北京AMG145III期临床试验-高危受试者中抑制PCSK9的心血管结局研究

登记号	CTR20150063	试验状态	进行中
申请人联系人	黄玮琳	首次公示信息日期	2015-02-13
申请人名称	Amgen Inc./ 北京阿克赛诺医药研发咨询有限公司

登记号	CTR20150063
相关登记号	暂无
药物名称	AMG145
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	心血管疾病的二级预防
试验专业题目	评价AMG145联合他汀类治疗心血管疾病时额外的LDL-胆固醇下降对心血管事件影响的双盲、随机、安慰剂对照多中心研究
试验通俗题目	高危受试者中抑制PCSK9的心血管结局研究
试验方案编号	20110118	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	黄玮琳	联系人座机	021-23168520	联系人手机号	暂无
联系人Email	huangw@amgen.com	联系人邮政地址	上海市黄浦区太仓路233号新茂大厦1501室	联系人邮编	200020

评估在有临床明确心血管疾病的受试者中使用AMG145治疗，和安慰剂比较，对心血管死亡、心肌梗死、卒中、因不稳定性心绞痛住院或冠状动脉血运重建风险的影响，取最先发生者。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	40岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 已签署知情同意书 2 签署知情同意书时，男性或女性 ≥ 40 至 ≤ 85岁 3 有临床明确的心血管疾病史 4 至少1个主要危险因素或至少2个次要危险因素 5 筛选过程中，中稳定的降血脂治疗≥2周后，最近一次中心实验室的空腹LDL-C ≥ 70 mg/dL（≥ 1.8 mmol/L）或非-HDL-C ≥ 100 mg/dL（≥ 2.6 mmol/L） 6 随机前最近一次中心实验室空腹甘油三酯 ≤ 400 mg/dL（4.5 mmol/L）
排除标准	1 受试者最近一次MI或卒中的4周内一定不能被随机 2 NYHA III 或 IV级，或最末次已知的左心室射血分数 3 任何时候已知的出血性卒中 4 未被控制的或反复发作的室性心动过速 5 随机后3个月内计划或预计会进行的心脏外科或血运重建术 6 未被控制的高血压，定义为坐位收缩压（SBP） > 180 mmHg或舒张压（DBP） > 110 mmHg 7 随机前12个月内使用过胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制治疗，米泊美生或洛美他派，非诺贝特的治疗在最终筛选前至少6周应是稳定的，且其剂量根据研究者判断适用于整个研究过程中。其他的贝特类（和衍生物）治疗是被禁止的 8 既往使用过除Evolocumab外的PCSK9抑制治疗，或最终血脂筛选前 9 未经治疗的或未充分治疗的甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退，分别定义为促甲状腺激素（TSH）1.5倍正常值上限（ULN），以及最终筛选时游离甲状腺素（T4）的水平在正常范围以外 10 严重肾功能不全，定义为最终筛选时估算肾小球滤过率（eGFR） 11 活动性肝病或肝功能不全，定义为最终筛选时中心实验室分析测定的天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）> 3倍ULN 12 任何重大器官移植的接受者（例如，肺、肝脏、心脏、骨髓、肾脏） 13 遗传性肌肉疾病的个人或家族史 14 随机前12个月内进行过LDL或血浆分离置换法 15 预计会使预期寿命缩短至不到3年的严重的非心血管伴发疾病 16 最终筛选时CK > 5倍ULN 17 已知重大的活动性感染，或研究者判断存在重大的血液、肾脏、代谢、胃肠或内分泌功能紊乱 18 过去的10年内有恶性肿瘤（非黑色素皮肤癌、宫颈原位癌、乳房原位导管癌或1期前列腺癌除外） 19 受试者在随机前1个月内或可能在研究过程中，通过全身途径接受了与背景他汀类治疗有已知重大相互作用的药物（见附录 F） 20 目前入组了其他器械或药物研究，或结束其他器械或药物的研究不足30天，或正接受其他研究药物 21 除非受试者已绝育或为 绝经后，女性受试者如（1）在筛选前至少1个月未使用可接受的避孕方法或（2）IP治疗期间及IP治疗结束后额外的15周内不愿意使用该方法； 22 受试者妊娠或哺乳，或计划在IP治疗期间和/或IP治疗结束后15周内妊娠或哺乳 23 已知在给药过程中会对所给予的任意活性成分或其辅料过敏 24 就受试者和研究者所知，受试者可能无法完成方案要求的所有研究访视或程序 25 除了上述所列情况外，其他临床显著的异常、状况或疾病，经过咨询，根据研究者或安进研究医生认为可能会损害受试者给出书面知情同意书的能力，会给受试者的安全带来风险，或干扰研究的评价、程序或完成

