广州重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液I期临床试验-重组抗CD20单克隆抗体治疗非霍奇金淋巴瘤 I期临床研究

登记号	CTR20140901	试验状态	已完成
申请人联系人	张祥标	首次公示信息日期	2015-01-26
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司/ 北京天广实生物技术股份有限公司

登记号	CTR20140901
相关登记号	暂无
药物名称	重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体单次给药联合 多次给药的 I期安全性、耐受性、药代动力学和药效学临床研究
试验通俗题目	重组抗CD20单克隆抗体治疗非霍奇金淋巴瘤 I期临床研究
试验方案编号	HISUN-2014L01	方案最新版本号	Ⅰ-1.3
版本日期:	2018-04-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张祥标	联系人座机	0576-88827984	联系人手机号	18011956060
联系人Email	xiangbiao.zhang@bioraypharm.com	联系人邮政地址	浙江省-台州市-椒江区疏港大道1号	联系人邮编	318000

评价重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体剂量递增，单次给药，每周1次、连续给药4周在CD20阳性B细胞NHL患者中的安全性、耐受性以及药代动力学、药效动力学特点，为后续临床试验的剂量选择和给药方案设计提供依据。

试验分类	其他     其他说明:安全性试验为主，同时检测受试者药代动力学/药效动力学参数	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-65岁； 2 组织病理学检查确诊为CD20阳性的NHL患者； 3 既往至少接受1个疗程的标准抗肿瘤方案治疗的以下NHL患者：n①复发/耐药的滤泡淋巴瘤（FL）、小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病（SLL/CLL）、边缘带淋巴瘤患者；或n②无有效治疗手段的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和套细胞淋巴瘤（MCL）；或n③诱导治疗未使用利妥昔单抗（商品名：美罗华），且获得缓解（CR/CRu、PR）或稳定（SD）的FL、SLL、边缘带淋巴瘤；或n④诱导治疗未使用利妥昔单抗（商品名：美罗华），且获得缓解（CR/CRu）的 DLBCL或MCL；或n⑤复发/耐药的DLBCL、MCL经解救化疗后获得缓解（CR/CRu），且未计划进行自体外周血干细胞移植/的患者； 4 入选时ECOG评分为0-1分，预计生存期超过3个月； 5 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且女性在治疗结束后继续避孕12个月（男性3个月）； 6 签署知情同意书，自愿接受临床试验。
排除标准	1 研究开始前，实验室检查有以下任何一项异常：n血常规：WBC＜3×109/L；NEU＜1.5×109/L；HGB＜80g/L；PLT＜75×109/L；n肝功能：TBIL＞1.5倍正常值上限；无肝受侵时ALT或AST ＞2.5 倍正常值上限，肝受侵时ALT或AST ＞5.0 倍正常值上限；n肾功能：Cr＞1.5倍正常值上限；nHIV阳性；HCV阳性；HBsAg或HBCAb阳性者同时检测到HBV DNA阳性（定量检测线为500IU/ml）。 2 研究开始前4周内接受过其他抗肿瘤治疗（包括皮质类固醇治疗）或参与其他临床研究的，或尚未从上次毒性中恢复的； 3 一年内接受利妥昔单抗（商品名：美罗华）或其他抗CD20抗体治疗的； 4 研究开始前1周内曾接受造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗的患者； 5 研究开始前4周内接受了活疫苗接种的； 6 研究开始前4周内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术）； 7 研究开始前3个月内接受过自体干细胞移植或放射免疫治疗的； 8 继发于淋巴瘤的胸腔积液或腹水； 9 有CNS疾病证据（包括中枢神经系统淋巴瘤）及AIDS 相关性淋巴瘤； 10 经研究者评估，可能发生肿瘤溶解综合征风险的患者； 11 既往或现患的其他恶性肿瘤（已经治愈的IB期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外；获得完全缓解（CR）＞10年的乳腺癌、获得完全缓解（CR）＞10年的恶性黑色素瘤、获得完全缓解（CR）＞5年的其他恶性肿瘤除外）； 12 其他可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病，包括活动性机会性感染或进展期（严重）感染、不能控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏病协会分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去6个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、3个月内发生脑梗塞等）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）； 13 处于妊娠期或哺乳期，或没有采取有效避孕措施的女性； 14 研究者认为不适合入组的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格10ml：100mg/瓶；静脉注射（IV），每周给药一次，低剂量组为250mg/m2体表面积，中剂量组为375mg/m2体表面积，高剂量组为500mg/m2体表面积。用药时程：连续给药4次，共计22天1个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药及多次给药剂量递增的安全耐受性，剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD) 单次给药后35天，多次给药首次给药后35天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 外周血CD20+/CD19+ B细胞与CD4+/CD8+ T细胞数目变化 单次给药后35天，多次给药首次给药后190天 有效性指标+安全性指标 2 单次静脉给药后的药代动力学参数t1/2 、Cmax、AUC、MRT等；多次静脉给药后的药代动力学参数t1/2 、Cmax、AUC、MRT、AR等 单次给药后35天，多次给药首次给药后190天 安全性指标 3 免疫原性（抗单克隆抗体抗体） 单次给药后35天，多次给药首次给药后190天 安全性指标 4 疗效 单次给药后第35天，多次给药末次给药后第1、3、6个月 有效性指标

1	姓名	姜文奇	学位	临床医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	13808864720	Email	jiangwq@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市东风东路651号中山大学肿瘤防治中心23楼
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	姜文奇	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2014-12-15

已完成

目标入组人数	国内: 9-18 ；
已入组人数	国内: 14 ；
实际入组总人数	国内: 14  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-02-26；
第一例受试者入组日期	国内：2015-03-02；
试验完成日期	国内：2016-09-30；