北京Hemay022III期临床试验-Hemay022联合内分泌治疗用于晚期 ER 阳性和 Her2 阳性乳腺癌Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20212304	试验状态	进行中
申请人联系人	吕莹雪	首次公示信息日期	2021-09-10
申请人名称	峡江和美药业有限公司/ 天津和美生物技术有限公司

登记号	CTR20212304
相关登记号	CTR20150326,CTR20170726
药物名称	Hemay022
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期ER阳性和Her2阳性乳腺癌
试验专业题目	评价 Hemay022 联合芳香化酶抑制剂用于经含曲妥珠单抗方案治疗的绝经后 HER2+/ER+晚期乳腺癌患者疗效和安全性的随机、开放、对照、多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	Hemay022联合内分泌治疗用于晚期 ER 阳性和 Her2 阳性乳腺癌Ⅲ期临床研究
试验方案编号	HM022BC3C01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-07-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	吕莹雪	联系人座机	022-24929667	联系人手机号
联系人Email	lvyingxue@hemay.com.cn	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津空港经济区中环西路86号汇盈产业园12号楼4层	联系人邮编	300308

主要研究目的：基于 IRC 评估的无进展生存期 PFS，评估 Hemay022 联合 AI治疗 ER 阳性和 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的有效性。关键次要目的：基于受试者的 OS 评估 Hemay022 联合 AI治疗 ER阳性和 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的有效性。其他次要目的：基于研究者评估的 PFS、ORR、DCR、DOR 等指标进一步评估 Hemay022联合 AI治疗 ER 阳性和 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁； 2 必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书； 3 病理学（组织学或细胞学）确诊为乳腺癌患者； 4 ER阳性合并HER2阳性（免疫组化IHC检测3+和/或原位杂交ISH检测阳性）；n可接受既往检测结果； 5 既往接受过含曲妥珠单抗（或曲妥珠单抗生物类似物）方案治疗失败的晚期/转移性乳腺癌；或（新）辅助治疗接受含曲妥珠单抗（或曲妥珠单抗生物类似物）治疗期间或治n疗结束后12个月内疾病复发或进展；复发一线经过系统性治疗的患者（既往接受过曲妥珠单抗或曲妥珠单抗生物类似物）；或不适合接受曲妥珠单抗治疗的患者；既往抗HER2-ADC类药物治疗失败的也可纳入； 6 至少有一个可以经过CT/MRI评估的病灶（可测量和/或非可测量病灶），符合RECIST V1.1中的可重复评估要求； 7 ECOG PS评分0-1； 8 预计生存时间3个月以上； 9 绝经后女性患者； 10 足够的骨髓、肝、肾及凝血功能； 11 所有以前的治疗相关毒性，在随机分组时必须为CTCAE（5.0版）≤2级，但除外脱发、色素沉着，放疗引起的远期毒性（经研究者判断无法恢复）； 12 育龄期女性（包括伴侣）从签署知情同意书开始至末次用药后3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施。
排除标准	1 伴有内脏危象的患者（内脏危象定义为：由症状、体征、实验室检查及疾病快速进展确认的数个脏器功能异常。内脏危象并非单纯指存在内脏转移，而指危重的内脏情况需快速、有效治疗而控制疾病进展，尤其指进展后就失去化疗机会的情况）； 2 脊髓压迫或脑、脑膜转移； 3 曾经接受过小分子HER2酪氨酸激酶抑制剂（HER2-TKI）治疗（用药疗程≤2周者除外）； 4 入组前4周之内曾经接受过放射治疗； 5 曾经接受过针对晚期乳腺癌>1线的化疗（使用过化疗药物的受试者在入组本研究前必须已经停用化疗药≥4周）； 6 吞咽困难或无法口服药物、需要静脉营养、吸收障碍综合征或其它任何对胃肠道吸收产生影响的状况； 7 在入组前2周内或研究期间需合并使用可能影响本品代谢的药物，如CYP3A4强诱导剂或强抑制剂； 8 已知对Hemay022、拉帕替尼、AI（来曲唑、依西美坦）、卡培他滨或同类药物及其辅料有过敏史的患者； 9 以MUGA扫描或超声心动图测得的左室射血分数（LVEF） 10 抗HIV检测阳性；乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA>正常值上限；活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染； 11 合并有活动性感染需要静脉抗感染治疗的患者； 12 需要治疗的心律失常（包括房颤、室上性心动过速、室性心动过速或室颤），或有症状需药物治疗的冠心病患者；半年内发生心肌梗塞者；充血性心力衰竭者； 13 经复查确认的QTc间期发生延长（≥500ms）（经Bazette或Fredericia校正）； 14 有需要治疗的间质性肺病病史、放射性肺炎病史或临床活动性间质性肺病者； 15 在入组前4周内接受过其它临床试验的药物治疗； 16 入组时距重大手术或创伤后 17 研究期间必须同时采用其他抗肿瘤治疗：如化疗、靶向治疗、免疫治疗方案、放疗（局部对症放疗除外）等； 18 既往5年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌； 19 研究者认为受试者存在任何不适合参加本临床研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Hemay022 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:每日一次，一次500mg 用药时程:三周为一个给药周期，给药至出组 2 中文通用名:来曲唑 英文通用名:letrozole 商品名称:弗龙 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:每日一次，一次2.5mg 用药时程:三周为一个给药周期，给药至出组 3 中文通用名:依西美坦 英文通用名:exemestane 商品名称:阿诺新 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:每日一次，一次25mg 用药时程:三周为一个给药周期，给药至出组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:拉帕替尼 英文通用名:lapatinib 商品名称:泰立沙 剂型:片剂 规格:0.25g 用法用量:每日一次，一次1250mg 用药时程:三周为一个给药周期，给药至出组 2 中文通用名:卡陪他滨 英文通用名:capecitabine 商品名称:卓伦 剂型:片剂 规格:0.5g 用法用量:每日2次，2000mg/m2/天 用药时程:三周为一个给药周期，给药至出组

