北京帕拉米韦注射液III期临床试验-帕拉米韦注射液治疗重度甲、乙型流行性感冒的临床研究

登记号	CTR20140866	试验状态	进行中
申请人联系人	张馨文	首次公示信息日期	2014-12-30
申请人名称	天津泰普药品科技发展有限公司

登记号	CTR20140866
相关登记号	CTR20140864;CTR20140865;
药物名称	帕拉米韦注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1100536
适应症	重度甲、乙型流行性感冒
试验专业题目	帕拉米韦注射液治疗重度甲、乙型流行性感冒多中心随机双盲双模拟阳性药平行对照的有效性和安全性临床研究
试验通俗题目	帕拉米韦注射液治疗重度甲、乙型流行性感冒的临床研究
试验方案编号	PW/0124S	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张馨文	联系人座机	022-23006850	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhangxw@tjipr.com	联系人邮政地址	天津市南开区鞍山西道308号	联系人邮编	300193

评价帕拉米韦注射液治疗重度甲、乙型流行性感冒的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，＜65周岁，性别不限； 2 经病原学快速检测（RAT）证实诊断为甲型或乙型流感；研究者判断病情严重，受试者需住院接受治疗或支持治疗；（根据中华人民共和国卫生部《流行性感冒诊断与治疗指南—2011年》） 3 具有至少2项流感症状：发热、鼻塞、咽喉痛、咳嗽、肌肉或关节疼痛、 疲劳、头痛； 且基线时的生命体征标准规定如下： 患者腋下体温≥38℃；下述情况下可免除此要求： a) 筛选前24小时内有发热病史，无论是否服过退热药； b) 没有如上所述的记录证明的发热史，但在筛选前48小时内有发热症状。 4 符合以下一条或多条即诊断重症流感（摘自WHO重症流感标准2010）： a）t临床表现具备1条或多条： 患者出现气短/呼吸困难，呼吸急促，缺氧表现； 中枢神经系统受累； 重症脱水； 出现并发症：如横纹肌溶解、心肌炎、多器官衰竭，感染性休克等。 b）t潜在的慢性疾病急性发作或加重，包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病，或其他心血管类疾病等。 c）t出现上述情况外其他需要进行住院观察的任何情况或临床症状。 d）疾病进展出现以下任何一项症状和体征。 最初表现为无并发症的流感患者可能发展为严重的疾病。病情进展迅速。下面是疾病进展的指标，出现下列情况的患者需要接受紧急处理。 ？t症状和体征提示缺氧或心肺功能不全 ？t气短，呼吸困难，呼吸急促，紫绀，血痰或色痰，胸痛以及低血压 ？动脉血氧饱和度或动脉血气分析提示组织缺氧。 ？症状和体征提示中枢神经系统并发症 ？精神状态改变，意识障碍，嗜睡，反复或持续性惊厥（抽搐），意识混乱，瘫痪 ？t实验室检查或临床表现提示病毒持续复制或继发细菌感染？重症脱水，表现为活动减少，头晕眼花，尿量减少，嗜睡。 5 自愿接受治疗并签署患者知情同意书。
排除标准	1 诊断为轻度流行性感冒患者； 2 根据研究者的判断，从基线起生存时间可能不超过48小时的受试者； 3 从流感症状开始至入选本研究前共接受了3天（6次给药）以上抗病毒药物（奥司他韦、扎那米韦、金刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林等）的受试者； 4 严重肝功能异常：a）ALT、AST≥3×ULN且TBIL≥2×ULN，b）ALT ≥ 5 xULN；有重度肝功能损害证据的慢性肝病； 5 严重肾功能异常，Ccr 6 急性冠脉综合征； 7 筛选时需体外膜氧合（ECMO）者； 8 既往或现在有精神疾病等影响参加试验的患者； 9 入组前12个月进行器官移植或造血干细胞移植，使用过或正在使用免疫抑制剂者； 10 对神经氨酸酶抑制剂过敏的患者； 11 需要联合其他流感抗病毒药物治疗者； 12 有药物滥用史和酒精依赖史者； 13 妊娠、有意妊娠（研究期间不愿避孕）或哺乳期妇女； 14 入选前3个月内参与过其他药物临床试验者； 15 研究者判断为不适合入组的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:帕拉米韦注射液 用法用量:注射液；规格15ml/150mg/支；600mg（4支），用0.9%生理盐水配制成100ml溶液，静脉滴注，每日1次，1~5日；静注时间需在30~60分钟。 2 中文通用名:磷酸奥司他韦胶囊（达菲）模拟剂 用法用量:片剂；规格75mg；每日2次，每次1片，口服，连续5日
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:帕拉米韦注射液模拟剂 用法用量:注射用水注射液；规格15ml/支；4支，用0.9%生理盐水配制成100ml溶液，静脉滴注，每日1次，1~5日；静注时间需在30~60分钟。 2 中文通用名:磷酸奥司他韦胶囊（达菲） 用法用量:片剂；规格75mg；每日2次，每次1片，口服，连续5日

