程:单次给药爬坡低、中及高7个剂量组均为单次给药，1天为一个给药周期，共给药1个周期 2 中文通用名:TY601A 英文通用名:TY601A 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg；20mg 用法用量:食物影响试验剂量组（暂定120mg）：A组受试者：第1天空腹单次给药；第15天餐后单次给药。B组受试者：第一天餐后单次给药；第15天空腹单次给药 用药时程:食物影响试验中剂量组：给药2次；2天为一个给药周期，共给药1个周期 3 中文通用名:TY601A 英文通用名:TY601A 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg；20mg 用法用量:多次给药爬坡阶段剂量组（30mg）：每日一次，给药10天剂量组（60mg）：每日一次，给药10天剂量组（120mg）：每日一次，给药10天剂量组（300mg）+剂量组（60mg）：第一天300mg剂量单次给药，第二天开始60mg剂量，每日一次，给药9天 用药时程:多次给药爬坡阶段单次给药；10天为一个给药周期，共给药1个周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:硫酸氢氯吡格雷片 英文通用名:ClopidogrelBisulfateTablets 商品名称:波立维 剂型:片剂 规格:75mg 用法用量:剂量组（30mg）：第1天75mg硫酸氢氯吡格雷片单次给药 用药时程:单次给药，1天为一个给药周期，共给药1个周期 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:安慰剂 剂型:片剂 规格:5mg;20mg 用法用量:单次给药爬坡剂量组（15mg）：单次给药剂量组（30mg）：第15天单次给药剂量组（60mg）：单次给药剂量组（120mg）：单次给药剂量组（180mg）：单次给药剂量组（240mg）：单次给药剂量组（300mg）：单次给药 用药时程:七个剂量组均为单次给药，1天为一个给药周期，共给药1个周期 3 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:安慰剂 剂型:片剂 规格:5mg;20mg 用法用量:多次给药爬坡阶段剂量组（30mg）：每日一次，给药10天剂量组（60mg）：每日一次，给药10天剂量组（120mg）：每日一次，给药10天剂量组（300mg）+剂量组（60mg）：第1天300mg剂量单次给药，第2天开始60mg剂量，每日一次，给药9天 用药时程:多次给药爬坡阶段剂量组（30mg）、剂量组（60mg）、剂量组（120mg），三个剂量组为单次给药；10天为一个给药周期，给药1个周期。剂量组（300mg+60mg）：300mg单次给药，1天为一个周期，给药1个周期；60mg单次给药，9天为一个周期，给药1个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征（血压，脉搏，体温，呼吸）n体格检查n12导联心电图n实验室检查n不良事件 给药后72h 安全性指标 2 PK参数包括但不仅限于：Cmax，AUC0-t等。 给药后72h 有效性指标+安全性指标 3 评价泰普格雷的血小板聚集抑制率。 给药后14天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	李海燕	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	010-82266226	Email	haiyanli1027@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	李海燕	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	刘东阳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2021-08-13

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 122 ；
已入组人数	国内: 18 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-08；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；