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 两治疗组中位无进展生存期（median progression free survival, mPFS），IRC 评估 治疗开始至由于任何原因导致疾病进展或死亡的最早日期 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 两治疗组总生存期（OS） 治疗开始至由于任何原因导致死亡的日期 有效性指标 2 两治疗组中位无进展生存期（mPFS） 治疗开始至由于任何n原因导致疾病进展或死亡的最早日期 有效性指标 3 两治疗组总缓解率（ORR） 治疗开始至疾病进展或死亡的最早日期 有效性指标 4 两治疗组临床获益率（CBR） 治疗开始至疾病进展或死亡的最早日期 有效性指标 5 两治疗组疾病控制率（DCR） 治疗开始至疾病进展或死亡的最早日期 有效性指标 6 两治疗组应答持续时间（DOR） 从首次记录 CR 或 PR 到首次记录的疾病n进展或死亡的最早日期 有效性指标 7 两治疗组治疗响应时间（TTR） 治疗开始直到首次记录 CR 或 PR 的最早n日期 有效性指标 8 Hemay022 联合 AI（依西美坦或来曲唑）给药的药代动力学（PK）特征 治疗开始直到 C3D1 用药前 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李惠平	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196380	Email	huipingli2012@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
2	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
3	蚌埠医学院第一附属医院	杨燕	中国	安徽省	合肥市
4	北京大学第三医院	赵红梅	中国	北京市	北京市
5	北京医院	张永强	中国	北京市	北京市
6	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
7	重庆大学附属肿瘤医院	曾晓华	中国	重庆市	重庆市
8	重庆医科大学附属第一医院	历红元	中国	重庆市	重庆市
9	大连医科大学附属第二医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
10	福建省肿瘤医院	刘健	中国	福建省	福州市
11	福建医科大学第一附属医院	施烯	中国	福建省	福州市
12	复旦大学附属肿瘤医院	邵志敏	中国	上海市	上海市
13	广东省人民医院	廖宁	中国	广东省	广州市
14	海南省人民医院	王海霞	中国	海南省	海口市
15	海南医学院第一附属医院	吴进盛	中国	海南省	海口市
16	合肥市第一人民医院	鲍扬漪	中国	安徽省	合肥市
17	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
18	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
19	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
20	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄韬	中国	湖北省	武汉市
21	济宁市第一人民医院	刘宁	中国	山东省	济宁市
22	江西省肿瘤医院	孙正魁	中国	江西省	南昌市
23	空军军医大学唐都医院	赵华栋	中国	陕西省	西安市
24	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
25	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
26	漯河市中心医院	马天江	中国	河南省	漯河市
27	南昌大学第一附属医院	武彪	中国	江西省	南昌市
28	南昌市第三医院	陈文艳	中国	江西省	南昌市
29	内蒙古医科大学附属医院	苏乌云	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
30	宁夏医科大学总医院	刘新兰	中国	宁夏回族自治区	银川市
31	青岛市中心医院	慕强	中国	山东省	青岛市
32	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
33	山西省肿瘤医院	李炘政	中国	山西省	太原市
34	陕西省肿瘤医院	聂磊	中国	陕西省	西安市
35	汕头大学医学院附属肿瘤医院	曾德	中国	广东省	汕头市
36	石家庄市人民医院	王敬然	中国	河北省	石家庄市
37	首都医科大学宣武医院	康骅	中国	北京市	北京市
38	四川省人民医院	胡纲	中国	四川省	成都市
39	唐山市人民医院	胡继卫	中国	河北省	唐山市
40	天津医科大学肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
41	武汉大学人民医院	陶卫平	中国	湖北省	武汉市
42	武汉市第五医院	何安兵	中国	湖北省	武汉市
43	武汉市中心医院	卢宏达	中国	湖北省	武汉市
44	西安交通大学附属第一医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
45	西安市中心医院	刘云峰	中国	陕西省	西安市
46	西南医科大学附属医院	韩云炜	中国	四川省	泸州市
47	湘潭市中心医院	王建国	中国	湖南省	湘潭市
48	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
49	新疆医科大学第一附属医院	地力木拉提·艾斯木吐	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
50	新疆医科大学附属肿瘤医院	赵兵	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
51	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南省	新乡市
52	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
53	云南省第一人民医院	孙建伟	中国	云南省	昆明市
54	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
55	浙江大学医学院附属第二医院	邓甬川	中国	浙江省	杭州市
56	浙江大学医学院附属第一医院	沈朋	中国	浙江省	杭州市
57	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
58	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
59	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	杜彩文	中国	广东省	深圳市
60	中南大学湘雅二医院	易文君	中国	湖南省	长沙市
61	中山大学附属肿瘤医院	王树森	中国	广东省	广州市
62	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东省	广州市
63	遵义医学院附属医院（遵义医学院附属医院肿瘤医院）	程晓明	中国	贵州省	遵义市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-08-30

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 339 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-14；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；