上海盐酸埃克替尼片III期临床试验-埃克替尼用于II-IIIA期伴EGFR敏感突变非小细胞肺癌术后辅助治疗

登记号	CTR20150304	试验状态	进行中
申请人联系人	毛力	首次公示信息日期	2015-07-20
申请人名称	贝达药业股份有限公司

登记号	CTR20150304
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸埃克替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	EGFR敏感突变阳性的II-IIIA期（N1-N2）非小细胞肺癌的术后辅助治疗
试验专业题目	埃克替尼对比长春瑞滨联合顺铂用于II-IIIA期伴EGFR敏感突变非小细胞肺癌术后辅助治疗的多中心、随机、开放、III期临床研究
试验通俗题目	埃克替尼用于II-IIIA期伴EGFR敏感突变非小细胞肺癌术后辅助治疗
试验方案编号	BD-IC-IV61	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2019-07-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	毛力	联系人座机	0571-89266828	联系人手机号
联系人Email	li.mao@bettapharma.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-余杭经济技术开发区兴中路355号	联系人邮编	311100

主要目的为比较埃克替尼对比长春瑞滨联合顺铂用于II-IIIA期伴EGFR敏感突变非小细胞肺癌术后辅助治疗的无病生存期（DFS）。

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 手术完全切除（按照国家卫生和计划生育委员会制定的《原发性肺癌诊疗规范》2015年版）后经病理证实为II-IIIA期非小细胞肺癌患者 2 存在EGFR19外显子缺失或21外显子L858R突变 3 可以在术后3-8周进行辅助治疗的患者 4 年龄≥18周岁且≤70周岁 5 体力状况ECOG评分为0-1 6 预计生存时间至少1年 7 器官功能水平必须符合下列要求： 1)t骨髓：中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥2.0× 109/L，血小板 ≥100 × 109/L，血红蛋白≥9 g /dl； 2)t肝脏：胆红素≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5倍正常值上限； 3)t肾脏：血清肌酐≤1.25倍正常值上限或肌酐清除率≥60 ml/min 8 育龄女性必须在开始治疗前7天内行妊娠试验且结果为阴性，并在治疗期间及结束后的3个月内采取避孕措施；育龄男性：外科手术绝育或治疗期间及结束后的3个月内采取避孕措施 9 理解并自愿签署书面知情同意书
排除标准	1 在本研究随机分组前5年之内曾确诊或治疗过其他恶性肿瘤（已经切除的皮肤基底细胞癌或者其它原位癌的患者不在此列） 2 在本研究入组前使用接受过系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗或靶向治疗（包括但不限于单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂等） 3 本次肺癌手术为右肺全切除患者 4 存在20外显子T790M突变和其它少见突变、双突变的患者 5 患者各器官系统状况：1)既往患间质性肺病、药物诱导的间质性疾病、需要激素治疗的放射性肺炎或任何具临床证据的活动性间质性肺病；2)t基线时CT扫描发现存在间质性肺病；3)根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病(如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏，肝或肾脏疾病)的证据；4)任何不稳定的系统性疾病（包括活动性感染、III级高血压、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、肝肾或代谢性疾病）；5）不能接受口服给药、需要静脉内高能营养、之前进行过影响吸收的手术或有活动性消化道溃疡的患者；6）任何明显眼部异常，特别是严重干眼综合征、干性角膜结膜炎、严重的暴露性角膜炎或其他可能增加上皮损害的疾病；7)既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆 6 患者各器官病变的功能水平 1)t骨髓：绝对中性粒细胞计数（ANC）＜2.0×109 /L（2，000/mm3），血小板＜100×109 /L或血红蛋白＜9 g /dl； 2)t肝脏：血清胆红素>正常值上限1.5倍； 3)t血清肌酐>正常标准值1.25倍； 4)t任何患有其他疾病、神经或代谢障碍，体格检查或实验室检查结果的证据合理怀疑有患病或存在使用相关药物的反指征或使受试者处于治疗相关并发症高风险中的可能 7 对长春瑞滨/培美曲塞/顺铂或者埃克替尼过敏的患者 8 妊娠或哺乳期妇女 9 研究人员认为受试者未必能完成本研究或未必能遵守本研究的要求（由于管理方面的原因或其它原因） 10 患者有肿瘤病灶

