广州注射用APG-1387I期临床试验-APG-1387治疗晚期实体瘤患者的开放性剂量爬坡I期临床试验

登记号	CTR20150161	试验状态	已完成
申请人联系人	翟一帆	首次公示信息日期	2015-04-03
申请人名称	江苏亚盛医药开发有限公司

登记号	CTR20150161
相关登记号	CDEL20140495
药物名称	注射用APG-1387
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1300411
适应症	晚期实体瘤患者
试验专业题目	APG-1387治疗晚期实体瘤患者的开放性剂量爬坡I期临床试验的安全性、耐受性以及药代动力学/药效动力学研究
试验通俗题目	APG-1387治疗晚期实体瘤患者的开放性剂量爬坡I期临床试验
试验方案编号	APG-1387-CH-101	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	翟一帆	联系人座机	18998334688	联系人手机号	暂无
联系人Email	yzhai@ascentagepharma.com	联系人邮政地址	江苏泰州市药城大道1号1幢102室	联系人邮编	225300

主要目的: 通过APG-1387静脉给药在晚期实体瘤患者的临床I期试验，评价APG-1387的安全性、耐受性，包括最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。 次要目的: 1. 评估APG-1387体内的药代动力学特征； 2. 探索APG-1387的药效动力学特征（PK-PD）； 3. 初步评估APG-1387在晚期实体肿瘤患者中的疗效； 4. 基于药效动力学特征和疗效资料确定下一步的试验给药方案以及敏感瘤种。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 病理学确认的实体肿瘤。 2 男性或未怀孕的女性患者，年龄≥18岁。 3 局部晚期或转移性肿瘤患者，研究者判断无恰当的标准治疗方法的。 4 预期存活期≥ 3个月。 5 ECOG评分≤1分。 6 血液学功能状况： a 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5X109/L。 不允许使用集落刺激因子维持ANC标准。 b 血红蛋白≥90 g/L。如果输血后14天血红蛋白是稳定的（减少不大于10 g/L）允许输血。允许使用红血球生成刺激剂（ESAs）。 c 血小板计数≥ 100 X109/L。禁止使用输血或血栓形成剂达到血小板基线数量标准。 7 QT间期男性≤450ms，女性≤470ms。 8 肾脏和肝脏功能状况： a 血清肌酐≤1.5 mg/L；如果血清肌酐>1.5 mg/L，肌酐清除率必须≥50 cc/min。 b 血清白蛋白≥ 3.0 mg/dL。 c 总胆红素≤正常值上限（ULN）的1.5倍。 d 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT） ≤ULN的2.5倍。 e 碱性磷酸酶 ≤ULN的2.5倍。患者碱性磷酸酶≥ ULN的2.5倍，通过X光检查发现具有1)骨转移和2)无肝实质转移的；患者碱性磷酸酶必须≤ ULN的5倍。 9 男性和具有怀孕能力的女性患者 (绝经后的妇女必须无月经至少12个月才被认为没有怀孕能力)自愿采用研究者认为有效的方法避孕，并且他们的伴侣陪伴整个治疗期及最后一次给药后至少1个月均需采取避孕措施。 10 能够理解并自愿签署一份书面知情同意书；知情同意书必须由患者在本研究程序开始之前签名。 11 自愿并能够遵守研究程序及随访检查。
排除标准	1 研究开始之前的28天(对于亚硝基脲或丝裂霉素C为42天)内接受过化疗的。之前接受过放疗的患者在试验开始前14天必须停止使用类固醇。 2 研究开始前的28天内或小于4倍半衰期内接受过其他抗癌治疗，如放射治疗、外科手术、免疫治疗、激素治疗、靶向治疗和生物治疗(例如干扰素)或抗体治疗(例如trastuzumab, cetuximab, rituximab等)；或出现肿瘤栓塞的。 允许对具有激素耐药前列腺癌的患者使用促黄体生成激素释放激素（LHRH)激动剂或拮抗剂维持睾丸激素去势水平。 3 由于放疗或化疗造成的副作用未恢复到≤1级。 4 除甲地孕酮、局部皮质类固醇和吸入皮质类固醇治疗反应性呼吸道疾病外，还需要使用皮质类固醇的。之前接受过皮质类固醇治疗的患者必须在第一次APG-1387给药前14天停止使用皮质类固醇治疗。 5 使用抗凝血剂治疗的。 6 第一次治疗给药前28天内参加了尚在进行研究的试剂或新药临床试验的。 7 外科手术前研究人员判定为恢复失败的。伤口处于积极愈合阶段的患者、研究开始前28内实施大型手术的患者和研究开始前14天内实施小型手术的患者。 8 血清肌钙蛋白T 或 I 升高的(研究单位规定的正常界限以上)。 9 研究开始前180天内出现不稳定性心绞痛，心肌梗塞或发生冠状血管再生的。 10 由于累及中枢神经系统(CNS) 的肿瘤经临床评估会导致神经系统不稳定。具有经过治疗的CNS肿瘤无症状的患者，已经停止使用类固醇(用于治疗CNS 肿瘤) 大于28天的可以入组研究。 11 患有活动性的类风湿性关节炎(RA)、活动性肠炎、慢性感染或与慢性炎症相关的任何其他疾病或状况。 活动性类风湿性关节炎(RA)或肠炎定义为当前需要治疗来控制/缓解疾病症状。 12 出现真菌、细菌和/或病毒，包括但不限于活动性HIV或活动性肝炎病毒（甲，乙或丙型）感染的急性症状。 13 已知或疑似Wilson's病，或其他可能影响铜蓄积或调节的疾病。 14 无法控制的合并症包括但不限于：严重的不可控感染、充血性心力衰竭（CHF）、不稳定心绞痛、心律失常、或神经性疾病/ 应该限制遵守研究要求的社会环境。 15 之前使用过IAP抑制剂治疗的。 16 根据研究人员的意见认为有不合适参与研究的任何其他情形或状况的。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用APG-1387 用法用量:注射用无菌粉末;规格10mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次0.3mg，在第1天，第8天，第15天给药，每次给药30分钟，每28天一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。0.3mg剂量组 2 中文通用名:注射用APG-1387 用法用量:注射用无菌粉末;规格10mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次0.6mg，在第1天，第8天，第15天给药，每次给药30分钟，每28天一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。