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AMG145 用法用量:注射剂；规格140mg/mL/支；每两周一次，皮下注射(SC)140mg。用药时程：当至少1630例受试者经历了心血管疾病死亡、心肌梗死或中风中任何一例次要终点事件，研究便结束。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AMG145安慰剂 用法用量:注射剂；规格140mg/mL/支；每两周一次，皮下注射(SC)140mg。用药时程：当至少1630例受试者经历了心血管疾病死亡、心肌梗死或中风中任何一例次要终点事件，研究便结束。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至心血管死亡、心肌梗死、因不稳定性心绞痛住院、卒中或冠状动脉血运重建的时间，取最先发生者。 4-5年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至心血管死亡、心肌梗死、或卒中的时间，取最先发生者 4-5年 有效性指标 2 至由任何原因导致死亡的时间 4-5年 有效性指标 3 至心血管死亡或因心力衰竭恶化而住院的时间，取最先发生者 4-5年 有效性指标 4 至致死性或非致死性缺血性卒中或TIA的时间，取最先发生者 4-5年 有效性指标

1	姓名	蒋立新， 医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-88396203	Email	lixin.jiang@fwoxford.org	邮政地址	北京市西城区北礼士路167号行政楼203A
	邮编	100037	单位名称	中国医学科学院阜外心血管病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院阜外心血管病医院	蒋立新	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	李昭屏	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京朝阳医院	杨新春	中国	北京市	北京市
4	阜外医院	杨跃进	中国	北京市	北京市
5	阜外医院	李建军	中国	北京市	北京市
6	阜外医院	郑哲	中国	北京市	北京市
7	阜外医院	唐熠达	中国	北京市	北京市
8	天津医科大学总医院	孙跃民	中国	天津市	天津市
9	天津医科大学第二医院	李新	中国	天津市	天津市
10	天津市人民医院	姚朱华	中国	天津市	天津市
11	哈尔滨医科大学附属第一医院	李为民	中国	黑龙江省	哈尔滨
12	哈尔滨医科大学附属第一医院	张黎明	中国	黑龙江省	哈尔滨
13	哈尔滨医科大学附属第二医院	朱雨岚	中国	黑龙江省	哈尔滨
14	吉林大学第一医院	郑杨	中国	吉林省	长春市
15	吉林大学中日联谊医院	杨萍	中国	吉林省	长春市
16	吉林省人民医院	杜玉茗	中国	吉林省	长春市
17	吉林省人民医院	张雪莲	中国	吉林省	长春市
18	一汽总医院	崔勇	中国	吉林省	长春市
19	四平市中心人民医院	王建中	中国	吉林省	四平市
20	辽宁省人民医院	李占全	中国	辽宁省	沈阳市
21	大连医科大学附属第二医院	曲鹏	中国	辽宁省	大连市
22	内蒙古包钢医院	葛智平	中国	内蒙古自治区	包头
23	内蒙古包钢医院	王东	中国	内蒙古自治区	包头
24	内蒙古自治区中医医院	苏和	中国	内蒙古自治区	呼和浩特
25	宁夏医科大学总医院	薛莉	中国	宁夏	银川
26	新疆医科大学第一附属医院	杨毅宁	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
27	太原市中心医院	陈小平	中国	山西省	太原市
28	太原市中心医院	李伟荣	中国	山西省	太原市
29	青岛大学医学院附属医院	周长勇	中国	山东省	青岛市
30	青岛大学医学院附属医院	裴海涛	中国	山东省	青岛市
31	郑州大学第一附属医院	连亚军	中国	河南省	郑州市
32	武汉市普爱医院	曾晓云	中国	湖北省	武汉市
33	武汉市中心医院	赵湜	中国	湖北省	武汉市
34	武汉市普爱医院	顾晔	中国	湖北省	武汉市
35	中南大学湘雅三医院	莫朝晖	中国	湖南省	长沙市
36	长沙市中心医院	戴海鹰	中国	湖南省	长沙市
37	湖南省人民医院	高小平	中国	湖南省	长沙市
38	中南大学湘雅医院	刘运海	中国	湖南省	长沙市
39	常德市第一人民医院	徐平	中国	湖南省	常德市
40	株洲市中心医院	何毅	中国	湖南省	株洲市
41	湘潭市中心医院	黄河	中国	湖南省	湘潭市
42	徐州医学院附属医院	李东野	中国	江苏省	徐州市
43	徐州医学院附属医院	沈霞	中国	江苏省	徐州市
44	无锡市人民医院	羊镇宇	中国	江苏省	无锡市
45	上海交通大学医学院苏州九龙医院	刘峰	中国	江苏省	苏州市
46	温州医科大学附属第一医院	黄伟剑	中国	浙江省	温州市
47	浙江省台州医院	江建军	中国	浙江省	台州市
48	浙江医院	严静	中国	浙江省	杭州市
49	宁波市第一医院	崔翰斌	中国	浙江省	宁波市
50	广东省人民医院	陈纪言	中国	广东省	广州市
51	Oslo University Hospital	Terje Pedersen	挪威	Oslo	Oslo

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	阜外心血管病医院伦理委员会	同意	2015-01-14

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 1500 ； 国际: 27500 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 1021  ； 国际: 27564 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-02-28；     国际：2013-02-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；