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸埃克替尼；商品名：凯美纳 用法用量:片剂；规格：125mg；口服，一次一片，125mg/片，一日三次；用药时程：连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:酒石酸长春瑞滨注射液；英文名：:VinorelbineBitartrateInjection；商品名：盖诺 用法用量:无色至微黄色的澄明液体；规格为1ml:10mg（以C45H54N4O8计）；25mg/m2静脉滴注，第1天及第8天，21天为一周期，连续4个周期或至肿瘤复发转移或出现难以耐受的毒性反应。 2 中文通用名:顺铂注射液；英文名：CisplatinInjection；商品名：诺欣 用法用量:淡黄绿色至淡黄色略带粘性的澄明液体；6ml：30mg；75mg/m2静脉滴注，第1天，21天为一周期，连续4个周期或至肿瘤复发转移或出现难以耐受的毒性反应。 3 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:PemetrexedDisodiumforInjection 商品名称:赛珍 剂型:针粉剂 规格:0.1g，0.2g（以培美曲塞计） 用法用量:500mg/m2静脉滴注，第1天；21天为一周期，连续4个周期，或至肿瘤复发转移或出现难以耐受的毒性反应。 用药时程:第1天给药；21天为一周期，连续4个周期，或至肿瘤复发转移或出现难以耐受的毒性反应。 4 中文通用名:注射用顺铂（冻干型） 英文通用名:CisplatinforInjection 商品名称:NA 剂型:针粉剂 规格:10mg，20mg 用法用量:75mg/m2静脉滴注，第1天或总量分3天给予；21天为一周期，连续4个周期，或至肿瘤复发转移或出现难以耐受的毒性反应。 用药时程:第1天或总量分3天给药；21天为一周期，连续4个周期，或至肿瘤复发转移或出现难以耐受的毒性反应。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无病生存期（DFS）：从随机之日起到首次观察到肿瘤复发转移转移（以影像学为准）或患者死亡之间的时间（天数） 患者入组随机至患者出现疾病进展，约3年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS）：为从接受随机之日起至任何原因所致死亡之间的时间。截至分析之日尚存活的患者将以和他们最后一次取得联系的日期作为截止时间。 患者入组随机至试验结束，约5年 有效性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13301825532	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	广州医科大学附属第一医院	何建行	中国	广东省	广州市
3	复旦大学附属中山医院	葛棣	中国	上海市	上海市
4	上海交通大学附属瑞金医院	李鹤成	中国	上海市	上海市
5	复旦大学附属华山医院	陈晓峰	中国	上海市	上海市
6	中山大学肿瘤防治中心	张兰军	中国	广东省	广州市
7	深圳市人民医院	王正/许瑞莲	中国	广东省	深圳市
8	首都医科大学宣武医院	支修益	中国	北京市	北京市
9	中国人民解放军总医院第五医学中心 （原中国人民解放军第三O七医院）	刘晓晴	中国	北京市	北京市
10	中国人民解放军总医院	刘阳	中国	北京市	北京市
11	首都医科大学附属北京胸科医院	许绍发	中国	北京市	北京市
12	首都医科大学附属北京友谊医院	龚珉	中国	北京市	北京市
13	唐山市工人医院	任淑华	中国	河北省	唐山市
14	浙江大学医学院附属第一医院	胡坚/周建英	中国	浙江省	杭州市
15	浙江大学医学院附属第二医院	柴	中国	浙江省	杭州市
16	四川大学华西医院	刘伦旭	中国	四川省	成都市
17	四川省肿瘤医院	李强	中国	四川省	成都市
18	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
19	福建医科大学附属协和医院	陈椿	中国	福建省	福州市
20	福建省肿瘤医院	黄诚	中国	福建省	福州市
21	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南省	昆明市
22	江苏省肿瘤医院	许林	中国	江苏省	南京市
23	苏州大学附属第一医院	马海涛	中国	江苏省	苏州市
24	华中科技大学同济医学院附属同济医院	付向宁	中国	湖北省	武汉市
25	山东省立医院	孟龙	中国	山东省	济南市
26	安徽省立医院	胡冰	中国	安徽省	合肥市
27	西安交通大学医学院第一附属医院	付军科	中国	陕西省	西安市
28	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
29	辽宁省肿瘤医院	刘永煜	中国	辽宁省	沈阳市
30	吉林大学第一医院	邵国光	中国	吉林省	长春市
31	常德市第一人民医院	肖泽民	中国	湖南省	常德市
32	浙江省肿瘤医院	毛伟敏	中国	浙江省	杭州市
33	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	徐世东	中国	黑龙江省	哈尔滨市
34	中国人民解放军总医院第六医学中心 （原中国人民解放军海军总医院）	龚太乾	中国	北京市	北京市
35	常州市第一人民医院	王中林	中国	江苏省	常州市
36	中国人名解放军第四军医大学唐都医院	李小飞	中国	陕西省	西安市
37	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
38	广州医科大学附属肿瘤医院	赵健	中国	广东省	广州市
39	南通市肿瘤医院	张晓东	中国	江苏省	南通市
40	广西医科大学附属肿瘤医院	茅乃权	中国	广西壮族自治区	南宁市
41	南京军区福州总医院	余宗阳	中国	福建省	福州市
42	广州军区广州总医院	乔贵宾/黄文杰	中国	广东省	广州市
43	广州军区武汉总医院	张必成	中国	湖北省	武汉市
44	福建省福州结核病防治院	陈群	中国	福建省	福州市
45	汕头大学医学院附属肿瘤医院	林雯	中国	广东省	汕头市
46	大连医科大学附属第二医院	刘长宏/张阳	中国	辽宁省	大连市
47	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	修改后同意	2015-04-24
2	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2015-05-28
3	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2015-08-05
4	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2015-10-15
5	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2016-08-11
6	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2016-09-30
7	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2016-12-19
8	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2017-01-03
9	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2018-01-17
10	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2018-03-06
11	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2019-07-19
12	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-10-17

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 320 ；
已入组人数	国内: 322 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-06-02；
第一例受试者入组日期	国内：2015-06-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；