0.6mg剂量组 3 中文通用名:注射用APG-1387 用法用量:注射用无菌粉末;规格10mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次1.2mg，在第1天，第8天，第15天给药，每次给药30分钟，每28天一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。1.2mg剂量组 4 中文通用名:注射用APG-1387 用法用量:注射用无菌粉末;规格10mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次2.4mg，在第1天，第8天，第15天给药，每次给药30分钟，每28天一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。2.4mg剂量组 5 中文通用名:注射用APG-1387 用法用量:注射用无菌粉末;规格10mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次4.0mg，在第1天，第8天，第15天给药，每次给药30分钟，每28天一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。4.0mg剂量组 6 中文通用名:注射用APG-1387 用法用量:注射用无菌粉末;规格10mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次7.0mg，在第1天，第8天，第15天给药，每次给药30分钟，每28天一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。7.0mg剂量组 7 中文通用名:注射用APG-1387 用法用量:注射用无菌粉末;规格10mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次12mg，在第1天，第8天，第15天给药，每次给药30分钟，每28天一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。12mg剂量组 8 中文通用名:注射用APG-1387 用法用量:注射用无菌粉末;规格10mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次20mg，在第1天，第8天，第15天给药，每次给药30分钟，每28天一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。20mg剂量组 9 中文通用名:注射用APG-1387 用法用量:注射用无菌粉末;规格10mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次30mg，在第1天，第8天，第15天给药，每次给药30分钟，每28天一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。30mg剂量组 10 中文通用名:注射用APG-1387 用法用量:注射用无菌粉末;规格10mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次30mg，在第1天，第8天，第15天给药，每次给药30分钟，每28天一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。45mg剂量组 11 中文通用名:注射用APG-1387 用法用量:注射用无菌粉末;规格10mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次30mg，在第1天，第8天，第15天给药，每次给药30分钟，每28天一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。60mg剂量组 12 中文通用名:注射用APG-1387 用法用量:注射用无菌粉末;规格10mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次30mg，在第1天，第8天，第15天给药，每次给药30分钟，每28天一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。80mg剂量组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 2级或以上的药物相关或可能相关的不良反应、剂量限制性毒性（DLT） 从首次注射用APG-1387给药后至最后一次给药后30天内 安全性指标 2 在第1周期中指定时间点的血液中APG-1387的药代动力学 在第1周期第1天和第15天抽血进行PK研究，血样采集时间点为：注射用APG-1387给药前、给药后0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12和24 小时。 有效性指标 3 血液中APG-1387的药效学 第1周期第1天给药前、给药后4小时、给药后24小时以及第第1周期第15天给药后4小时和药后24小时。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 2级或以上的不良事件（AE）的发生率、起始时间或持续时间；由于AE进行剂量调整的发生率。 从首次注射用APG-1387给药后至最后一次给药后30天内 安全性指标 2 组织中APG-1387的药效学 第1天给药前和第15天给药后 有效性指标 3 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无疾病进展生存期（PFS）、至肿瘤缓解时间（TTR） 在第1天首次给药前的28天内，第2周期首次使用APG-1387前7天内，每个偶数周期（如第2、4、6、8周期等）结束时，研究结束时（若最后一次评价时间距受试者退出试验时间超过28天）进行评估。 有效性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	暂无	职称	教授
	电话	020-87343008	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	中山大学肿瘤防治中心1号楼8楼院长办公室
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心	修改后同意	2014-12-17
2	中山大学肿瘤防治中心	同意	2015-03-17
3	中山大学肿瘤防治中心	修改后同意	2015-08-11
4	中山大学肿瘤防治中心	同意	2016-07-06

已完成

目标入组人数	国内: 30-50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 28  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-04-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-03-21；