北京注射用多立培南III期临床试验-注射用多立培南治疗医院获得性肺炎患者安全性和有效性

登记号	CTR20150065	试验状态	进行中
申请人联系人	曾滢	首次公示信息日期	2015-02-06
申请人名称	SHIONOGI & Co.,LTD./ SHIONOGI & Co.,LTD.　Kanegasaki Plant/ 上海日新医药发展有限公司

登记号	CTR20150065
相关登记号	CTR20132855;CTR20132841;
药物名称	注射用多立培南
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	医院获得性肺炎
试验专业题目	评价注射用多立培南治疗医院获得性肺炎患者安全性和有效性的随机、双盲、阳性药平行 对照、多中心临床研究
试验通俗题目	注射用多立培南治疗医院获得性肺炎患者安全性和有效性
试验方案编号	ICP-II-2014-05	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	曾滢	联系人座机	025-86912190,18551639266	联系人手机号	暂无
联系人Email	zengying@changao.com	联系人邮政地址	江苏省南京市经济技术开发区恒飞路1号	联系人邮编	210038

主要目的：评价注射用多立培南在治愈检验访视（TOC）时的临床治愈率非劣于注射用美罗培南。 次要目的：评价两组受试者治疗结束（EOT）时的临床疗效；微生物学疗效；综合疗效；治愈检验访视（TOC）时的微生物学疗效；综合疗效；两组致病菌的微生物学疗效。治愈第28天（LFU）的全因死亡率。注射用多立培南获得性肺炎的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18周岁≤年龄＜80 周岁的男性或女性，女性必须满足以下条件之 一：①已行手术绝育，或绝经至少1 年；②具有生育能力，但须满足下列条件： -入组本试验前血清妊娠（β-人体绒毛膜促性腺激素 [β-HCG] ）检查或尿妊娠检查结果阴性； -试验治疗后至少1 个月内，必须采取一种被认可的方法避孕（例如：口服避孕法、注射避孕法或者植入的、有屏障作用的避孕方法，杀精剂和避孕套，或者宫内避孕器），且在整个研究期间避孕方法不变。 2 入院后≥48h 出现症状的患者；或出院后7天内出现症状的患者（因肺炎而住院的医务人员亦符合入选条件）。 3 随机化之前48h胸部影像学检查（X 射线或CT）检查显示：具有肺 部新的浸润或浸润加重的特征； 4 至少具有以下一种症状：①发热（核心体温≧38℃）②体温过低（核心体温≦35℃）； ③外周血白细胞计数升高（WBC≧9.5 ×109/L）；④白细胞计数减少（WBC≦3.5×109/L）；⑤中性粒细胞＞75%； 5 至少存在以下一种临床症状： ①新发或恶化的肺部症状或体征，如咳嗽、呼吸费力、呼吸急促（如，呼吸频率＞25 次/min）、咳痰，或需要机械通气；②低氧血症（如，动脉血气测定显示患者在室内呼吸状态下氧分压 ＜60mm Hg，或氧分压与吸入氧浓度比值（PaO2/FiO2）下降；③通过动脉血气或PaO2/FiO2 发现氧合变差，需要对呼吸机支持条件作出快速改变以提高血氧饱和度水平，或需要改变呼吸末正压值；④新出现呼吸道分泌物。 6 患者在开始研究药物治疗前48h 内未使用过抗生素治疗（用药时间 不超过24h 的非碳青霉烯类抗生素治疗，或者无效的非碳青霉烯类治疗是允许的）。 7 在出现HAP 症状和体征之后，入组前获取用于革兰氏染色和培养的呼吸道标本。 8 患者能够自行签署知情同意书。若患者无法签署，由法律上可接受的代表代为签署知情同意书。
排除标准	1 由对MEPM或DRPM耐药的病原体所致（MRSA除外）； 2 已知对β-内酰胺类药物过敏的患者； 3 除方案指定的抗生素外，还需伴随使用其他有效全身性抗菌药物的 患者（合并MRSA感染，需要万古霉素或利奈唑胺治疗的患者除外）； 4 存在肺脓肿、脓胸或阻塞性肺炎的患者； 5 存在无法进行治疗反应评估的肺部疾病的患者（包括但不限于肺癌、 活动性肺结核、囊性纤维化、肉芽肿疾病、肺部真菌感染，或近期 肺栓塞）； 6 存在非细菌性感染，且影响治疗反应评估的患者； 7 严重心脏疾病（如：严重心律失常/心肌缺血/心功能不全/心衰等） 患者； 8 最近6个月出现过急性肝炎，肝硬化、急性肝衰竭或慢性肝衰竭急性 失代偿的患者； 9 最近24h内的检查结果，APACHE II 评分＞25的患者（详见附录一）； 10 肌酐清除率＜50ml/min的患者（计算公式详见附录三）； 11 存在以下异常情况之一： 谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）＞3×ULN；总胆红素（TBIL）＞2×ULN； 碱性磷酸酶（ALP）＞3×ULN； 12 存在以下血象异常情况之一： 中性粒细胞计数（NEUT）＜ 0.5×109/L； 血小板计数（PLT）＜40×109/L； 红细胞压积（HCT）＜20%； 13 患有免疫功能受损疾病的患者（包括已知感染人类免疫缺陷病毒 （HIV）、艾滋病（AIDS）、恶性血液肿瘤和骨髓移植等）；或正在接 受免疫抑制疗法，包括免疫抑制剂、癌症化疗、防止器官移植排斥 反应的药物治疗及皮质类固醇药物治疗的患者（相当于或大于每天 20mg强的松给药14天以上）； 14 已知癫痫病史，或伴有可能易于癫痫发作或降低发作阈值的风险因 素的患者； 15 吸毒或酒精依赖的患者； 16 有精神疾病正在接受治疗或既往精神病病史的患者； 17 之前已经入选本研究的患者； 18 在入组本试验前3个月内，参与过任何试验药物或器械有关的研究的 患者； 19 研究者认为不适合参加本研究的患者； 20 参与本研究的计划和/或执行工作的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用多立培南 用法用量:注射液；规格0.5g；静脉滴注，每8小时1次。每次取注射用多立培南（0.5g/瓶）2瓶，每瓶用生理盐水10ml溶解后，抽出加入总计100ml生理盐水中，用药时程：疗程7~14天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用美罗培南 用法用量:注射液；规格0.5g；静脉滴注，每8小时1次。每次取注射用美罗培南（0.5g/瓶）2瓶，每瓶用生理盐水10ml溶解后，抽出加入总计100ml生理盐水中，用药时程：疗程7~14天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价注射用多立培南在治愈检验访视（TOC）时的临床治愈率非劣于注射用美罗培南（TOC 访视在完成治疗后7天行）。 治愈检验访视（TOC）时 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1．评价两组受试者治疗结束（EOT）时的临床疗效； 治疗结束（EOT）时 有效性指标+安全性指标 2 2．评价两组受试者治疗结束（EOT）时的微生物学疗效； 治疗结束（EOT）时 有效性指标+安全性指标 3 3．评价两组受试者治疗结束（EOT）时的综合疗效； 治疗结束（EOT）时 有效性指标+安全性指标 4 4．评价两组受试者治愈检验访视（TOC）时的微生物学疗效； 治愈检验访视（TOC）时 有效性指标+安全性指标 5 5．评价两组受试者治愈检验访视（TOC）时的综合疗效； 治愈检验访视（TOC）时 有效性指标+安全性指标 6 6．评价两组致病菌在治疗结束（EOT）时和治愈检验访视（TOC）时的微生物学疗效。 治疗结束（EOT）时和治愈检验访视（TOC）时 有效性指标+安全性指标 7 7．评价治愈检验访视（TOC）和随机化后第28天（LFU）的全因死亡率。 检验访视（TOC）和随机化后第28天（LFU） 有效性指标+安全性指标 8 8．评价注射用多立培南治疗医院获得性肺炎的安全性。 整个临床试验过程 有效性指标+安全性指标