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 流感症状持续的时间(定义为从研究药物开始使用到全部流感症状得到n缓解的时间)n流感症状缓解定义为：体温恢复正常（＜37℃）且其他流感症状（鼻塞、咽喉痛、咳嗽、肌肉或关节疼痛、疲劳、头痛）均得到缓解（ISS各项评分为0分或1分），且缓解至少持续24小时； 访视4（给药后第13±2天），如流感症状在访视4访视未缓解，则访视5（给药后第20±2天或20天内流感症状小时或死亡） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第4天时流感症状恢复率； 访视2（给药后第4天） 有效性指标 2 第4天流感病毒PCR检测阴性率； 访视2（给药后第4天） 有效性指标 3 给药后病毒定量检测结果较基线的变化； 访视2（给药后第4天） 有效性指标 4 AUC：第0、2、4、6天病毒定量试验-时间曲线下面积； 访视2（给药后第0、2、4天）和访视3 有效性指标 5 流感症状的总积分变化； 访视4（给药后第13±2天），如流感症状在访视4访视未缓解，则访视5（给药后第20±2天或20天内流感症状小时或死亡） 有效性指标 6 日常生活能力恢复的时间：IIWS评分法，对日常生活进行0~10评分，日常生活评分恢复至10分（完全能够执行日常活动）的时间； 访视4（给药后第13±2天），如流感症状在访视4访视未缓解，则访视5（给药后第20±2天或20天内流感症状小时或死亡） 有效性指标 7 新出现的并发症的发生率； 访视4（给药后第13±2天），如流感症状在访视4访视未缓解，则访视5（给药后第20±2天或20天内流感症状小时或死亡） 有效性指标 8 住院时间； 访视4（给药后第13±2天），如流感症状在访视4访视未缓解，则访视5（给药后第20±2天或20天内流感症状小时或死亡） 有效性指标 9 死亡率。 访视4（给药后第13±2天），如流感症状在访视4访视未缓解，则访视5（给药后第20±2天或20天内流感症状小时或死亡） 有效性指标 10 不良事件及不良反应发生率； 整个试验观察期间 安全性指标 11 生命体征及心电图检查异常结果的发生率； 整个试验观察期间 安全性指标 12 其它有临床意义的异常实验室检查结果的发生率。 整个试验观察期间 安全性指标

1	姓名	李燕明	学位	暂无	职称	副主任医师
	电话	13701097436	Email	lymyl@263.net	邮政地址	北京东单大华路1号
	邮编	100730	单位名称	卫生部北京医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	卫生部北京医院	李燕明	中国	北京	北京
2	朝阳医院	曹彬	中国	北京	北京
3	天津市人民医院	章学毓	中国	天津	天津
4	内蒙古医科大学附属医院	付秀华	中国	内蒙古	呼和浩特
5	吉林大学第二医院	张 捷	中国	吉林	长春
6	包钢医院	杨敬平	中国	内蒙古	包头
7	河北省人民医院	韩晓雯	中国	河北	石家庄
8	安徽医科大学附属第二医院	陆友金	中国	安徽	合肥
9	中南大学湘雅医院	胡成平	中国	湖南	长沙
10	厦门大学附属中山医院	江兴堂	中国	福建	厦门
11	哈尔滨医科大学第二医院	卲玉霞	中国	黑龙江	哈尔滨
12	中国人民解放军成都军区总医院	陈章	中国	四川	成都
13	浙江大学医学院附属第二医院	刘进	中国	浙江	杭州
14	上海市肺科医院	李惠萍	中国	上海	上海
15	复旦大学附属中山医院	白春学	中国	上海	上海
16	中国人民解放军济南军区总医院	刘书盈	中国	山东	济南

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	卫生部北京医院伦理委员会	同意	2014-10-10

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-03-23；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；