1	姓名	吕媛	学位	暂无	职称	研究员
	电话	010-82802315	Email	lyzx5857@163.com	邮政地址	北京海淀区学院路38 号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第一医院临床药理研究所

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	吕媛	中国	-	北京市
2	北京大学第三医院	贺蓓	中国	-	北京市
3	北京大学首钢医院	向平超	中国	-	北京市
4	重庆医科大学附属第一医院	唐小葵	中国	-	重庆市
5	广州医科大学附属第一医院	叶枫	中国	广东省	广州市
6	复旦大学附属华东医院	朱惠莉	中国	-	上海市
7	南京市第一医院	陶臻	中国	江苏省	南京市
8	南京医科大学第二附属医院	蔡健康	中国	江苏省	南京市
9	内蒙古医科大学附属医院	付秀华	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
10	上海市肺科医院	李惠萍	中国	-	上海市
11	上海市胸科医院	姜丽岩	中国	-	上海市
12	首都医科大学附属北京同仁医院	孙永昌	中国	-	北京市
13	苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏省	扬州市
14	天津市第一中心医院	杨文杰	中国	-	天津市
15	徐州医学院附属医院	朱述阳	中国	江苏省	徐州市
16	扬州市第一人民医院	吴峰	中国	江苏省	扬州市
17	浙江医院	钦光跃	中国	浙江省	杭州市
18	郑州大学第一附属医院	张国俊	中国	河南省	郑州市
19	中国人民解放军第三军医大学第三附属医院	何勇	中国	-	重庆市
20	中国人民解放军济南军区总医院	刘书盈	中国	山东省	济南市
21	中国人民武装警察部队总医院	张健鹏	中国	-	北京市
22	中国人民解放军第二炮兵总医院	王英	中国	-	北京市
23	中国医科大学附属第一医院	康健	中国	辽宁省	沈阳市
24	中山大学附属第一医院	谢灿茂	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院临床试验伦理委员会	同意	2014-10-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 404 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-03-07；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；